盧海波 ,周世良 ,李 航 ,謝 梅
(1.中國人民解放軍第452醫(yī)院,四川 成都 610021; 2.中國人民解放軍成都軍區(qū)第一門診部,四川 成都 610041)
肝源性糖尿病是指繼發(fā)于肝實質(zhì)損害的糖尿病,發(fā)病率隨著年齡增長而增加,其特點是缺乏典型的糖尿病癥狀,“三多一少”癥狀常被肝病癥狀掩蓋而不明顯。國外肝硬化患者有35%~80%存在糖耐量異常或糖尿病[1]。肝源性糖尿病盡早使用胰島素,不但可有效降低血糖,還有利于肝細胞修復及肝功能恢復。筆者采用門冬胰島素治療肝源性糖尿病,療效較好,現(xiàn)報道如下。
選取的肝源性糖尿病患者43例,均在糖尿病發(fā)生之前有明確的肝病史,無糖尿病既往史及家族史,血糖變化與肝功能變化多呈一致性。糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準[2],肝源性糖尿病診斷符合美國糖尿病學會1997年診斷標準[3]。43例中,男35例,女8例;年齡35~72歲,平均56.2歲;肝病病程2~31年,平均 11年;空腹血糖平均(9.7±2.1)mmol/L,餐后2 h血糖平均(11.1±2.4)mmol/L,睡前血糖平均(10.5±1.6)mmol/L。
根據(jù)患者體重、血糖水平計算胰島素用量。胰島素選用丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的門冬胰島素(商品名諾和銳),于三餐前腹壁皮下注射,觀察記錄有無低血糖反應(yīng),根據(jù)監(jiān)控的血糖值調(diào)整門冬胰島素劑量,同時積極對癥治療原發(fā)肝病。治療10周后結(jié)束觀察,死亡患者以死亡時間為觀察終點。
患者治療前后血糖變化情況見表1。門冬胰島素治療肝源性糖尿病患者前后的血糖控制差異有顯著性(P<0.05),除3例因肝病并發(fā)癥死亡外,所有患者血糖均控制在理想水平。
表1 43例患者應(yīng)用門冬胰島素治療前后的血糖變化(± s,mmol/L)
表1 43例患者應(yīng)用門冬胰島素治療前后的血糖變化(± s,mmol/L)
注:與治療前比較,*P<0.05。
時間治療前治療2周后治療10周后空腹血糖9.7±2.1 7.3±1.2*6.8±1.0*餐后2 h血糖11.1±2.4 8.8±1.9*8.2±1.1*睡前血糖10.5±1.6 7.8±1.7*7.3±1.8*
門冬胰島素治療期間,按小于2.8 mmol/L即為低血糖的評判標準,共出現(xiàn)2例3次低血糖,患者通過口服糖水癥狀得以緩解。除此之外,無不良反應(yīng),未出現(xiàn)胰島素過敏現(xiàn)象。
肝源性糖尿病大多數(shù)繼發(fā)于肝臟疾病之后,但也可與肝臟疾病同時發(fā)生。肝源性糖尿病與肝病患者存在肝性胰島素抵抗,即肝臟組織對胰島素敏感性下降和患者胰島素分泌延遲及分泌減少有關(guān)[4]。其基本特點是患者葡萄糖耐量進行性減退,存在明顯的高胰島素血癥,患者胰島素敏感指數(shù)(ISI)高于2型糖尿病,胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)則低于2型糖尿病[5]。對于肝源性糖尿病患者血糖的控制,應(yīng)避免選用磺脲類藥物,一般不主張采用口服降糖藥物,應(yīng)首選胰島素。肝源性糖尿病因肝病導致肝糖原合成減少,肝及周圍組織攝取和氧化的能力下降,從而致餐后糖利用減少,餐后2 h產(chǎn)生較明顯的高血糖。門冬胰島素是將人胰島素分子B鏈第28位的脯氨酸用門冬氨酸取代,使門冬胰島素以單體和二聚體的混合物存在,類似于β細胞中的胰島素前體,故皮下注射可迅速解離并迅速發(fā)揮作用[6],能有效控制肝源性糖尿病患者的餐后高血糖,且不易發(fā)生低血糖事件,患者依從性也好。盡早使用門冬胰島素治療肝源性糖尿病,不僅可有效降低血糖水平,還有利于肝細胞修復及肝功能恢復,形成有利的良性循環(huán),從而使患者的高血糖得到有效控制。因此,門冬胰島素治療肝源性糖尿病安全、有效、方便,值得推廣。
[1]Sibley SD,Palmer JP,Hirsch IB,et al.Visceral obesity,hepatic lipase activity,and dyslipidemia in type 1 diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88(7):3 379-3 384.
[2]葉任高,陸再英,謝 毅,等.內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:797-798.
[3]WHO.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care,1997,20(7):1 183-1 197.
[4]金伯泉.細胞和分子免疫學實驗技術(shù)[M].西安:第四軍醫(yī)大學出版社,2002:44-46.
[5]楊立新.肝源性糖尿病代謝異常的臨床分析[J].四川醫(yī)學,2008,29(3):292-293.
[6]Home PD,Barriocanal L,Lindholm A,et al.Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the novel rapid-acting insulin analogue,insulin aspart,in health volunteers[J].Eur J Clin Pharmacol,1999,55:199-203.