林春平 陳俊鵬

目前,肺癌的發(fā)病率不斷上升,而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的 80%～85%。NSCLS包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌,與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚,以致大多數(shù)患者在確診時(shí)已為晚期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì),化療成為其主要的治療方法[1]。長(zhǎng)春瑞濱(NVB)是目前治療晚期NSCLC的有效藥物之一,現(xiàn)在臨床上把NVB聯(lián)合順鉑作為治療晚期 NSCLC的主要化療方案之一,但不良反應(yīng)較重。筆者所在科室采用 NVB聯(lián)合奧沙利鉑方案作為化療方案治療 136例非小細(xì)胞肺癌患者,以期找到一種既有效而不良反應(yīng)又相對(duì)較輕的方案。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年3月至 2009年6月我院 136例NSCLC患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,不能手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者,其中男 96例,女 40例;年齡 32～75歲,平均年齡56歲;初治 84例,復(fù)治 52例;Ⅲa期 42例,Ⅲb期 54例,Ⅳ期40例;腺癌 72例,鱗癌 58例,腺鱗癌混合 6例。卡氏評(píng)分≥60分,滴注血常規(guī)、肝、腎功能和心電圖基本正常,預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月。

1.2 方法 NVB25mg/m2靜脈滴注,第 1、8天;奧沙利鉑125mg/m2靜脈滴注,第 1天,3周為 1個(gè)療程。用藥前后均給予地塞米松 5mg快速滴注,化療前后靜脈滴注恩丹西酮 8mg。每例至少治療 2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效,定期復(fù)查血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖,密切觀察并記錄不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每 2個(gè)周期行影像學(xué)檢查評(píng)定療效,按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);總有效為 CR+PR。毒性反應(yīng)按 WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)(Ⅰ～Ⅳ);按CBR標(biāo)準(zhǔn)即止痛藥用量減少≥50%、疼痛程度減輕≥50%、體力狀況改善KPS≥20分、體重增加≥7%,持續(xù) 4周以上,且其他情況沒有再惡化時(shí),即認(rèn)為具有臨床受益反應(yīng)[2]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 136例NSCLC患者,接受NVB聯(lián)合奧沙利鉑治療2～6個(gè)周期。CR1例(0.7%)、PR58例(42.7%)、SD29例(21.3%)、PD48例(35.3%),總有效率 43.3%。Ⅲa期 42例中,CR1例,P R23例,SD7例,P D11例,有效率 57.1%;Ⅲb期 54例中,P R28例,SD 9例,PD17例,有效率 51.9%;Ⅳ期40例中,PR7例,SD13例,PD20例,有效率17.5%。見表1。

表1 各期治療后臨床療效比較 例(%)

2.2 不良反應(yīng) 主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng),主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征、口腔黏膜炎及神經(jīng)毒性,多為Ⅰ～Ⅱ度,均相對(duì)較輕,見表 2。因?yàn)閷?duì)所有經(jīng) NVB化療的患者均經(jīng)鎖骨下靜脈或者肘正中靜脈留置靜脈管,因此不會(huì)產(chǎn)生臨床常見的化學(xué)性靜脈炎。未見肝腎功能的損害及無治療相關(guān)死亡病例。生存質(zhì)量的改善接受化療后,體力狀況改善 ＞20分 55例(40.4%),體重增加 25例(18.4%),其余均穩(wěn)定在原卡氏評(píng)分。

表2 治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

3 討論

目前大多數(shù) NSCLC患者在診斷時(shí)已處于疾病晚期,這些晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后差,中位生存期 8～10個(gè)月,1年生存率為 30%～35%[1]。目前,化療在非小細(xì)胞肺癌的綜合治療中占有重要的地位。NVB是一種新的植物類抗癌藥物,是Pierre Fabre公司在 20世紀(jì) 90年代中期開發(fā)的一種比較新型的長(zhǎng)春花生物堿類藥物。它是長(zhǎng)春堿(vinblastine)的一種半合成衍生物[2]。與其他長(zhǎng)春花堿類藥物一樣,它也是由一類長(zhǎng)春花屬植物所含的化合物衍生而來的一種藥物。長(zhǎng)春花堿類藥物是一種細(xì)胞周期特異性制劑,在有絲分裂中期對(duì)細(xì)胞活動(dòng)有阻斷作用。長(zhǎng)春花堿類藥物與微管蛋白單體結(jié)合,從而抑制微管形成。如果沒有足夠數(shù)量的微管,新復(fù)制的染色體就不能被拉開,細(xì)胞分裂就會(huì)受阻。細(xì)胞分裂失敗就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。NVB的特殊性在于它具有高度的脂溶性,因此能對(duì)微管具有完全的解聚作用。NVB對(duì)軸索微管的親和力較差,達(dá)到一定濃度時(shí)才對(duì)軸索微管有影響,其神經(jīng)毒性很低[3]。NVB濱是現(xiàn)有藥物中治療 NSCLC最有效的藥物之一。

鉑類藥物的主要作用靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA,與DNA鏈結(jié)合產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)而破壞其功能。晚期 NSCLC的化療中順鉑被認(rèn)為是最有活性的藥物之一,臨床很多報(bào)道都是關(guān)于 NVB與順鉑在 NSCLC的化療中聯(lián)合應(yīng)用,其有效率均高于本研究結(jié)果[4,5],但經(jīng)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。然而順鉑的不良反應(yīng)仍然是一個(gè)主要的問題,晚期非小細(xì)胞肺癌患者大多為老年患者,重要臟器功能已衰退,難以耐受順鉑的不良作用。奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥,抗癌機(jī)制與順鉑相似,主要是鉑原子嵌人DNA形成的復(fù)合體,能有效的抑制DNA合成,具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用[3]。本研究將長(zhǎng)春瑞濱與奧沙利鉑聯(lián)合,總有效率為 43.39%。本組 136例患者用藥后不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少 20例(14.71%)、神經(jīng)毒性 21例(15.44%)、惡心嘔吐 33例(24.26%)、腹瀉 28例(20.59%)、口腔黏膜炎 26例(19.12%)及手足綜合征 33例(24.26%),多為Ⅰ～Ⅱ度,均相對(duì)較輕。毒性反應(yīng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于報(bào)道的奧沙利鉑聯(lián)合順鉑的治療后結(jié)果,并且本組的毒性反應(yīng)大多數(shù)表現(xiàn)為I～Ⅱ度,而報(bào)道中的奧沙利鉑聯(lián)合順鉑毒性反應(yīng)Ⅲ～Ⅳ度不在少數(shù)[6],高于本組。

本文認(rèn)為,NVB聯(lián)合奧沙利鉑其臨床療效肯定,尤其是其不良反應(yīng)小,可以作為治療NSCLC的化療方案之一,特別是身體基礎(chǔ)狀況較差患者,如肝、腎功能嚴(yán)重障礙者、嚴(yán)重嘔吐者等,更傾向于選擇NSCLC聯(lián)合奧沙利鉑方案。

1 吳康,李樹勇,吳濤.吉西他濱加卡鉑聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究,河北醫(yī)藥,2008,30:1312.

2 張湘茹,侯梅,孫京棟,等.奧沙利鉑加長(zhǎng)春瑞濱與順鉑加長(zhǎng)春瑞濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究.中華腫瘤雜志,2005,12:43-46.

3 劉國(guó)卿主編.藥理學(xué).第 2版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2006.256-258.

4 劉欣燕,楊永輝,許世明,等.非小細(xì)胞肺癌非耐藥蛋白基因表達(dá)與臨床療效關(guān)系的研究.癌癥進(jìn)展,2009,4:130-133.

5 馬耀先,趙宏亮.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌.醫(yī)藥論壇雜志,2006,10:32-34.

6 唐東霞,方小玲,徐靜,等.奧沙利鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察.實(shí)用癌癥雜志,2006,5:60-61.