陳堅(jiān)鋒，陳福坤

(浙江省上虞市人民醫(yī)院腫瘤科，浙江 紹興 312300)

靜脈化療在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中具有十分重要的地位，常用的吉西他濱和順鉑化療方案療效較好，但化學(xué)治療的敏感性會(huì)逐漸降低，且會(huì)出現(xiàn)多藥耐藥的現(xiàn)象[1]，這是制約非小細(xì)胞肺癌化學(xué)治療效果的主要問題。現(xiàn)對(duì)2004年6月至2008年6月應(yīng)用托瑞米芬聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床資料進(jìn)行分析，以探討肺癌內(nèi)分泌治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇32例患者，男20例，女12例;年齡41～77歲，中位年齡59歲;預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于3個(gè)月;均經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷為非小細(xì)胞肺癌。將所有患者均分為兩組，試驗(yàn)組16例通過組織免疫病理技術(shù)檢測(cè)到雌激素受體、孕激素受體表達(dá);鱗癌4例，腺癌12例;Ⅲa期1例，Ⅲb期4例，Ⅳ期11例。對(duì)照組16例中鱗癌10例，腺癌6例;Ⅲa期2例，Ⅲb期5例，Ⅳ期9例。兩組患者中有復(fù)發(fā)復(fù)治病例，既往均采用過相同療程的化療方案。

1.2 治療及觀察方法

試驗(yàn)組采用吉西他濱和順鉑加服托瑞米芬(寧波天衡制藥有限公司，40 mg/片)治療。第1天和第8天輸注吉西他濱1250 mg/m2，第1～3天輸注順鉑70～90 mg/m2;每日口服2次托瑞米芬，每次240 mg，連服7 d。對(duì)照組僅用吉西他濱和順鉑化療，不加服托瑞米芬治療?；熎陂g均用鹽酸托烷司瓊治療惡心、嘔吐，奧美拉唑保護(hù)胃黏膜，出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象后用吉粒芬行升白治療，并適量使用激素。均以3周為1個(gè)療程。兩組在化療前檢查血常規(guī)、肝功能、胸部X線或CT、腹部B超或CT、頭顱CT或MRI等，化療2個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查以評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

按世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的標(biāo)準(zhǔn)，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)，其中完全緩解和部分緩解合計(jì)為有效(RR)，毒副反應(yīng)分0～Ⅳ度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包和卡方檢驗(yàn)，以 P＜0.05表示差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

所有患者均可耐受化療，無治療相關(guān)死亡情況，2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果試驗(yàn)組近期療效優(yōu)于對(duì)照組(表1)，但兩組的毒副作用發(fā)生率無顯著差異(表2)。

表1 兩組近期療效比較[例(%)]

表2 兩組化療毒副反應(yīng)結(jié)果比較(例)

3 討論

人類肺惡性腫瘤部分細(xì)胞中含有雌激素受體和孕激素受體，其中腺癌明顯高于鱗癌，意味著這些腫瘤有雌激素依賴性，其發(fā)生、發(fā)展可能受雌激素的調(diào)控，故內(nèi)分泌治療應(yīng)該有效。若晚期肺癌患者雌激素受體和孕激素受體陽性，則加用雌激素受體拮抗劑可能會(huì)有一定的效果。托瑞米芬為三苯氧胺的氯乙基衍生物，是新一代抗雌激素藥物，與甲狀腺微粒體抗體的抗雌激素機(jī)制相同，但無擬雌激素樣作用，具有抗病作用強(qiáng)、毒副作用少、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)。研究表明[2]，托瑞米芬對(duì)多藥耐藥有較好的逆轉(zhuǎn)作用，而多藥耐藥是造成腫瘤化療失敗的主要原因。故對(duì)于晚期腫瘤化療失敗或復(fù)治患者，加服托瑞米芬可提高化學(xué)治療效果[3]。由本研究結(jié)果可知，托瑞米芬聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為62.50%，且托瑞米芬不增加化學(xué)治療的毒副作用。由于臨床病例較少，尚缺乏足夠的說服力，有待于進(jìn)一步深入探討。

[1]張雪艷，李 強(qiáng)，劉忠全.托瑞米芬對(duì)肺癌多藥耐藥的調(diào)變與逆轉(zhuǎn)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2002，22(2):106－107.

[2]蔡 莉，王 濱，蒼 柏.托瑞米芬協(xié)同EP方案對(duì)耐藥非小細(xì)胞肺癌的影響[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2004，38(3):166－168.

[3]吳舟鋒.腫瘤化療敏感性試驗(yàn)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·外科分冊(cè)，1998，25(3):153－155.