鄒莉

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)又名過敏性咳嗽或隱匿性哮喘，是兒科引起慢性咳嗽的常見原因之一，其發(fā)病在全球呈上升趨勢。近年來應(yīng)用白三烯受體拮抗劑治療支氣管哮喘越來越受到人們的關(guān)注。我科應(yīng)用孟魯司特咀嚼片對89例CVA哮喘患兒進(jìn)行臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均是我院2005年07月至2009年12月兒科病房收治的CVA患兒共89例，均符合2004年制訂的《兒童哮喘防治常規(guī)》CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成治療組46例，對照組43例。其中男55例，女34例，男女之比1.62∶1，年齡2.5～15歲，病程1.5～18個月。2組患兒發(fā)病年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 臨床表現(xiàn) 所有患兒均表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)咳嗽1個月以上，其中3個月以上22例，最長1例達(dá)18個月;干咳65例，咳少許白色黏痰22例，清晨咳嗽加重39例，夜間加重者31例，清晨和夜間均咳嗽17例，活動或哭鬧后加劇36例，21例有過敏史，15例有哮喘家族史。全部患兒均無發(fā)熱、喘息，肺部未聞及哮鳴音。

1.3 輔助檢查全部患兒白細(xì)胞總數(shù)均在正常范圍，嗜酸性粒細(xì)胞 ＜0.2×10938例，0.20×109～0.35×10917例，＞0.35×10932例，支原體聚合酶反應(yīng)陽性19例，塵螨劃痕試驗(yàn)陽性35例，X線胸片檢查均無異常。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療1周內(nèi)咳嗽消失為顯效;2周內(nèi)咳嗽消失為有效;2周后仍有咳嗽為無效［1］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

1.6 對照組給予鹽酸丙卡特羅(美普清)，1.25 μg/(kg·次)，2次/d，咳嗽癥狀消失后停用。酮替芬0.5～1 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特咀嚼片，3～6歲4 mg，6～12歲5 mg，＞12 歲10 mg，均每晚頓服，臨床癥狀、體征消失后停用丙卡特羅和酮替芬，繼續(xù)服用孟魯司特，總療程達(dá)3個月。觀察療效，治療前后檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，隨訪6個月，觀察復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

兩組患兒經(jīng)治療后臨床癥狀均獲緩解。治療組癥狀緩解需(5.4±2.4)d，對照組需(8.7±3.1)d，差異有顯著性(P＜0.05);治療組復(fù)發(fā)4例，對照組10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

不良反應(yīng):對照組出現(xiàn)嗜睡2例，胃腸道不適1例，堅(jiān)持服藥后消失;治療組出現(xiàn)一過性頭痛3例，輕微腹痛2例，繼續(xù)服用4～5 d后消失。

3 討論

CVA是一種隱匿性哮喘，是哮喘的一種潛在形式或是哮喘的先兆表現(xiàn)，是嚴(yán)重危害小兒身心健康的慢性氣道炎癥性疾病。表現(xiàn)為夜間和(或)清晨的發(fā)作性咳嗽，運(yùn)動或哭鬧時咳嗽加重，無感染征象，無喘息和哮鳴音，經(jīng)較長時間抗生素治療效果不佳，常有過敏史或家族史。發(fā)病機(jī)制目前多認(rèn)為是一種由多種細(xì)胞參與，多種介質(zhì)介導(dǎo)的慢性炎癥性疾?。?］。近幾十年來國內(nèi)外CVA發(fā)病率均呈上升趨勢［3］。孟魯司特是新一代非甾體抗炎藥物，能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，能抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)。對運(yùn)動和冷空氣等刺激及各種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)均有抑制作用，是一種口服有效的白三烯受體拮抗劑［4］。近年來的研究認(rèn)為白三烯是花生四烯酸的代謝物，能誘發(fā)哮喘患者的氣道和其他組織產(chǎn)生大量的前炎性反應(yīng)，即平滑肌痙攣、血流改變、血漿滲出、黏液分泌和炎性細(xì)胞活化［5］，因此白三烯在哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用。孟魯司特系白三烯受體的拮抗劑，主要通過阻斷半胱氨酸酰白三烯與存在于各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷，從而減輕黏液水腫、氣道分泌物增加，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤，從而改善氣道高反應(yīng)性［6，7］。本文結(jié)果顯示，治療組46例 CVA患兒經(jīng)加用孟魯司特后，可提高療效，治療組給予孟魯司特總有效率為84.45%，6個月隨訪復(fù)發(fā)率為6.67%，與對照組相比差異顯著。孟魯司特治療CVA每天僅給藥1次，依從性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得廣泛應(yīng)用于臨床，用于低齡兒童較為安全。

［1］管金翠，楊明輝，田莉薇.舒喘靈加敏迪治療小兒咳嗽變異型哮喘療效觀察.臨床薈萃，1999，14(4):174.

［2］Nayak A.A review of montelukast in the treatment of asthma and allergic rhinitis.Expert Opin Pharmacother，2002，5(3):679.

［3］李臻，韓連書，王乃禮.上海市0歲～14歲兒童支氣管哮喘患病情況調(diào)查.臨床兒科雜志，2002，20(1):144-146.

［4］Barmes NC，Smith LJ.Biochemistry and physiology of the leukotrienes.Clin Rev Allergy Lmmunol，1999，17(1):27-42.

［5］Jeff W.白三烯受體拮抗劑-兒童哮喘治療的良好選擇.第八屆全國兒童兒科呼吸系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議論文集，海口，2002:10-27.