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      維拉帕米在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)

      2010-09-20 03:36:00唐國鳳
      實用臨床醫(yī)藥雜志 2010年24期
      關(guān)鍵詞:帕米維拉藥代

      唐國鳳

      (廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,廣東深圳,518101)

      維拉帕米是第一代鈣離子拮抗劑,臨床上主要用于心律失常、心絞痛和高血壓的治療。目前尚未見有研究維拉帕米在大鼠體內(nèi)相關(guān)藥動學(xué)特性的報道。本文建立HPLC法測定維拉帕米在大鼠血漿中濃度的方法,并研究了其在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。該方法簡便、快速、準(zhǔn)確,能較好地應(yīng)用于維拉帕米血藥濃度的測定,可為人體藥代動力學(xué)研究提供參考。

      1 實驗材料

      1.1 儀器

      AgiLent 1100型HPLC儀,UV檢測器,離心真空濃縮儀(Bio Tron公司),Sigma 2 K15C臺式高速離心機(jī)(Sigma公司)。

      1.2 藥品與試劑

      維拉帕米(純度≥98%,由中國藥品生物制品檢定所提供),乙腈(色譜純),MiLLipore超純水,肝素(150 U/mg),其它試劑為分析純。

      1.3 實驗動物

      SPF級SD大鼠:體重(200±20)g,雄性,購于湖北省疾病預(yù)防控制實驗動物研究中心,合格證號:SCXK(鄂)2003-0007.

      2 實驗方法

      2.1 色譜條件

      色譜柱:AgiLent ecLipse C18(4.6 mm×150 mm,5 μ m);流動相:乙腈-0.1%甲酸水溶液(V∶V=40∶60);流速:1.0 mL/min;檢測波長:254 nm;進(jìn)樣量:20 μ L;柱溫:25 ℃。

      2.2 血漿樣品的處理

      精密量取血漿 100 μ L,加入 10 μ L 內(nèi)標(biāo)溶液,300 μ L乙腈,渦旋振蕩5 min后,12 000 r/min離心10 min,取上清液置于離心真空濃縮機(jī)中45℃揮干,殘渣用 100μ L流動相復(fù)溶,12 000 r/min離心5 min,取上清液 20 μ L進(jìn)樣。

      2.3 動物實驗

      選取健康SD大鼠6只,禁食12 h,全程不禁水,次日以28 mg/kg劑量灌胃,給藥后10、20、30、45、60、120、180、300 、480 min 眼底靜脈叢取血0.3 mL于肝素處理的1.5 mL離心管中,5 000 r/min離心10 min,取血漿,于-20℃保存待測。

      3 結(jié) 果

      3.1 方法的專屬性

      在上述色譜條件下,測得空白血漿、加維拉帕米和內(nèi)標(biāo)的空白血漿、大鼠灌胃維拉帕米的血漿樣品的色譜圖。血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾鹽酸維拉帕米及內(nèi)標(biāo)的測定。

      3.2 線性范圍

      取大鼠空白血漿100 μ L,加入10 μ L 維拉帕米系列對照品溶液,10μ內(nèi)標(biāo)溶液,配制成不同濃度的維拉帕米標(biāo)準(zhǔn)樣品,按2.2項操作,以維拉帕米與對內(nèi)標(biāo)的峰面積比值(Y)對維拉帕米的濃度(X)作圖,得線性回歸方程為 Y=0.224X+0.034,r=0.998(n=6),線性范圍:20.0~400.0 ng/mL。

      3.3 精密度和準(zhǔn)確度

      配制含維拉帕米 40.0、240.0、360.0 ng/mL(低、中、高)3個濃度血漿樣品,連續(xù)測定3 d。以當(dāng)天的標(biāo)準(zhǔn)曲線計算鹽酸維拉帕米的濃度 ,求得方法的精密度和準(zhǔn)確度,結(jié)果見表1。

      表1 方法的精密度和準(zhǔn)確度

      3.4 提取回收率

      配制含維拉帕米 40.0、240.0、360.0 ng/mL 3個濃度血漿樣品,以測得的目標(biāo)物的濃度與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對照品濃度比值作為提取回收率,結(jié)果見表2。

      表2 血漿中維拉帕米和內(nèi)標(biāo)的提取回收率

      3.5 穩(wěn)定性

      配制含維拉帕米 40.0、240.0、360.0 ng/mL 3個濃度血漿樣品,分別置于室溫下保存24 h和-20℃冰箱中保存5 d后處理并測定,考察樣品的穩(wěn)定性.結(jié)果樣品測定的RE均<10%,穩(wěn)定性良好。

      3.6 維拉帕米在大鼠血漿中的藥代動力學(xué)研究

      大鼠灌胃維拉帕米后,實驗數(shù)據(jù)采用 3P97藥代動力學(xué)軟件進(jìn)行分析。根據(jù)擬和優(yōu)度值及A IC最小原則 ,結(jié)合測量值與估算值間的相關(guān)性、數(shù)據(jù)的精密度 ,得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。

      4 討論

      據(jù)報道,維拉帕米控制血壓所需的有效濃度為20~500 ng/mL,但其存在明顯的個體差異,血藥濃度可相差10倍以上。故個體間有效劑量差別較大,需個體化給藥。有關(guān)生物樣品中維拉帕米的分析方法報道較多,主要有高效液相色譜(HPLC)-紫外檢測法、HPLC-熒光檢測法和高效毛細(xì)管電泳法。本研究建立的高效液相血漿藥物濃度測定方法,樣品處理簡便、標(biāo)準(zhǔn)曲線線性較好,精密度和靈敏度均能夠符合藥動學(xué)研究和治療藥物監(jiān)測的需要。

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