坦索羅辛治療輸尿管單枚小結(jié)石的作用觀察

程捷 酈俊生 李立 潘良 沙鍵

在門急診工作中，輸尿管小結(jié)石引起的腎絞痛是最常見的急癥之一，其發(fā)病率高達(dá)12%［1］，往往因結(jié)石的大小、形狀、位置及表面粗糙程度而排石困難。常用解痙、止痛、排石等方法治療，并讓患者配合大量飲水及運(yùn)動(dòng)，排石時(shí)間較長，其過程很痛苦。有時(shí)因排石時(shí)間過長，為避免繼發(fā)上尿路感染及腎功能損害，必須進(jìn)一步創(chuàng)傷性手術(shù)介入，花費(fèi)巨大。我科自2008年12月至2009年12月于門急診應(yīng)用坦索羅辛及排石顆粒治療輸尿管小結(jié)石126例，用藥療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從門急診的就診患者中采集126例患者，經(jīng)B超、KUB+IVP確診，直徑＜8mm的輸尿管單枚結(jié)石，同時(shí)需排除嚴(yán)重的尿路感染、嚴(yán)重的腎積水、女性患者的妊娠期、先天性輸尿管畸形和有輸尿管手術(shù)史的患者。126例患者隨機(jī)分為治療組及對照組，每組63例。治療組男38例，女25例，年齡18～42歲，結(jié)石直徑4～6 mm 38例，7～8 mm 25例;對照組男41例，女22例，年齡18～41歲，結(jié)石直徑4～6 mm 39例，7～8 mm 24例。

1.2 治療方法 治療組予坦索羅辛緩釋膠囊(安斯泰來制藥有限公司)0.2 mg，每一晚上，口服，對照組予排石顆粒(南京同仁堂藥業(yè)有限公司)5 g/袋，3次/d，開水沖服。所有患者均予左氧氟沙星0.2，2次/d，口服，防止繼發(fā)性上尿路感染。囑患者每日飲水＞2 000 ml，多彈跳運(yùn)動(dòng)，療程均為2周。2周后復(fù)查B超，KUB+IVP檢查，了解結(jié)石排出情況。結(jié)石未排出者，即進(jìn)一步行輸尿管鏡下碎石手術(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SAS 6.12軟件包進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用方差分析。

2 結(jié)果

兩組年齡、性別、結(jié)石大小均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。兩組排石率、平均排石天數(shù)、2周后結(jié)石未排出給予輸尿管碎石者數(shù)據(jù)見表2，兩組排石率、平均排石天數(shù)等統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P＜0.01)。治療期間對照組出現(xiàn)5例輕微用藥不適，治療組7例輕微用藥不適，癥狀表現(xiàn)為鼻塞、頭暈未予停藥，兩組差異不顯著(P＞0.05)。

表1 治療組和對照組患者臨床資料

表2 治療組和對照組患者治療結(jié)果(%)

3 討論

輸尿管結(jié)石引起的腎絞痛是泌尿科門急診的常見病、多發(fā)病，結(jié)石梗阻的主要影響因素有:結(jié)石大小、輸尿管平滑肌痙攣、結(jié)石周圍黏膜水腫、疼痛、感染等。臨床上通常根據(jù)結(jié)石的大小來制定排石計(jì)劃。直徑＜4 mm的結(jié)石，一般不用排石藥物，囑多飲水、多運(yùn)動(dòng)，結(jié)石可自行排出，排除率可達(dá)90%［2］;直徑在4～8 mm之間的結(jié)石臨床上多考慮藥物排石方案，門急診先予杜冷丁、黃體酮、山莨菪堿等解痙、止痛治療，藥物排石治療主要依靠中醫(yī)中藥(諸如排石顆粒，金錢草顆粒等)，排石時(shí)間長，排石率低，患者非常痛苦，嚴(yán)重影響工作生活，有的不得不需要手術(shù)干預(yù)。直徑＞8 mm的結(jié)石，很少能自行排出［3，4］，故輸尿管鏡碎石術(shù)或 ESWL作為首選方式。

輸尿管結(jié)石在排出過程中，輸尿管黏膜受結(jié)石刺激引起輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫、感染及腎絞痛，從而造成結(jié)石阻塞，引起并可能加重腎積水。因此，針對以上因素合理進(jìn)行藥物治療有助于促進(jìn)結(jié)石的排出和緩解癥狀。而如何解除或減輕輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫則是治療的關(guān)鍵。多項(xiàng)研究表明輸尿管平滑肌存在α、β和膽堿能受體，以α-受體為主，其中最重要的α1D-受體主要分布于遠(yuǎn)端輸尿管和逼尿肌，其密度明顯高于α2和β-受體。在已知的亞型中，α1D-受體對遠(yuǎn)端輸尿管痙攣和逼尿肌收縮所起的作用最強(qiáng)，尤其是壁段輸尿管，因而在下段輸尿管的生理方面起著重要作用［5］。α1-受體阻滯劑能抑制輸尿管張力，減弱其蠕動(dòng)頻率和幅度，因而可降低壁段輸尿管壓力，增強(qiáng)尿液的傳輸能力和尿流脈沖，相應(yīng)增加輸尿管下段結(jié)石上方的壓力，總體作用是在結(jié)石周圍的壁段建立了一個(gè)壓力梯度、結(jié)石下段的輸尿管相對擴(kuò)張，最終形成一個(gè)較強(qiáng)的推力促使結(jié)石排出［6］。Cervenakov等［7］進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)研究，在標(biāo)準(zhǔn)療法中加入特異性α1(α1A/α1D)受體阻滯劑-鹽酸坦索羅辛，可有效地促進(jìn)結(jié)石排出(對照治療包括曲馬多、地西泮、抗風(fēng)濕藥等)。Dellabella等［8］也發(fā)現(xiàn)了坦索羅辛是一種更有效的解痙藥。這些研究解釋坦索羅辛有效的原因在于促使梗阻輸尿管梯度壓力的增加，降低輸尿管蠕動(dòng)頻率，因而減少疼痛刺激。

基于以上機(jī)理，我們在門急診工作中將選擇性α1-受體阻滯劑-坦索羅辛用于治療直徑＜8 mm的輸尿管結(jié)石，本研究的治療組有85.7%的結(jié)石排出率，說明坦索羅辛有很好的排石效果，同時(shí)降低了手術(shù)干預(yù)率。對于直徑在4～8 mm之間的輸尿管結(jié)石，坦索羅辛這一非手術(shù)治療方法，在門急診的輸尿管結(jié)石診療過程中值得推薦。

本組研究中筆者體會(huì):①坦索羅辛除了促進(jìn)排石以外，同時(shí)也緩解了由于疼痛引起的平滑肌痙攣導(dǎo)致的排尿不暢，患者生活質(zhì)量明顯提高;②本研究組所有患者治療期間同時(shí)給予左氧氟沙星，降低了繼發(fā)性上尿路感染的發(fā)生，同時(shí)減輕了由于感染引起的輸尿管黏膜水腫，促進(jìn)了結(jié)石的排出;③2周后結(jié)石尚未排除者，我們將其收住入院，行輸尿管鏡下取石術(shù)，治療組(聯(lián)合坦索羅辛組)輸尿管鏡進(jìn)鏡及取石相對容易，以往文獻(xiàn)也有過報(bào)道［9］，相關(guān)機(jī)理我們將進(jìn)行深一步的臨床觀察和研究;④對于輸尿管上段與下段結(jié)石的排石比較，缺乏數(shù)據(jù)分析與比對，這項(xiàng)工作有待進(jìn)一步開展。

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［8］Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in themedicalmanagement of juxtavesical ureteral stones.JUrol，2003，170:2 202.

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