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      持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)合并代謝綜合征的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的治療研究

      2010-10-12 10:27:50姚彥萍郭蓮香余嗣崇喬冬梅楊永國
      關(guān)鍵詞:綜合癥腰圍阻塞性

      姚彥萍 郭蓮香 余嗣崇 喬冬梅 馮 磊 楊永國

      (河南省焦作市第二人民醫(yī)院呼吸科,河南焦作 454000)

      阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)與代謝綜合癥(MS)在臨床上關(guān)系密切,有許多相似的臨床表現(xiàn)如高血壓、中心性肥胖、血脂、血糖紊亂等,提示兩者可能存在共同的發(fā)病機(jī)制,也可經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療而獲益。我們于2007年1月~2009年1月通過對(duì)合并代謝綜合征的OSAHS病人在應(yīng)用飲食調(diào)節(jié)及藥物治療效果欠佳,改用持續(xù)氣道正壓通氣治療后1月,3月復(fù)查臨床(血壓,腰圍)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果(血脂、血糖)均有明顯改善。現(xiàn)報(bào)道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      40例合并代謝綜合征的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者均為常規(guī)治療(包括飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)鍛煉、降壓、降糖、降脂)療效欠佳的患者,且睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù),即AHI≥30次/h。其中男性38例,女性3例,年齡22歲~62歲,平均42歲。

      為排除其他一些可能導(dǎo)致睡眠呼吸暫?;蛴绊懰叩囊蛩兀瑫r(shí)患有慢性阻塞性肺疾病,腎功能不全,腦血管疾病者不在觀察范圍內(nèi)。所有病人均停服鎮(zhèn)靜催眠藥物。

      1.2 診斷與治療方法

      1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查:應(yīng)用Alice3多導(dǎo)睡眠生理監(jiān)測儀(Respironis,美國產(chǎn)),由一專門的技術(shù)人員按國際標(biāo)準(zhǔn)方法同步記錄患者腦電圖、眼動(dòng)圖、下頜肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸式呼吸、腹式呼吸、三導(dǎo)心電圖、體位、肢動(dòng)及血氧飽和度(SaO2),結(jié)果有專人進(jìn)行分析判斷。篩選出AHI≥30次/h的患者[1]。

      1.2.2 自動(dòng)滴定儀(Auto-CPAP)呼吸機(jī)夜間治療4 h~6 h,連續(xù)3個(gè)月。

      1.2.3 代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:①腹部肥胖:腰圍男性>90 cm,女性>85 cm;②血甘油三酯(TG)水平升高:≥150 mg/dL(1.7 mmoL/L);③高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)<1.04 mmoL/L(40 mg/dL);④血壓≥130/85 mmHg;⑤空腹血糖≥6.1 mmoL/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmoL/L或有糖尿病史。具有以上三項(xiàng)或三項(xiàng)以上者可診斷為MS。

      1.2.4 血脂測定:晚12時(shí)后禁食水,晨起抽取研究對(duì)象靜脈血,采用日立7600生化自動(dòng)分析儀,測定甘油三脂(TG)的含量。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料采用方差分析,數(shù)據(jù)以(±s)表示,指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。

      2 結(jié)果

      2.1 40例合并代謝綜合征的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征且AHI≥30次/h的患者,開始用CPAP治療,通過Auto-CPAP自動(dòng)滴定儀(ResMed公司,澳大利亞)于首夜滴定出治療0SAHS各例患者的最佳有效正壓后,再予每晚行CPAP治療,治療壓力為6.0~18.0 cm H20(1 cm H20=0.098 kPa),每晚4 h~6 h,治療3個(gè)月,CPAP治療期間不調(diào)整藥物,治療后1個(gè)月、3個(gè)月后,復(fù)查臨床(血壓,腰圍)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果(血脂、血糖)均有明顯改善。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

      表1 40例患者治療前及1個(gè)月、3個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)改變(±s)

      表1 40例患者治療前及1個(gè)月、3個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)改變(±s)

      注:* P<0.01;△ P<0.05。

      收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)腰圍(cm)空腹血糖(mmoL/L)TG( mmoL/L)治療前 139.6±10.1 94.1±10.7 108.2±5.6 6.6±1.2 3.2±0.6 1個(gè)月后 135.8±8.5△ 92.5±9.6△ 105.9±3.4△ 6.1±1.1 △ 2.8±0.4△3個(gè)月后 125.8±7.9* 80.6±9.4* 101.1±7.0△ 4.9±0.6* 1.6±0.4*

      3 討論

      近20年來是睡眠醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的黃金時(shí)期,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥備受關(guān)注,與其相關(guān)的心血管疾病由于癥狀表現(xiàn)明顯,發(fā)病率及致死率高而廣受重視,成為睡眠呼吸紊亂研究的熱點(diǎn);而代謝綜合癥(MS)同樣是全身性疾病,在心腦血管疾病發(fā)病機(jī)制方面占很重要的位置,二者有著較高的并存率,代謝綜合征與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),尤其是中重度OSAHS患者[3]。代謝紊亂可引起睡眠呼吸暫停,睡眠呼吸暫停又可加重代謝紊亂,臨床上二者關(guān)系密切,有許多相似的臨床表現(xiàn)如高血壓、中心性肥胖、血脂、血糖紊亂等,提示兩者可能存在共同的發(fā)病機(jī)制。合并MS的OSAHS患者經(jīng)CPAP治療后,發(fā)現(xiàn)不僅缺氧改善,生活質(zhì)量提高,同時(shí)發(fā)現(xiàn)他們的血壓、血脂、血糖、腰圍均有不同程度的好轉(zhuǎn)。

      一項(xiàng)調(diào)查性研究指出:大約50%~60%的高血壓患者伴隨有OSAHS,尤其是難治性高血壓[4]。其血壓升高的機(jī)制有反復(fù)缺氧,覺醒、長期睡眠剝奪等使交感神經(jīng)興奮,血兒茶酚胺分泌增加;迷走神經(jīng)張力 降低;腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活;內(nèi)皮功能紊亂;血液高黏狀態(tài)等等。在經(jīng)過CPAP治療后,致使患者血壓升高的諸多有害因素逐漸減少,甚至消失,臨床觀察患者的血壓逐漸下降。

      胰島素抵抗是MS的中心環(huán)節(jié)。在SAHS研究中提示睡眠時(shí)的AHI、平均血氧飽和度與空腹血糖及糖耐量實(shí)驗(yàn)2 h血糖的升高直接相關(guān),睡眠呼吸暫停的嚴(yán)重程度與胰島素抵抗度相關(guān)。在另一項(xiàng)較大的治療性研究[4],用血糖鉗夾技術(shù)測定了在CPAP 治療的3個(gè)月內(nèi),胰島素敏感性很快被改善,同時(shí)發(fā)現(xiàn)非肥胖者較肥胖者的改善更為迅速,認(rèn)為肥胖在胰島素抵抗的治療中是非常重要的干擾因素。我們的臨床觀察亦提示相同的結(jié)果。

      阻塞性睡眠呼吸暫停與血脂代謝在 OSAS 患者中血脂代謝紊亂是常見的,主要表現(xiàn)為甘油三酯( TG)、小低密度脂蛋白膽固醇(sLDL - C)增高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低[5],被稱作脂質(zhì)三聯(lián)癥,是 MS最具特征性的變化之一。德國的治療性隊(duì)列研究[6],選擇了入院的中重度OSAS患者,發(fā)現(xiàn)AHI與血甘油三酯有顯著的正相關(guān)關(guān)系(r =0.146,P =0.002),與 HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(B=-0.283,P<0.001),而與血清總膽固醇、LDL-C 濃度無明顯相關(guān)性,為期6個(gè)月的CPAP治療能夠提高 HDL-C水平大約5.6%,同時(shí)降低甘油三酯和 LDL- C的水平 。本組資料顯示CPAP治療1個(gè)月、3個(gè)月后,復(fù)查臨床(血壓,腰圍)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果(血脂、血糖)均有明顯改善。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為合并代謝綜合征的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者提供了新的治療方法。

      [1]鐘南山.睡眠呼吸暫停綜合癥[M].內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:128-133.

      [2]Eckle RH,Grund SM,Zimmet PZ.The metabolic syndrome[J].Lancet,2005,365(9468):1 415.

      [3]郭蓮香,余嗣崇,楊永國,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與代謝綜合征的相關(guān)研究[J].醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究,2008,5(23):65-66.

      [4]Silverberg DS,Oksenberg A.Are sleep -related breathing di sorders 5 important con2tributing factors to the production of sentialhypertension[J].Curr Hypert ens Rep,2001,3(3):209-215.

      [5]Suzuki T,Nakano H,Maekawa J,et al.Obstructive sleep apnea and carotid -arteryintima - medi a thickness[J].Sleep,2004,27(1):129-133.

      [6]Brgel J,Sanner BM,Bittl inskyA,et al.Obstructive sleep ap noea and its therapy in fl uence high - density lipoprotein cholesterol se rum le vels J[J]. Eur e spir J,2006,27(1):121-127.

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