1.1 資料來(lái)源 收集本院2009年8月門診抗高血壓處方,共計(jì)3370張,占門診處方的9.37%。分別對(duì)患者的性別、年齡、合并疾病、用藥情況(包括藥品名稱、規(guī)格、用藥量、聯(lián)合用藥)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
1.2 方法 統(tǒng)計(jì)出含有抗高血壓藥的處方數(shù),計(jì)算所占比例;各類抗高血壓藥的處方數(shù),計(jì)算所占比例;各年齡段和性別使用抗高血壓藥的處方數(shù)及各自所占比例,分析其規(guī)律;統(tǒng)計(jì)聯(lián)合用藥的處方數(shù)并分析其是否合理。采用WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心推薦的DDD分析方法:①各藥物的限定日劑量(DDD,definite daily dose)。各藥的DDD值參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版)、《新編藥物學(xué)》(第十六版)和藥品說(shuō)明書。②用藥頻度(DDDs):DDDs=總用藥量/該藥的DDD值,DDDs大,反映該藥的用藥頻度大。③藥物利用指數(shù)(DUI):DUI=DDDs/用藥總天數(shù),DUI≤1為用藥合理。
3370張?zhí)幏街?,使用抗高血壓?3種,其中無(wú)合并癥處方1982張,占58.82%,有合并癥處方1388張,占41.18%。
2.1 各年齡段抗高血壓藥使用情況統(tǒng)計(jì) 本次調(diào)查3370張?zhí)幏街?,男?863人,占55.28%;女性1507人,占44.72%。患者的平均年齡為60.91±12.61a。無(wú)其他合并癥年齡平均為59.19±12.67a,有合并癥年齡平均為61.06±12.65a。調(diào)查顯示,老年高血壓患者易合并其他疾病。見附表1。
2.2 各類抗高血壓藥使用情況統(tǒng)計(jì) 見附表2。
2.3 抗高血壓藥單品種應(yīng)用統(tǒng)計(jì) 見附表3。
2.4 DDDs排序列前10位藥品統(tǒng)計(jì) 見附表4。DDD值不易確定,不是臨床的使用劑量,故DUI值僅供參考。
2.5 藥物聯(lián)用情況 本次調(diào)查的3370張?zhí)幏街?,單一用藥的處方?279張,占6 7.6 3%;兩藥聯(lián)用處方共9 9 8張,占29.62%;三藥聯(lián)用處方90張,占2.67%,四藥聯(lián)用處方3張,占0.12%。聯(lián)合用藥處方合計(jì)1091張,占32.37%。見附表5。
3.1 調(diào)查可知,高血壓患病率隨年齡增長(zhǎng)而顯著增加,且男性患病率高于女性,這符合高血壓流行病學(xué)。從附表1可以看出,61歲以上患者居多,這說(shuō)明老年人是高血壓病的易患人群。這與其生理機(jī)能衰退、生活習(xí)慣和用藥情況等因素有關(guān)。
3.2 由附表2、附表3可知,CCB在本院應(yīng)用最廣。由于CCB降壓作用緩和、副作用輕微、長(zhǎng)期服用無(wú)耐藥性,對(duì)脂質(zhì)、糖、尿酸及電解質(zhì)代謝均無(wú)不利影響,可用于各種程度的高血壓,尤其在老年人高血壓或合并穩(wěn)定型心絞痛時(shí)應(yīng)用廣泛。由附表4可見,抗高血壓藥使用頻率列前10位的藥品中有4種是CCB,CCB的處方數(shù)和應(yīng)用頻率最高,符合世界心血管用藥趨勢(shì)。最近我國(guó)高血壓指南建議,對(duì)于治療高血壓優(yōu)先選擇應(yīng)用長(zhǎng)效鈣頡頏劑,慎用硝苯地平普通片,其逐漸被長(zhǎng)效鈣頡頏劑所代替。由附表3可知,硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片已在臨床普遍應(yīng)用。第三代CCB氨氯地平具有良好的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì),t1/2=35h,起效緩和,24h血藥濃度平穩(wěn),因而能晝夜一致地保護(hù)高血壓和心絞痛患者,不良反應(yīng)少,患者依從度高。由附表4可見,氨氯地平的用藥頻率位居第2,表明了臨床醫(yī)生和患者的用藥傾向。
附表1 抗高血壓藥在不同年齡段患者中的使用比例
附表2 各類抗高血壓藥使用情況統(tǒng)計(jì)
附表3 應(yīng)用比例列前10位的抗高血壓藥統(tǒng)計(jì)
3.3 ARB是抗高血壓一線治療用藥,對(duì)高血壓患者的心臟、血管和腎臟有直接的保護(hù)作用,如改善左心室肥厚、延緩腎功能衰竭、減輕蛋白尿、延緩糖尿病和非糖尿病的腎功能不全、預(yù)防卒中、降低血尿酸及減少高血壓患者糖尿病的發(fā)生等,且這種保護(hù)作用不依賴于藥物的降壓效應(yīng)[3]。這無(wú)疑增加了其作為降壓藥的臨床應(yīng)用價(jià)值,特別是對(duì)高危高血壓患者。由附表4可知,替米沙坦、纈沙坦的DDDs分別位于第1、第3。由附表2可知,ARB類降壓藥處方出現(xiàn)頻率為23.95%,反映了ARB在本院降壓藥使用中占有重要位置。
3.4 由附表2、附表4可知,在降壓藥應(yīng)用中位居第3位的是β-RB。在所有降壓藥的處方中,β-RB通常作為合并冠心病、心肌梗死或慢性心力衰竭的高血壓病首選基本藥物,主要用于輕、中度高血壓,尤其在靜息時(shí)心率較快的中青年合并心絞痛時(shí)使用[3]。β-RB中,以美托洛爾應(yīng)用頻度最高,其次為比索洛爾,可見我院β-RB以心臟選擇性高的品種為主。
3.5 ACEI是JNC-7中惟一擁有6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)癥的一線抗高血壓藥。六大適應(yīng)癥是心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、慢性腎病及卒中復(fù)發(fā)。2007年,ESH/ESC指南中將ACEI適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)展,增加了左室肥厚、微量蛋白尿、頸動(dòng)脈粥樣硬化、再發(fā)房顫和代謝綜合征。ACEI作為抗高血壓一線藥,降壓作用強(qiáng)且有器官保護(hù)作用,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腎小球基底膜硬化、改善患者預(yù)后、副作用較少,特別適用于伴有心肌梗死和輕度腎功能損害的高血壓患者,對(duì)各型原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓也都有較好的降壓作用[4]。本院臨床應(yīng)用的ACEI共有4個(gè)品種,應(yīng)用較為廣泛的是依那普利、福辛普利。由附表2可知,ACEI處方出現(xiàn)頻率為13.56%,位居第4,說(shuō)明了ACEI在本院抗高血壓藥的使用中占有重要位置。但ACEI的主要特點(diǎn)及不足之處是不良反應(yīng)存在個(gè)體差異,較突出的不良反應(yīng)是干咳。ACEI、ARB和β-RB的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān),CCB和利尿劑的降壓療效與年齡呈正相關(guān),故選藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的年齡大小選擇相應(yīng)的藥物[2]。
3.6 本院臨床使用的復(fù)方制劑有兩種,即復(fù)方利血平氨苯喋啶片、復(fù)方利血平片。因其降壓有一定療效、價(jià)格低廉,在臨床廣泛應(yīng)用多年。由附表4可知,本院降壓零號(hào)在DDDs排序中位居第8,可見復(fù)方制劑在本院的抗高血壓藥中占有一定位置。
附表4 DDDs排序列前10位的藥品統(tǒng)計(jì)
附表5 列前5位的藥物聯(lián)用方案統(tǒng)計(jì)
3.7 作為一線降壓藥的利尿劑,在預(yù)防心血管疾病方面與鈣離子頡頏劑沒有差別,在預(yù)防心力衰竭方面優(yōu)于鈣頡頏劑。在降低血壓和預(yù)防心血管事件方面優(yōu)于ACEI,特別是治療單純高血壓更顯優(yōu)勢(shì)[5]。由附表2可知利尿劑的處方出現(xiàn)頻率為4.72%,附表4顯示吲達(dá)帕胺的DDDs排序第10,可能與醫(yī)生用藥習(xí)慣有關(guān),所以在研究并使用新藥中往往忽略了利尿劑的優(yōu)勢(shì)。
3.8 JNC7指出,為控制血壓并達(dá)到降壓目標(biāo),大多數(shù)病人都需要2種以上的降壓藥物聯(lián)合,可以兩單藥聯(lián)用,也可以用固定的復(fù)方制劑,這樣可縮短降壓達(dá)標(biāo)的時(shí)間,所以聯(lián)合用藥近年來(lái)受到廣泛關(guān)注,在本院抗高血壓藥使用上已有體現(xiàn)。附表5表明,大部分聯(lián)合用藥方案是合理的,也說(shuō)明本院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)抗高血壓藥的聯(lián)合用藥意識(shí)。臨床工作者務(wù)必記住“SELECT”治療六大要點(diǎn):平穩(wěn)、早期、長(zhǎng)期、有效、聯(lián)合和總危險(xiǎn)治療,確定血壓靶標(biāo)值、降壓藥物優(yōu)化組合和個(gè)體化治療,以減少心血管事件、降低病殘率及死亡率。