盡管癌癥是可以治療的，但是。很多癌癥卻是難以治療的。因此，探索各種有效而實用的治癌方法就成為研究人員和臨床醫(yī)生研究的重點，同時也成為患者關注的焦點。今天的癌癥治療在基因療法方面出現(xiàn)了一些亮點，如果假以時日，相信基因療法將成為癌癥治療的實用技術。
　　
　　核糖核酸干擾顯神威
　　
　　癌癥的基因療法有很多，其中有一種顯示了獨特的魅力，這就是核糖核酸(RNA)干擾。
　　生命的核心物質(zhì)包括核糖核酸和脫氧核糖核酸(DNA)，它們的本質(zhì)都是為生命信息編碼和復制基因。癌細胞的瘋狂生長和侵蝕機體便需要基因的快速編碼和復制。但是，如果能干擾癌細胞的基因編碼和復制，就能抗御癌細胞的瘋狂生長和蔓延。研究人員發(fā)現(xiàn)，干擾癌細胞的基因可以采用RNA干擾的方法。這一創(chuàng)意來自2006年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
　　基因編碼生成蛋白質(zhì)和復制細胞的過程涉及脫氧核糖核酸和核糖核酸。首先是脫氧核糖核酸發(fā)出合成蛋白質(zhì)的指令到細胞質(zhì)的蛋白質(zhì)合成部位，這些合成指令是由信使核糖核酸(mRNA)來傳遞的。早在1998年，美國的安德魯·法爾和克雷格·梅洛就發(fā)現(xiàn)了一種可以降解某一特定基因的信使核糖核酸。如果信使核糖核酸降解的基因消失，相應的基因(DNA分子)便會沉默，后者所編碼的蛋白質(zhì)也不會合成。也就是說，核糖核酸可以干擾脫氧核糖核酸的指令。由于法爾和梅洛發(fā)現(xiàn)了“RNA干擾機制——雙鏈RNA引起基因沉默”而獲得2006年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
　　核糖核酸干擾的最大實用之處在于，可以通過對基因信息的干擾來阻止病毒、細菌和癌細胞的復制，從根本上治愈疾病。而擁有eTLUMDArUM70Oz+ZqKMtAA==干擾功能的核糖核酸是一種小核糖核酸，也稱為小分子干擾核糖核酸(siRNA)，這一干擾機制也稱為核糖核酸干擾(RNAi)或核糖核酸沉默(RNAs)。
　　現(xiàn)在，美國加州理工學院等機構(gòu)的研究人員合成了一種直徑僅為70納米的微小載體，它們可以攜帶特定的核糖核酸進入血液，隨著血液流動到達發(fā)生癌變的部位，然后進入癌細胞釋放出核糖核酸，后者可以對癌細胞產(chǎn)生核糖核酸干擾，從而干擾癌細胞的復制，治療癌癥。由于運載核糖核酸的載體物質(zhì)十分微小，可隨著尿液排出體外，而且不會引起免疫系統(tǒng)的排異反應，因而這一療法有很高的安全性。
　　黑素瘤是人們常患的一種惡性皮膚癌，癌細胞的迅速繁衍與RRM2基因有關。如果能關閉RRM2基因，就有可能治愈黑索瘤。于是，研究人員用兩個多聚體和一個蛋白制造了一種顆粒，這種顆粒包含有小核糖核酸片段，即干擾核糖核酸。由于腫瘤血管的通透性大，這種納米微粒可通過血管進入腫瘤組織并與癌細胞結(jié)合。一旦進入癌細胞，納米微粒就分解，釋放出干擾核糖核酸，而微粒的其他碎片則很小，可隨尿排出體外。 　 研究人員對15位病人進行了I期臨床試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，至少有一名患者的RRM2蛋白表達水平和治療前相比降低。盡管這次試驗的樣本有限，但研究人員認為已經(jīng)有直接證據(jù)表明可以用干擾核糖核酸來關閉癌細胞以及人體內(nèi)其他有害基因的表達，從而治療癌癥和其他疾病。
　　
　　用好基因修復壞基因
　　
　　癌癥基因療法的一個傳統(tǒng)思路是，用好(健康)基因修復壞(缺損)基因，以陽止癌細胞的生長。但是，這需要首先把好基因克隆出來，并通過無害的病毒作為載體導入到患者的癌細胞中，以修復缺損基因。
　　研究人員針對著色性干皮病(XP)進行的動物基因療法試驗取得了成功。著色性干皮病是一種少見的常染色體隱性遺傳的皮膚色素萎縮性疾病，該病早期皮膚上有紅斑、色素斑點及脫屑；中期表現(xiàn)為類似慢性射線皮炎，出現(xiàn)皮膚萎縮斑塊、毛細血管擴張，有些部位的棘細胞層肥厚及角化過度，表皮細胞雜亂；晚期發(fā)生癌變，包括基底或鱗狀細胞癌、纖維肉瘤或惡性黑色素瘤。
　　美國得克薩斯大學西南醫(yī)療中心的艾洛爾·弗里德伯格等人發(fā)現(xiàn)，Xpa基因發(fā)生突變的小鼠會患著色性干皮病并且在照射紫外光后三周內(nèi)會出現(xiàn)皮膚的癌變損傷。弗里德伯格用一種安全的病毒作為載體，把正常的Xpa基因注射給患有著色性干皮病的小鼠并觀察小鼠的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在正?；蜃⑷牖及┬∈蠛?，小鼠的癌變現(xiàn)象消失了。
　　而且，在病損小鼠注入正常基因后，他們還將這些小鼠放置在紫外光下數(shù)小時到數(shù)天。五個月后，這些實驗小鼠只是留下了曬斑。而且圍繞注射位點的皮膚細胞幾乎與正常小鼠的相同，這表示脫氧核糖核酸修復機制被注射進的正常Xpa基因恢復了。這意味著基因療法不僅能夠治療，而且能預防著色性干皮病。
　　著色性干皮病在人類主要是兒童易患病。當機體暴露在紫外光下時，分裂期的細胞中的脫氧核糖核酸會受損傷。而正常情況下，機體能召集一組蛋白進行損傷修復工作。但是，在患著色性干皮病的兒童中，由紫外光造成的脫氧核糖核酸損傷卻因為修復基因的突變而無法修復。隨著細胞的不斷分裂，這種脫氧核糖核酸損傷會積累成巨大的突變，當這些突變發(fā)生在抑癌基因中時，細胞就會異常發(fā)育并引發(fā)癌癥。
　　根據(jù)這次小鼠的實驗，研究人員認為可以將此方法用于治療人的著色性干皮病，但是，下一步是需要進行對人的臨床試驗。
　　
　　促使癌細胞死亡和抑制癌細胞修復
　　
　　癌癥基因療法的另一個思路和技術是，通過阻斷某種促癌基因或誘導某種抑癌基因來促使癌細胞老化和死亡，從而治療癌癥。
　　美國哈佛大學醫(yī)學院的皮耶爾·保羅·潘多爾菲等人發(fā)現(xiàn)，通過阻斷一種名為Skp2的基因，能夠使前列腺癌細胞老化并死亡。阻斷癌細胞中的Skp2基因能夠觸發(fā)“衰老進程”，迫使癌細胞像體細胞暴露在陽光下那樣“干死”，無法無限分裂，也無法在人體內(nèi)轉(zhuǎn)移。
　　潘多爾菲等研究人員以兩組老鼠為對象進行實驗。其中一組老鼠的Skp2基因遭阻斷。6個月后，這組老鼠沒有長出腫瘤，而skp2基因未遭阻斷的另一組老鼠卻長出了腫瘤。研究人員再從沒有長腫瘤的老鼠身上提取淋巴腺和前列腺組織，發(fā)現(xiàn)其中許多癌細胞開始老化，細胞分裂速度變慢。這說明阻斷skp2基因促發(fā)了癌細胞的老化和死亡。更為重要的是，阻斷Skp2基因的作用并非是促使生物體衰老，而是只促使癌細胞衰老和死亡，對正常細胞不起作用。
　　癌癥基因療法的另一種有效方式是，基因療法與其他治癌方式結(jié)合起來，例如與放射療法相結(jié)合，因而能讓兩種方式發(fā)揮合力作用，從而提高癌細胞對放射療法的敏感性，大大提高療效。
　　英國牛津大學的麥肯納等人最近進行了一項有意義的基因療法加放射療法的試驗，獲得了意想不到的效果。他們發(fā)現(xiàn)，通過放射療法殺死癌細胞是當前治療癌癥的重要手段之一，但是，很多癌癥病人在放射治療讓腫瘤縮小或消失后一段時間，腫瘤又恢復并長大了。原因何在?原來，這與細胞修復基因有關。
　　麥肯納等人篩查了與細胞脫氧核糖核酸修復有關的200個基因，發(fā)現(xiàn)有一些基因，如BRCA2基因、　Lig4基因和XRCC5基因缺失會讓生物對放射性比較敏感，說明這些基因?qū)毎行迯妥饔谩５?，研究人員發(fā)現(xiàn)了另一個更有效的基因，POLO基因，如果這一基因被敲除，將導致包括喉癌和胰腺癌在內(nèi)的許多癌細胞對放射療法更為敏感，放療效果更好。動物實驗顯示，抑制該基因發(fā)揮作用可以使大量癌細胞在放射療法過程中死亡。
　　但是，這一基因療法和放射療法相結(jié)合的治癌方法還需要臨床試驗后才能進入實用階段。
　　盡管上述癌癥的種種基因療法都處于動物和人的試驗階段，但未來基因療法必將成為治療癌癥的一種有效的新方