枳椇子、葛花不同配比對乙醇中毒防治功效的影響*

謝少龍 潘 敏 張永斌

廣東省肇慶市端州區(qū)華佗醫(yī)院（廣東肇慶526060）

在前期枳椇子、葛花不同配比對乙醇中毒防治功效的探討［1］中，筆者發(fā)現(xiàn)了枳椇子、葛花不同配比對乙醇中毒的防治功效有較大的差別，并篩選出最佳的兩個(gè)配比處方F2、F6。為了進(jìn)一步研究該處方的藥效，筆者繼續(xù)利用小鼠醉酒模型對最佳配比的醒酒藥劑和市售解酒藥物進(jìn)行藥效比較實(shí)驗(yàn)，分別進(jìn)行解酒藥效和預(yù)防藥效實(shí)驗(yàn)，通過觀察小鼠翻正反射消失［2］和恢復(fù)時(shí)間以及對小鼠血清超氧化歧化酶（SOD）［3］、乙醇含量［4］進(jìn)行比較，以確定自制解酒藥劑的效果。

1 材 料

1．1 實(shí)驗(yàn)動物 SPF級KM 小鼠300只，體質(zhì)量 18~22g，雌雄各半，動物合格證編號：scxk（粵）2008-0020，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。

1．2 實(shí)驗(yàn)藥物 醒酒方：由枳椇子、葛花等組成，配成解酒劑F2、F6（華佗醫(yī)院自制，采用枳椇子、葛花按不同的比例，保持其他藥物的劑量不變）。按體表面積進(jìn)行換算，自制醒酒藥小鼠灌胃0.32mL/20g（即建議人攝入量的60倍）。

1．3 試劑及儀器 生理鹽水，廣東大冢制藥有限公司提供，批號：B081214；體積分?jǐn)?shù)52%瀘州老窖二曲酒，由中國瀘州老窖股份有限公司提供，批號：20080606；SOD試劑盒，由南京建成科技有限公司提供，批號：20081231。722型可見分光光度計(jì)（上海光學(xué)儀器進(jìn)出口有限公司生產(chǎn)），美國安捷倫氣相色譜儀6890N（美國安捷倫公司生產(chǎn)），佳美SK－1快速混勻器（江蘇金壇市佳美儀器廠），Precisa-XT220A電子分析天平。

2 方 法

2．1 小鼠翻正反射消失和醉倒率 取昆明種小鼠40只，雌雄各半，經(jīng)3d的適應(yīng)飼養(yǎng)后，隨機(jī)分為4組：模型對照組、F2組、F6組和海王金樽組，每組10只，小鼠禁食過夜12h。次日實(shí)驗(yàn)時(shí)，F(xiàn)2組、F6組分別以F2、F6自制醒酒方按0.32mL/20g灌胃給藥，空白對照組以生理鹽水0.4mL/20g灌胃給藥，海王金樽組以海王金樽溶解液0.4mL/20g灌胃給藥。20min后各組小鼠以0.32mL/20g給予白酒灌胃，然后開始計(jì)時(shí)，記錄小鼠醉倒數(shù)、翻正反射消失和恢復(fù)時(shí)間、死亡動物只數(shù)，計(jì)算醉酒潛伏時(shí)間和醉酒維持時(shí)間。

2．2 小鼠血中的乙醇濃度測定 取昆明種小鼠80只，雌雄各半，經(jīng)3d的適應(yīng)飼養(yǎng)后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為4個(gè)組：模型對照組、F2組、F6組和海王金樽組，每組20只。小鼠禁食過夜12h，次日實(shí)驗(yàn)時(shí)，F(xiàn)2組、F6組分別以F2、F6自制醒酒方按0.32mL/20g灌胃給藥，模型對照組以生理鹽水0.40mL/20g灌胃給藥，海王金樽組以海王金樽溶解液按0.40mL/20g灌胃給藥，20min后各組小鼠以0.20mL/20g給予白酒灌胃。然后開始計(jì)時(shí)，各組于白酒灌胃后30、90min各取10只動物摘眼球取血，離心，測定乙醇含量。

2．3 小鼠血中超氧化歧化酶（SOD）測定 取昆明種小鼠80只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d，分組、給藥及造模同2.2項(xiàng)下方法。白酒灌胃后開始計(jì)時(shí)，各組于白酒灌胃后30、90min各取10只動物摘眼球取血，測定SOD酶活力。

3 結(jié) 果

3．1 最佳配方與海王金樽片的解酒藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3．1．1 小鼠翻正反射消失和醉倒率結(jié)果 見表1。結(jié)果提示，與模型對照組比較，F(xiàn)2組、F6組、海王金樽組小鼠醉倒?jié)摲鼤r(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；F2組、F6組、海王金樽組小鼠翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間（維持時(shí)間）較模型組明顯縮短（P＜0.05或＜0.01）。

3．1．2 小鼠血中的乙醇質(zhì)量濃度測定結(jié)果 見表2。結(jié)果提示，與模型對照組比較，F(xiàn)2組、F6組和海王金樽組30、90min血清乙醇含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組小鼠解酒效果比較 （min

表1 各組小鼠解酒效果比較 （min

與模型對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。下同。

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表2 各組小鼠血清乙醇濃度比較（mg/mL，

表2 各組小鼠血清乙醇濃度比較（mg/mL，

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3.1.3 小鼠血中SOD測定結(jié)果 見表3。30min采血結(jié)果提示：與模型對照組比較，F(xiàn)6劑量組小鼠血清SOD酶活力明顯提高（P＜0.05）；其余各組小鼠30min血清SOD酶活力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但F2劑量組小鼠血清SOD酶活力具有提高趨勢。90min采血結(jié)果提示，與模型對照組比較，各組小鼠90min血清SOD酶活力差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但F2組、F6組小鼠90min血清SOD酶活力具有提高趨勢。

表3 各組小鼠血清SOD活力比較（解酒藥效）（U/mL

表3 各組小鼠血清SOD活力比較（解酒藥效）（U/mL

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3.2 最佳配方與海王金樽片的預(yù)防醉酒藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.2.1 小鼠翻正反射消失和醉倒率結(jié)果 見表4。結(jié)果提示，與模型對照組比較，海王金樽組小鼠醉倒?jié)摲鼤r(shí)間明顯廷長（P＜0.01），F(xiàn)2組、F6組小鼠醉倒時(shí)間有延長趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；F2 組（P＜0.05）、F6 組（P＜0.01）、海王金樽組（P＜0.01）小鼠翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間（維持時(shí)間）明顯縮短。

表4 各組防醉效果比較 （min

表4 各組防醉效果比較 （min

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3.2.2 小鼠血中的乙醇濃度測定結(jié)果 見表5。30min采血結(jié)果提示：與模型對照組比較，F(xiàn)2組小鼠30min血清乙醇含量明顯降低（P＜0.01）； F6組、海王金樽組小鼠血清乙醇含量無顯著性差異（P＞0.05）。90min采血結(jié)果提示：與模型對照組比較，F(xiàn)6劑量組小鼠90min血清乙醇含量明顯降低（P＜0.05）；F2組、海王金樽組小鼠血清乙醇含量有降低趨勢，但無顯著性差異（P＞0.05）。

3.2.3 小鼠血中SOD測定結(jié)果 見表6。30min采血結(jié)果提示，與模型對照組比較，F(xiàn)2組、F6組、海王金樽組小鼠血清SOD酶活力無顯著差異（P＞0.05）。90min采血結(jié)果提示，與模型對照組比較，F(xiàn)2組、F6組小鼠血清 SOD酶活力無顯著差異 （P＞0.05）；海王金樽組小鼠90min血清SOD酶活力明顯降低（P＜0.05）。

表5 各組小鼠血清乙醇濃度比較（防醉藥效）（mg/mL

表5 各組小鼠血清乙醇濃度比較（防醉藥效）（mg/mL

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表6 各組小鼠血清SOD活力比較（防醉藥效）（U/mL

表6 各組小鼠血清SOD活力比較（防醉藥效）（U/mL

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4 結(jié) 論

小鼠翻正反射實(shí)驗(yàn)、血清乙醇質(zhì)量濃度和SOD活性的結(jié)果均表明，F(xiàn)2、F6及海王金樽片對醉酒小鼠具有解酒功效和激活SOD的能力。研究發(fā)現(xiàn)F2、F6及海王金樽片對小鼠醉酒模型的預(yù)防效果好于治療效果。F2、F6方均以枳椇子、葛花等中藥配制，以選用中醫(yī)古籍中記載有解酒功效的中藥，結(jié)合傳統(tǒng)的解酒方劑變化而成，并主要通過方中主藥枳椇子、葛花的不同配比篩選出解酒和防醉的理想配方。通過同市售解酒產(chǎn)品海王金樽片防治醉酒療效比較，可以認(rèn)為F2、F6與同類產(chǎn)品有相近的防治醉酒的療效，且在解酒功效上F6能明顯提高小鼠SOD酶活力，在預(yù)防醉酒功效上F2組能較快降低小鼠血清乙醇含量，F(xiàn)6組則和緩而明顯降低小鼠血清乙醇含量。研究結(jié)果表明：F2、F6方防治小鼠醉酒療效確切，且F2、F6方均為藥性和緩的中藥，副作用少。因此，在日常預(yù)防醉酒、解醉酒和臨床醫(yī)治酒精中毒使用，值得進(jìn)一步研究。

［1］謝少龍.枳椇子、葛花不同配比對乙醇中毒防治功效的探討［J］.新中醫(yī)， 2010，42（12）：122-124.

［2］谷峰，汪德清，鄧心新，等.枳葛片對急性酒精中毒小鼠翻正反射及血液中各項(xiàng)生物化學(xué)參數(shù)的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2005，9（11）：134-135.

［3］ 陳劍鋒，郭養(yǎng)浩，孟春，等.酒精中毒小鼠全血SOD酶活測定［J］.福州大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，1998，26（2）：100-104.

［4］石樂鳴，劉忠華，愈念恩，等.防醉膠囊對小鼠全血乙醇含量的影響［J］.中國藥物依賴性雜志，1998，7（4）：229-230.