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      疏肝化瘀解毒法在慢性乙型肝炎治療中的應用探析

      2011-02-10 11:11:06公培強薛博瑜
      中醫(yī)藥通報 2011年4期
      關(guān)鍵詞:疫毒化瘀肝郁

      ●公培強 薛博瑜

      慢性乙型肝炎是乙肝病毒長期伏留引起的肝臟病變,本病具有發(fā)病率高、流行性廣泛的特點,僅我國就有9300萬[1]慢性乙型肝炎患者,目前認為抗病毒治療是治療關(guān)鍵,但迄今為止,國內(nèi)外尚無根治慢性乙型肝炎的理想藥物。筆者在門診長期跟師薛博瑜教授應用傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎,我們在臨床中觀察到,多數(shù)患者或訴有脅肋疼痛或脹滿不適、納呆、腹脹,乳房脹痛、月經(jīng)改變等肝郁表現(xiàn),或可發(fā)現(xiàn)脅肋刺痛、舌質(zhì)紫暗、面色黝黑、肝脾腫大等血瘀征象,說明肝郁氣滯,瘀毒互結(jié)是慢性乙型肝炎的基本病機特征。由上述病機,我們確立疏肝化瘀解毒法為治療法則,以四逆散和犀角地黃湯為基礎(chǔ)方,隨證加減,應用于臨床,取得較好的療效。本文就此法談一下體會。

      1 肝郁是慢性乙型肝炎發(fā)病的重要病機

      肝性主升、主動,喜條達而惡抑郁,功主疏泄和藏血。若濕熱疫毒侵入營血,與肝之陰血搏結(jié),膠著難化,阻滯氣機,不得疏解,勢必會影響肝臟的疏泄功能。正如王安道云“凡病之起,多由于郁?!薄兜は姆ā吩?“氣郁者即肝郁也,氣不舒則肝失調(diào)達,是病在氣而本在肝?!痹谂R床上,慢性乙型肝炎發(fā)病的一些癥狀與體征,如肝區(qū)不適或疼痛、腹脹、煩躁易怒、或悶悶不樂、胸脅滿悶或脹痛、女子月經(jīng)改變等都與肝郁氣滯有著密切關(guān)聯(lián)。盡管慢性乙型肝炎的表現(xiàn)非常復雜,但肝郁在慢性乙型肝炎的發(fā)病非常重要。然脾胃乃后天之本,為氣血生化之源,能升清降濁,又為斡旋氣機之樞紐,若肝木克犯脾胃,中土健運失職,不能運化水谷精微以充養(yǎng)氣血,則可使氣血化生乏源,從而使機體正氣衰退,抗病能力減弱,導致濕熱邪毒的進一步侵襲;另外,肝為藏血之臟,氣為血之帥,血為氣之母,氣行則血行,氣滯則血凝,肝郁不暢,疏泄失職,氣病及血,血行不暢,久則成瘀。故葉天士有:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡”之論。由肝氣郁滯到肝絡血瘀,是慢性乙型肝炎由輕到重的發(fā)展過程,這一規(guī)律亦符合慢性乙型肝炎的氣滯血瘀病機是逐漸形成的臨床實際。因此,我們認為肝氣郁結(jié)是乙型肝炎發(fā)病的重要病機,且病情發(fā)展過程中的很多證型也都是由肝氣郁結(jié)為基礎(chǔ)上發(fā)展而來的。

      2 肝絡血瘀是慢性乙型肝病病情發(fā)展的主要病機

      慢性乙型肝炎病情纏綿難愈,很大程度上與血瘀有關(guān),臨床上亦常見血瘀表現(xiàn)。究其原因,肝絡血瘀常是濕熱毒邪久羈的結(jié)果。濕熱毒邪是慢性乙型肝炎的主要病因,而乙肝病毒在體內(nèi)的持續(xù)復制是病情慢性化的必要條件。當濕熱毒邪內(nèi)侵后,因“濕性粘滯,易阻礙氣機”,致使肝氣郁滯,濕熱相合,留戀不去,造成病情遷延發(fā)展,轉(zhuǎn)為慢性肝炎,臟腑受損,氣血失調(diào),血行不暢,瘀阻肝脈,進而形成血瘀證。故清代葉天士云:“大凡經(jīng)主氣,絡主血,久病血瘀?!敝斓は啤把軡駸?,久必凝濁。”從臨床表現(xiàn)看,慢性肝炎常見的血瘀癥候有[2,3]:肝區(qū)或兩脅疼痛(隱痛或刺痛);肝脾腫大或有壓痛;血管異常,如肝掌、蜘蛛痣;出血癥候,有鼻、齒衄,嘔血、黑便,皮膚瘀點瘀斑等;舌質(zhì)紫暗或瘀點,脈澀或結(jié)代無脈;其他有肌膚甲錯、月經(jīng)紊亂(如經(jīng)多、經(jīng)少、閉經(jīng)、痛經(jīng)等)、低熱等,上述均為血瘀的證據(jù)?,F(xiàn)代研究亦表明,在慢性乙型肝炎患者中均有程度不同的肝臟微循環(huán)障礙及外周血液流變學指標的異常,而這些異常往往與瘀血有關(guān)聯(lián)[4]。由于瘀血阻滯肝絡,肝失疏泄,使氣血運行不暢,疫毒難祛且伏留于肝,耗傷氣血,進而使病情遷延反復,逐漸演變成肝硬化或肝癌。

      3 濕熱疫毒之邪貫穿慢性乙型肝炎的病情始末

      慢性乙型肝炎是濕熱疫毒之邪為患,我們認為“毒邪”至始至終是慢性乙型肝炎致病的主要致病因素,而且貫穿疾病發(fā)展的全過程。而導致慢性乙型肝炎發(fā)病的“毒邪”主要指的是外感濕熱疫毒,它是一種特殊的邪氣,它除了具有一般濕熱邪氣的特點外,還具有:①傳染性,符合葉天士所說的“五疫之至,皆相染易,無問大小,病狀相似”的特征。②嗜肝性,以肝臟損害為主,正如吳又可在《瘟疫論》中云:“蓋當其特適有某氣專入某臟腑經(jīng)絡,專發(fā)為某病”。③病情纏綿頑固,因“濕”、“熱”、“毒”三邪相合,濕得熱而濕愈深,熱因濕而熱愈熾,濕熱內(nèi)蘊則毒邪熾張,毒邪熾盛則濕熱膠固,故一旦侵襲人體則病程較長,可由急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆《拘愿窝?。同時濕熱疫毒內(nèi)蘊日久,必致肝主疏泄功能異常,血行瘀滯,瘀血與濕熱疫毒膠結(jié),更難于祛除,使乙肝纏綿難愈。慢性乙型肝炎是因臟腑虧虛,肝脾不足,因毒致病,而毒又致虛,虛實夾雜,虛、濕、熱、毒、瘀是其病理特點,可互為因果,惡性循環(huán),而致變證叢生,而毒在其中起著決定作用。

      4 立法思路

      4.1 疏肝法 肝為厥陰風木之臟,為將軍之官,性喜條達,惡抑郁,肝亦為藏血之臟,體陰而用陽,是慢性乙型肝炎的主要病位。臨床上常見肝失疏泄,肝氣郁結(jié)之證。然肝寄相火,主疏泄及分泌膽汁的功能,又為脾胃之受納、腐熟、運化水谷提供必要的保證。病毒性乙型肝炎病機主要是濕熱疫毒侵襲,熱毒蘊結(jié),阻滯氣機,肝失疏泄條達,血行阻遏,久病會出現(xiàn)肝失所養(yǎng),故應該應用疏肝之品,使肝木暢達,不為邪遏。肝失疏泄,可以影響中焦脾土運化功能,疏肝可以起到調(diào)脾的功能,恢復脾胃生理功能,有助于痰、濕之邪祛除,使氣血充足,有利于正氣恢復,增強抗邪能力,還可以使肝體得陰血滋養(yǎng),故《內(nèi)經(jīng)》有:“順其臟性者為補”之論。治療肝郁最基礎(chǔ)的方藥是張仲景《傷寒論》四逆散。后世的逍遙散(《太平惠民和劑局方》)、柴胡疏肝散(《醫(yī)學統(tǒng)旨》)等方劑均是由本方加減而成的。本方中“柴胡升散,白芍收斂,枳實下氣,炙甘草調(diào)和諸藥,合為調(diào)暢氣之升降出入”,功能疏肝解郁、理脾助運。

      4.2 化瘀解毒法 慢性乙型肝炎的病程久而纏綿,病變是以乙肝病毒深伏血分為重點,常常轉(zhuǎn)化為濕熱瘀毒內(nèi)結(jié),故治療上當考慮化瘀解毒。周學海在《讀醫(yī)隨筆·虛實補瀉論》認為:“病久氣血推行不利,血絡之中,必有瘀凝,故致病氣纏延不去,必疏其絡而病氣可盡也?!保?]可見活血化瘀法對血瘀證治療的重要性。我們認為肝絡血瘀是慢性乙型肝炎病情發(fā)展的主要病機,濕熱疫毒貫穿疾病的始末,故而化瘀解毒法應貫穿疾病治療的全過程。我們所講的化瘀解毒法理應包含兩個方面,即涼血化瘀和清熱解毒法。通過清熱解毒、涼血散瘀,達到清解血分熱邪、祛除瘀毒的目的,血脈通利,氣血流暢,有利驅(qū)邪外出,進而可以減輕肝臟的進一步損傷,有利于疾病的恢復?,F(xiàn)代研究亦證實,活血化瘀法可以改善患者癥狀、體征,改善肝臟血循環(huán),促進肝細胞再生及功能恢復、改善肝功能,抗肝纖維化及防治肝硬變等顯著作用。清·葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出“初病在氣,久病必入血,以經(jīng)脈主氣,絡脈主血故也?!蔽覀冞\用涼血化瘀、清熱解毒法符合慢性乙型肝炎瘀毒互結(jié)證型的治療大法。我們常選用具有涼血清熱、解毒散瘀功用的犀角地黃湯進行治療。本方首見于唐代孫思邈《備急千金要方》卷十二,是由犀角、生地黃、芍藥、牡丹皮四味中藥組成,本方配伍精當,具有涼血散瘀,涼而不遏,透散熱邪,兼有滋陰之功。此方?jīng)鲅⒀?,涼而不遏的特點正好適合慢性乙型肝炎疾病中出現(xiàn)瘀熱毒互結(jié)病機。

      5 典型病例

      陳某,男,41歲,2009年10月12日初診。自述有乙肝病史13年,時有納差、乏力癥狀,曾在當?shù)蒯t(yī)院間斷予以西藥治療,病情反復,經(jīng)患者介紹后求診于薛師??滔?精神尚可,時有脅肋疼痛,納差,稍有惡心、腹脹,偶有乏力,口干苦,小便正常,大便稍干,睡眠稍差,舌苔薄膩,舌質(zhì)紫暗,脈細弦數(shù),查體肝肋下1.5cm,脾臟大小正常。近期查肝功能示:ALT 103U/L,AST 89U/L,TBiL 31.7μmol/L;HBsAg(+),HBV-DNA未查,B超示:肝臟光點增粗。辨證肝郁脾虛,瘀毒互結(jié)型。以疏肝健脾,化瘀解毒為治法,方用四逆散合犀角地黃湯加味治療,具體藥物如下:醋柴胡6g,赤白芍各30g,炒枳殼9g,炙甘草6g,水牛角10g,生地黃10g,虎杖20g,田基黃20g,垂盆草30g,蛇舌草30g,雞骨草15g,板藍根15g,丹皮參各10g,五味子10g,黃芪15g,香附(醋制切片)10g,廣木香10g,炒白術(shù)20g,懷山藥20g,合歡花10g,酸棗仁10g,遠志10g。

      2009年12月28日二診,藥后患者無明顯不適感,脅痛、納差好轉(zhuǎn),大便正常,患者未訴異常不適,復查肝功能示:ALT 56U/L,AST 42U/L,TBiL 23.7μmol/L,HBV-DNA 2.57E+05cps/mL,B超示:肝臟光點增粗。方用:醋柴胡6g,赤,白芍各30g,炒枳殼9g,炙甘草6g,水牛角15g,生地黃20g,虎杖20g,田基黃25g,五味子5g,垂盆草30g,蛇舌草30g,板藍根15g,丹皮參各15g,黃芪20g,香附(醋制切片)10g,炒白術(shù)20g,合歡花10g,酸棗仁10g。

      2010年3月22日三診時患者無不適,復查肝功能均正常,HBV-DNA 5.13E+03 cps/mL,B超示基本正常,脅肋疼痛不顯,飲食正常,舌苔薄,舌質(zhì)偏紅。上方去五味子、酸棗仁和板藍根,續(xù)服。

      按 患者為中年男性,正氣虧虛不甚明顯,初診時患者未查病毒載量,但患者有肝區(qū)疼痛,納差,舌質(zhì)紫暗,肝臟觸診見肝臟腫大,B超結(jié)果見光點增粗,肝纖維化可能,上述提示有瘀血征象,辨證為肝郁脾虛,瘀毒互結(jié)證,方用四逆散合犀角地黃湯加減治療,以四逆散疏肝理脾,以犀角地黃湯清熱涼血、化瘀解毒,并配伍垂盆草、田基黃、五味子利濕解毒降酶,虎杖、白花蛇舌草、板藍根、水牛角清熱解毒,根據(jù)相關(guān)中藥臨床藥理研究結(jié)果,上述清熱解毒或清熱利濕藥物大都具有抗病毒作用。按照中醫(yī)五行相生相克理論,肝屬木,脾屬土,肝氣可犯脾土,故仲景云:“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾?!甭砸倚透窝撞∪丝沙霈F(xiàn)納差、惡心及腹脹等癥狀。因此,治療時應注意補脾,故方中以黃芪、炒白術(shù)、淮山藥以旺脾土。兩月后復診患者未訴明顯異常不適,肝功能亦改善,此次查病毒載量中等度升高,病毒復制較旺盛,專從“瘀”與“毒”治療,稍加重活血解毒之品,使瘀毒去,正氣得復。后復查肝功能未見異常,病毒載量亦再次降低。因此,慢性乙型肝炎的治療不能單用清熱解毒之品,需結(jié)合“肝絡血瘀”的病機特點,配合涼血活血化瘀之藥,這樣可使熱邪得以退卻,血瘀得以消散,毒邪得以清除,病情才能快速得以控制。

      [1]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].2011,27(1):1-16.

      [2]朱起貴.肝病血瘀證治[J].湖北中醫(yī)雜志,1998,20(3):5.

      [3]張俊富,崔麗安,范淑芳.活血化瘀法治療慢性乙肝264例臨床療效分析[J].上海中醫(yī)藥雜志,1996(12):17.

      [4]王 凱,王東盛,范曉鵬,等.肝病患者血液流變學的研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2003,17(3):280-282.

      [5]周學海.周學海醫(yī)學全書[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,1999:250.

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