趙 珊

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210001）

中藥注射劑是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合的產(chǎn)物，是祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的奇葩，它對我國人民的生命健康水平和生活質(zhì)量的提高作出了較大貢獻(xiàn)。近年來，隨著社會與科技的發(fā)展，中藥注射劑也在不斷向前發(fā)展，更安全、更有效的中藥注射劑也不斷涌現(xiàn)，作為有“中藥現(xiàn)代化之光”美譽(yù)的中藥注射劑正迎來新的發(fā)展機(jī)遇。然而，隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，加之國家藥監(jiān)部門對不良反應(yīng)監(jiān)測力度的加大，中藥注射劑不良反應(yīng)的報(bào)道例數(shù)在近年來急劇增多，其安全性已引起了國內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。

1 中藥注射劑不良反應(yīng)現(xiàn)狀

從2001年11月至2010年2月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，共發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》二十五期，其中就通報(bào)了清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液、蓮必治注射液、藻酸雙脂鈉注射劑、炎虎寧注射劑等10個中藥注射劑發(fā)生剝脫性皮炎、呼吸困難、過敏性哮喘、急性喉頭水腫、過敏性間質(zhì)腎炎及過敏性休克等不良反應(yīng)；葛根素注射液發(fā)生急性血管內(nèi)溶血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。有關(guān)中藥引起的392例不良反應(yīng)病例報(bào)告分析，注射劑就有302例，占77.04%；對我國1990年～1999年間發(fā)生的1291例次中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析也發(fā)現(xiàn)，注射劑有718例次，占55.62%。

2 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)

中藥注射劑作為注射劑的一種，不良反應(yīng)涵蓋了注射劑可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。也就是說，中藥注射劑具備注射劑的全部特征。因此，注射劑這種劑型可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，必然也會在中藥注射劑中出現(xiàn)，且其不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)與其他注射劑有相似之處。又因?yàn)橹兴幾⑸鋭┦菑闹兴巻畏交驈?fù)方中提取、純化而來的，而非化學(xué)合成的，存在化學(xué)成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)多、有效成分不明確等特點(diǎn)，故中藥注射劑的不良反應(yīng)也有其獨(dú)特的特點(diǎn)。

2.1 不良反應(yīng)的多發(fā)性和普遍性

幾乎所有的中藥注射劑，如板藍(lán)根注射液、穿心蓮注射液、柴胡注射液、雙黃連粉針、清開靈注射液、茵梔黃注射液、葛根素注射液、香丹注射液、參附注射液、丹紅注射液、黃芪注射液、刺五加注射液、參麥注射液、舒血寧注射液、燈盞花素注射液等均出現(xiàn)過不良反應(yīng)，有的甚至相當(dāng)嚴(yán)重。據(jù)國家藥監(jiān)部門不良反應(yīng)監(jiān)測統(tǒng)計(jì)顯示，1996年至2005年85種藥物中報(bào)道的中藥注射液不良反應(yīng)達(dá)818例，其中雙黃連粉針129次，茵梔黃注射液91次，清開靈注射液126次，香丹注射液80次，這顯然與這些藥品使用率較高有關(guān)。除以上提及的不良反應(yīng)報(bào)道較多的品種外，刺五加注射液、柴胡注射液、葛根素注射液、參麥注射液等均有不良反應(yīng)報(bào)道。

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性

中藥注射劑不良反應(yīng)常涉及多系統(tǒng)、多器官。我們曾統(tǒng)計(jì)1994年～2008年國內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的刺五加、黃芪、參麥、紅花、肝炎靈、喜炎平注射液等11種臨床常用中藥注射劑的不良反應(yīng)類型和不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)，結(jié)果這11種中藥注射劑共682例不良反應(yīng)發(fā)生的類型眾多，發(fā)生最多的是過敏性休克，有151例，其次為皮膚反應(yīng)及一般過敏反應(yīng)，分別有143例和109例；不良反應(yīng)涉及機(jī)體多個器官系統(tǒng)損傷，主要是對全身性損害，其次為對皮膚及其附件的損傷。

2.3 不良反應(yīng)的不可預(yù)知性

中藥注射劑成分復(fù)雜，特別是復(fù)方制劑，所含蛋白質(zhì)、多糖等大分子物質(zhì)具有完全抗原性；一些小分子化合物如小檗堿等可作為半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成完全抗原，易引起變態(tài)反應(yīng)。由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多，無法通過預(yù)實(shí)驗(yàn)減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達(dá)十幾種。

2.4 不良反應(yīng)種類的不確定性

現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會發(fā)生多少種不良反應(yīng)，如香丹注射液有報(bào)道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達(dá)十幾種。

2.5 批與批之間不良反應(yīng)的差異性

由于工藝技術(shù)條件、藥材質(zhì)量和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的不同，不同制藥廠家、不同批次的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的類型可能不同，無法做出較為確切的結(jié)論。

3 解決中藥注射劑安全性問題的對策

3.1 加大中藥注射劑安全性知識宣傳

針對目前人們對中藥注射劑安全性認(rèn)識的不足，甚至是片面認(rèn)識，我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)宣傳，做好中藥注射劑不良反應(yīng)的科普工作，進(jìn)行科學(xué)宣傳，防止誤導(dǎo)，使廣大公眾全面客觀地看待中藥注射劑安全性問題，讓大眾媒體正確認(rèn)識中藥注射劑的安全性和有效性。既要避免違反科學(xué)原則、夸大療效、隱瞞毒性及不良反應(yīng)的錯誤宣傳，也要防止片面夸大中藥注射劑不良反應(yīng)的情況，教育群眾改變“中藥安全無毒”的觀念，正確認(rèn)識中藥注射劑治療作用與不良反應(yīng)的并存。

3.2 加強(qiáng)中藥注射劑安全性基礎(chǔ)研究

當(dāng)前，中藥注射劑安全性問題事件的頻頻發(fā)生，不僅與中藥注射劑在儲存、運(yùn)輸及臨床使用等過程中的一些不規(guī)范的人為因素有關(guān)，還與中藥注射劑本身安全性研究不盡完善有關(guān)，如上述提及的中藥注射劑的藥物來源、組方、工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面研究的不足，常給中藥注射劑安全性留下隱患。因此，加強(qiáng)中藥注射劑安全性基礎(chǔ)研究迫在眉睫。

3.3 規(guī)范中藥注射劑的臨床使用

針對目前中藥注射劑在臨床使用中存在的問題，必須規(guī)范中藥注射劑在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用。中醫(yī)理論認(rèn)為疾病有寒熱虛實(shí)之分，中藥有寒熱溫涼之性，治病投藥必須按照中醫(yī)理論和辯證論治的原則，具體有藥要因人、因時(shí)、因地、因病而異，辯證選藥。同時(shí)藥注意用藥禁忌和用量，對于中藥注射劑的使用要“中病即止”，其不可隨意超劑量或長期使用。另外，由于目前對中西藥配伍的研究尚不夠多，有一些中藥注射劑和部分西藥聯(lián)用常導(dǎo)致療效降低，甚至產(chǎn)生毒副作用。所以，在沒有明確的研究結(jié)果表明中西藥聯(lián)用可增強(qiáng)療效的前提下，應(yīng)盡量避免中西藥聯(lián)用，建議臨床上盡量單獨(dú)使用中藥注射劑。

3.4 重視患者個體差異

針對中藥注射劑的不同使用人群，應(yīng)重視患者的不同個體差異，區(qū)別對待?？偟膩碚f，對使用中藥注射劑的患者藥慎重用藥，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對患者的用藥觀察，加大巡查力度；對過敏體質(zhì)的患者，在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者家族過敏史及既往不良反應(yīng)史等，并密切觀察患者在用藥過程中的反應(yīng)；對高敏體質(zhì)者，用藥前還應(yīng)做過敏試驗(yàn)；對于兒童、老年等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者還要慎重用藥，因該類人群對藥物耐受力查差，建議其用量應(yīng)逐漸由小劑量開始慢慢增加，切不可首次就大劑量使用。

3.5 加強(qiáng)中藥注射劑的安全性評價(jià)研究

為改變目前我國藥品上市前臨床試驗(yàn)存在的局限，我們應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)中藥注射劑上市前臨床試驗(yàn)研究，增加試驗(yàn)病例數(shù)，以真正做到通過上市前臨床試驗(yàn)研究就可篩選出安全、有效的中藥注射劑。還應(yīng)根據(jù)中藥注射劑不良反應(yīng)中過敏反應(yīng)比例高的特點(diǎn)，進(jìn)行全身主動過敏試驗(yàn)和被動皮膚過敏試驗(yàn)，并根據(jù)具體藥物的作用特點(diǎn)選擇適宜的過敏試驗(yàn)方法。