文 瓊 楊 舟 劉 密 彭 亮 常小榮

湖南中醫(yī)藥大學(xué)（湖南長(zhǎng)沙410007）

中樞神經(jīng)遞質(zhì)分為4類(lèi)，即生物原胺類(lèi)（如多巴胺、5-羥色胺等）、氨基酸類(lèi)［如谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰膽堿等］、肽類(lèi)（內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)等）、其它類(lèi)（核苷酸、σ受體等）。由于神經(jīng)遞質(zhì)異常引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)雜又繁多，臨床藥物治療效果不理想且藥物副作用大，故針灸對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用越來(lái)越受到研究者們的關(guān)注，現(xiàn)代醫(yī)家和許多研究者對(duì)針灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的作用和機(jī)制進(jìn)行了長(zhǎng)期的觀察和研究。大量研究資料表明，針灸能改變神經(jīng)遞質(zhì)的活性和數(shù)量，針灸對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)如 Glu、天冬氨酸（ASP）、甘氨酸（Glv）、GABA、5-羥色胺、多巴胺、乙酰膽堿等的數(shù)量和活性均有不同程度的調(diào)節(jié)作用［1-2］?，F(xiàn)就近年來(lái)針灸對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的研究現(xiàn)狀分述如下。

1 針灸對(duì)氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

氨基酸類(lèi)遞質(zhì)根據(jù)其興奮和抑制效應(yīng)不同，可分為興奮性氨基酸遞質(zhì)和抑制性氨基酸遞質(zhì)［3］。其中抑制性氨基酸遞質(zhì)有GABA、Glv、丙氨酸（Ala）、?；撬幔═au），興奮性氨基酸有 ASP、Glu。劉海靜等［4］采用針刺的方法，選用百會(huì)、三陰交、內(nèi)關(guān)穴，針后與健康對(duì)照組相比，模型組大鼠自主活動(dòng)顯著減少，海馬Glu含量顯著升高，GABA含量顯著降低。鄧元江等［5］采用西藥、針刺等方法，選用大椎、豐隆、肝俞、膽俞等穴，觀察造模后70～85 min內(nèi)頂中線PZ區(qū)腦電地形圖各頻段功率及大腦海馬區(qū)中興奮性 Glu、ASP，抑制性氨基酸 GABA、Glv、Ala、Tau 含量的變化。結(jié)果模型組 δ、θ、α1、α2、β1、β2 各頻段的功率均高于正常組，而針刺和丙戊酸鈉均可顯著性降低 δ、θ、α1、α2、β1頻段的功率；模型組海馬區(qū)內(nèi)興奮性氨基酸：Glu、ASP，抑制性氨基酸：GABA、Ala、Glv、Tau的含量均高于正常組，而針刺和西藥可降低模型大鼠異常升高的興奮性氨基酸Glu、ASP及抑制性氨基酸Tau的含量，針刺可升高抑制性氨基酸Ala的含量，但針刺對(duì)抑制性氨基酸GABA、Glv的含量及bGABA/bm比值無(wú)顯著性影響。戴高中等［6］觀察不同電針對(duì)大鼠腦出血模型海馬組織氨基酸含量的影響。造模后模型組海馬組織興奮性氨基酸（ASP、Glu）和抑制性氨基酸（GABA）明顯升高，存在著興奮性氨基酸/抑制性氨基酸平衡失調(diào)。電針能抑制不同興奮性氨基酸（Glu、ASP）的釋放，糾正興奮性氨基酸／抑制性氨基酸失衡。甘平等［7］觀察缺血再灌注及電針治療后不同時(shí)間，不同腦區(qū)細(xì)胞內(nèi)GABA的含量，及GABA受體阻斷劑Picrotoxin對(duì)缺血損傷和針刺效應(yīng)的影響。結(jié)果電針能明顯上調(diào)缺血2h，再灌注30min時(shí)皮質(zhì)、海馬和丘腦的胞內(nèi)GABA含量，并縮小缺血損傷區(qū)；與單純?nèi)毖M相比有顯著差異。還觀察到給予Picrotoxin以及同時(shí)給予Picrotoxin和電針時(shí)，大鼠腦缺血側(cè)的梗死面積增大，細(xì)胞殘存率減小，與單純電針組亦有顯著差異。王鵬琴等［8］研究眼針療法對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙及海馬組織乙酰膽堿酯酶活性的影響。結(jié)果示眼針組明顯改善學(xué)習(xí)記憶能力。莫飛智等［9］觀察電針對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶行為及腦乙酰膽堿酯酶的影響。結(jié)果模型組水迷宮潛伏期明顯長(zhǎng)于電針組、藥物組，藥物組長(zhǎng)于電針組。在海馬、紋狀體，電針組和藥物組的乙酰膽堿酯酶含量顯著高于模型組，而電針組高于藥物組。電針能改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高腦乙酰膽堿酯酶的含量并使之重新分布。王瑞輝等［10］采用手術(shù)鉗夾方法造成模型對(duì)照組和針刺治療組家兔右側(cè)坐骨神經(jīng)（SunderlandⅡ～Ⅲ°）損傷模型。針刺治療組在造模成功后第2日即開(kāi)始針刺治療，每日1次，7d為1療程，休息2d，開(kāi)始下1療程，第2療程開(kāi)始應(yīng)用電針治療。分別于第2和第4療程結(jié)束后當(dāng)日檢測(cè)各組家兔右側(cè)后肢腓腸肌乙酰膽堿酯酶含量，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果的變化情況進(jìn)行比較。2個(gè)療程后，針刺治療組與模型對(duì)照組家兔右側(cè)腓腸肌乙酰膽堿酯酶的含量無(wú)顯著差異，而明顯低于空白對(duì)照組；4個(gè)療程后針刺治療組明顯高于模型對(duì)照組，與空白對(duì)照組間沒(méi)有顯著差異。

2 針灸對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)是一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性的物質(zhì)，主要包括5-羥色胺和兒茶酚胺，后者主要指去甲腎上腺素和多巴胺［3］。單胺類(lèi)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與許多生理反應(yīng)［11］，如睡眠、體溫調(diào)節(jié)、精神活動(dòng)、情緒反應(yīng)等［12-13］。 嵇波等［14］采用針刀、電針不同療法，選取內(nèi)膝眼、外膝眼穴，針后分別測(cè)定大鼠中腦、下丘腦、延腦、海馬、脊髓等不同部位5-羥色胺、甲腎上腺素、多巴胺含量。結(jié)果示膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠造模后痛閾顯著降低，而針刀松解法或電針治療后，第1周、第2周、第3周痛閾值均明顯高于模型組；針刀和電針療法可以改善大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎病理組織損傷，可調(diào)節(jié)大鼠中腦、下丘腦、海馬、脊髓等部位5-羥色胺的合成與代謝，調(diào)節(jié)脊髓、下丘腦和延腦去甲腎上腺素合成和代謝，調(diào)節(jié)中腦多巴胺合成與代謝。王欣等［15］采用電針的方法，選用神門(mén)、內(nèi)關(guān)、太淵穴，電針后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定下丘腦室旁核區(qū)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺含量。結(jié)果示模型組大鼠下丘腦室旁核區(qū)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺含量均顯著下降。與模型組比較，“內(nèi)關(guān)”組和“神門(mén)”組去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺含量均顯著升高；“太淵”組僅去甲腎上腺素含量顯著升高。夏曉紅等［16］電針百會(huì)，研究電針百會(huì)穴治療嗎啡戒斷抑郁大鼠的作用機(jī)制。結(jié)果表明針后與模型組比較，針刺組大鼠腦組織多巴胺含量顯著增加。宋媛等［17］研究不同穴位處方麥粒灸對(duì)失眠大鼠下丘腦單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響，檢測(cè)大鼠下丘腦5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸、去甲腎上腺素、多巴胺的變化。結(jié)果示模型組5-羥色胺和5-羥吲哚乙酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組；麥粒灸各組5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸明顯升高，甲腎上腺素、多巴胺明顯降低，麥粒灸可能是通過(guò)提高失眠大鼠下丘腦5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)，降低甲腎上腺素、多巴胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)而改善睡眠。

3 針灸對(duì)肽類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

肽類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分為內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)、膽囊收縮素、生成抑素、血管加壓素和縮宮素等。易受鄉(xiāng)等［18］研究針刺足陽(yáng)明經(jīng)穴對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的調(diào)整作用是否與腦腸肽有關(guān)，發(fā)現(xiàn)針刺足三里穴既使胃竇P物質(zhì)升高又使延髓胃動(dòng)素含量升高。劉滿君等［19］對(duì)30例胃潰瘍患者行胃大部切除術(shù)；30例膽結(jié)石患者行膽囊切除術(shù)；60例單純性闌尾炎患者行闌尾切除術(shù)。隨機(jī)分組為空白組、敷貼組（足三里貼膏組）。空白組術(shù)后常規(guī)治療；敷貼組術(shù)后除常規(guī)治療外，加用足三里貼膏敷貼于足三里。觀察患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，首次肛門(mén)排氣、排便時(shí)間；測(cè)定術(shù)前、術(shù)后24h、術(shù)后48h的血清胃動(dòng)素濃度。結(jié)果顯示3種手術(shù)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況治療組與空白組相比均有顯著性差異。血清胃動(dòng)素濃度治療組與空白組比較術(shù)前無(wú)明顯差異；術(shù)后24h無(wú)明顯差異；術(shù)后48h有顯著性差異。表明足三里貼膏能促進(jìn)術(shù)后胃腸動(dòng)力，加快術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，促進(jìn)機(jī)體釋放胃動(dòng)素。吳峰等［20］將32只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組，氯胺酮組，氯胺酮加電針組，分別進(jìn)行相應(yīng)給藥及處理。采用還原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脫氫酶法、原位分子雜交法分別測(cè)定杏仁核內(nèi)一氧化氮合酶、生長(zhǎng)抑素mRNA的表達(dá)。結(jié)果示氯胺酮可抑制杏仁核基底外側(cè)核群和皮質(zhì)內(nèi)側(cè)核群內(nèi)一氧化氮合酶及各亞細(xì)胞群內(nèi)生長(zhǎng)抑素mRNA的表達(dá)，電針可調(diào)高其表達(dá)。

4 針灸對(duì)其他類(lèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

劉存志等［21］探討針灸對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠血清及不同部位腦區(qū)環(huán)磷酸腺苷含量的影響及治療抑郁癥的機(jī)理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸可使大鼠腦內(nèi)及血清中的cAMP含量升高，進(jìn)而改善抑郁癥狀。對(duì)第二信使系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是針灸治療抑郁癥的機(jī)制之一。此外一氧化氮具有許多神經(jīng)遞質(zhì)的特征。某些神經(jīng)元含有一氧化氮合成酶，該酶能使精氨酸生成一氧化氮。生成的一氧化氮從一個(gè)神經(jīng)元彌散到另一神經(jīng)元中，而后作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶并提高其活力，從而發(fā)揮生理作用［22］。因此，一氧化氮是一個(gè)神經(jīng)元間信息溝通的傳遞物質(zhì)。近年來(lái)多數(shù)實(shí)驗(yàn)［23-24］證實(shí)一氧化氮在缺血后處理在心肌的保護(hù)中起正面作用。喻建兵等［25］將SD大鼠40只，隨機(jī)分為正常組、模型組、電針郄門(mén)組、電針尺澤組。正常組不做任何處理；模型組采用股靜脈注射氯化銫的方法建立大鼠心動(dòng)過(guò)速模型；電針郄門(mén)組和電針尺澤組在造模成功后分別電針郄門(mén)穴和尺澤穴治療5min。采用硝酸還原酶法檢測(cè)各組大鼠血漿中一氧化氮含量，比色法測(cè)定一氧化氮合酶活力。結(jié)果示4組大鼠血漿一氧化氮含量及一氧化氮合酶活力比較，模型組較正常組顯著性降低，而電針郄門(mén)組較模型組和電針尺澤組均顯著升高。

5 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，近年來(lái)研究者對(duì)針灸調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用和機(jī)制進(jìn)行了大量有價(jià)值的探索性研究工作，對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)與針灸的相互關(guān)系研究，不僅為針灸治療中樞神經(jīng)遞質(zhì)引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了的理論依據(jù)，同時(shí)也一定程度上闡述了針灸對(duì)人體生理上和病理上的調(diào)節(jié)作用，反映了中醫(yī)學(xué)理論的整體觀念［26-27］。然而中樞神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量豐富，作用形式復(fù)雜，涉及到各種神經(jīng)遞質(zhì)、相應(yīng)受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等多重環(huán)節(jié)且每一環(huán)節(jié)都處于調(diào)節(jié)與被調(diào)節(jié)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中。同時(shí)，在實(shí)驗(yàn)研究中指標(biāo)選擇項(xiàng)目較多，但特異性和敏感性高的指標(biāo)相對(duì)較少，不能為針灸-穴位-神經(jīng)遞質(zhì)的特異性尋找金指標(biāo)［28-29］。因此，應(yīng)該借鑒一些新的技術(shù)、新手段對(duì)其從整體行為、組織、細(xì)胞及信號(hào)分子等多個(gè)水平進(jìn)行深入研究，同時(shí)其確切機(jī)制的闡明仍需要神經(jīng)化學(xué)、分子生物學(xué)及神經(jīng)電生理學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，不斷加深針灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制的探索，為臨床治療提供更科學(xué)的理論依據(jù)。

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