劉延江

（山東省寧津縣疾病預(yù)防控制中心，山東 寧津 253400）

羅紅霉素又名羅希紅霉素，化學(xué)名為9E-[0-（2-甲氧乙氧基）-甲基肟]紅霉素，是紅霉素的醚肟類衍生物，是一種半合成的、新一代十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成且細(xì)胞膜的穿透性強(qiáng)，極易滲入肺、肝等組織，而發(fā)揮抗菌作用。臨床證明，該藥口服吸收好，有一定的蓄積作用?？咕V廣，在酸性條件下穩(wěn)定，血漿結(jié)合率高，半衰期長，對溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體以及金黃色葡萄球菌等均具有良好的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、卡他摩拉菌、棒狀桿菌、李司忒菌及軍團(tuán)菌等高度敏感。羅紅霉素體外抗菌活性與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1～4倍，因此在臨床上應(yīng)用較為廣泛[1]。但在使用過程中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不可忽視。本文對山東省寧津縣疾病預(yù)防控制中心自2008年7月至2010年7月期間發(fā)生羅紅霉素不良反應(yīng)情況及合理用藥進(jìn)行綜述。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇2008年7月至2010年7月期間，使用羅紅霉素出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者70例，其中男34例，女36例。年齡19～72歲，平均33歲。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療呼吸道感染

臨床上用于治療敏感菌引起的呼吸道感染效果顯著，如用羅紅霉索治療支氣管哮喘。根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，用羅紅霉素配合糖皮質(zhì)激素以及支氣管擴(kuò)張劑可快速消除癥狀和體征，提高肺功能，尤其是對重而持久的咳嗽起到很好的緩解作用，效果比單用羅紅霉素理想。給予羅紅霉素聯(lián)合雷米封治療肺炎支原體感染，療效顯著，由于二者聯(lián)合應(yīng)用的雙重協(xié)同作用[2]，有利于炎癥的滲出、吸收及消散，從而提高療效。

2.2 治療泌尿生殖感染

羅紅霉素治療由衣原體和支原體引起的宮頸炎、尿道炎及陰道炎是非常有效的。根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，用羅紅霉素治療衣原體性尿道炎的有效率為93%～97%，用羅紅霉素治療生殖系感染的效果與多西環(huán)素和米諾環(huán)素類似，且不良反應(yīng)均比較輕微。

2.3 治療五官感染

長期小劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎及鼻息肉，可使鼻息肉縮小，改善慢性鼻竇炎的臨床癥狀，且服藥劑量小、不良反應(yīng)少。通過減少機(jī)體細(xì)胞因子IL-5、IL-8，發(fā)揮其抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用[3]。香菊片藥理研究證明具有抗過敏、抗炎及鎮(zhèn)痛作用，能促進(jìn)黏膜纖毛的運(yùn)動，抑制鼻腔黏膜的分泌，恢復(fù)鼻黏膜功能，從而達(dá)到徹底治愈的目的。因此，給予羅紅霉素加香菊片治療慢性副鼻竇炎療效顯著。二者聯(lián)合使用，既使炎癥很快控制，又抑制細(xì)菌生長，促進(jìn)鼻黏膜纖毛的正常運(yùn)動，同時(shí)恢復(fù)鼻腔黏膜的功能，具有明顯的協(xié)同作用。

2.4 弓形蟲感染

弓形蟲感染主要見于免疫抑制患者，主要包括心臟移植的主要機(jī)會病原菌，該病原感染作為孕期胎兒感染的最大危險(xiǎn)，具有潛在毒性，過去常用乙胺嘧啶與磺嘧啶合并治療。

2.5 治療其他疾病

近年來，根據(jù)有關(guān)研究結(jié)果顯示，羅紅霉素具有對胃酸穩(wěn)定，發(fā)揮強(qiáng)大的幽門螺桿菌作用。以羅紅霉素為主的三聯(lián)療法對幽門螺桿菌具有很高的根除率。并且，羅紅霉素屬于胃動素受體激動劑，患者在進(jìn)餐后，可誘導(dǎo)胃產(chǎn)生類似于消化期間移行性復(fù)合運(yùn)動Ⅲ相，降低幽門壓力，引起胃竇強(qiáng)大收縮，從而引起消化道反應(yīng)，與羅紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。因此，羅紅霉素可及時(shí)降低胃內(nèi)壓力，改善癥狀。

3 不良反應(yīng)

3.1 過敏性反應(yīng)

在本次研究中，有1例女性患者，39歲，因上呼吸道感染自行口服羅紅霉素150mg，9h后患者自覺頭暈、惡心，煩躁不安，伴渾身出現(xiàn)玫瑰樣糠疹，面部紅腫、發(fā)癢、體溫36.8℃，血壓110/80mmHg，脈搏110次/min，但神志清楚，應(yīng)立即停藥觀察，如患者眼瞼及面部水腫加重，下肢伴有像芝麻大小扁平狀紅色斑點(diǎn)，上身散在綠豆樣或者黃豆粒大小的蕁麻疹及大片風(fēng)團(tuán)，自覺瘙癢難忍，隨即出現(xiàn)球結(jié)膜輕度水腫，喉頭水腫，舌表面及軟腭部散在瘡疹，確診為羅紅霉素過敏，及時(shí)給予患者脫敏治療6d后癥狀基本消退。

3.2 頭 痛

在本次研究中，有1例男性患者，23歲，因口服羅紅霉素出現(xiàn)頭痛癥狀，患者因發(fā)熱口服羅紅霉素分散片150mg/次，每日2次，服藥30min后患者自述頭部疼痛，停用羅紅霉素后ld癥狀消失，未再復(fù)發(fā)。

3.3 血管性水腫

在本次研究中，羅紅霉素導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管性水腫1例，男性，32歲，因呼吸道感染，自行口服羅紅霉素分散片150mg，服藥30min后龜頭部瘙癢、水腫，并伴有排尿困難，大腿內(nèi)側(cè)、會陰部位皮膚潮紅，整個(gè)包皮以及陰莖部呈現(xiàn)Ⅱ度水腫，既往沒有藥物過敏史。服藥前沒接觸過高敏物質(zhì)，以及有致敏性的食物，會陰部也沒有出現(xiàn)蚊蟲叮咬的跡象。給予患者甘草酸銨注射液2mL加地塞米松5mg加維丁膠性鈣1mL，肌內(nèi)注射1h后，患者水腫癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)給予對癥治療2d后患者痊愈。

3.4 藥物性皮炎

在本次研究中，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，其中，男性3例，女性1例，年齡26～56歲。原發(fā)病性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無發(fā)熱，給予羅紅霉素150mg，每日兩次，口服，服藥后20min內(nèi)發(fā)病，其中，多型性紅斑樣皮疹2例，猩紅熱樣皮疹2例，均伴有發(fā)熱。多型性紅斑樣皮疹，為蠶豆大小圓型或橢圓型紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質(zhì)。猩紅熱樣皮疹散在或密集，始于顏面，向全身發(fā)展，伴有面部、四肢血管性水腫，呈帽針頭米粒樣丘疹，對稱分布。立即對4例患者停用羅紅霉素，并給予50%葡萄糖加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸鈣10mL靜脈注射，然后用維生素C3.0g，地塞米松10mg加10%葡萄糖500mL靜脈滴注，同時(shí)給予氯苯那敏及維生維C口服。通過對癥支持治療7d后皮疹顏色逐漸變淡，并大片脫屑。

3.5 肝損害

在本次研究中，上述所有患者均有不同程度的體重下降、厭食、上腹疼痛、發(fā)熱輕度肝大以及黃疸，肝功能系膽汁瘀積等特征，于停藥1周內(nèi)癥狀完全恢復(fù)。

3.6 出血反應(yīng)

①眼部大面積嚴(yán)重出血：在本次研究中，有1例男性患者，25歲，因發(fā)熱、咳嗽來院就診，經(jīng)查診斷為呼吸道感染。給予羅紅霉素150mg，每日兩次，口服，2h之后，患者出現(xiàn)球結(jié)膜輕度充血，于再次服藥后結(jié)膜充血加重，水腫，眼瞼呈青紫色。判斷為藥物過敏，立即停用羅紅霉素，于治療5d后逐漸好轉(zhuǎn)。②老年上消化道出血：老年患者由于生理結(jié)構(gòu)的改變胃黏膜萎縮變薄血運(yùn)減弱，對藥物不良反應(yīng)的抵抗能力降低。在本次研究中，有1例男性患者，87歲，因發(fā)熱給予羅紅霉素150mg，每日2次，口服，次日體溫下降，4d接近正常，但第9d因患者腹脹進(jìn)行性加重伴納差停藥，隨后患者出現(xiàn)面色蒼白，神志障礙，呈嗜睡狀，伴黑色糊狀便500mL，潛血試驗(yàn)陽性，并從胃里抽出新鮮血液1500mL，血色素降至27g/L，急性胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血，經(jīng)確診為上消化道出血，積極給予對癥支持治療3d后癥狀緩解，生命體征漸漸恢復(fù)正常。該患者既沒有消化道出血及潰瘍病史，因此，在給予老年患者應(yīng)用羅紅霉素進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，尤其是對重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。③出血性結(jié)腸炎：在本次研究中，有1例女性患者，56歲，因咳嗽、咳痰伴咽痛及發(fā)熱給予羅紅霉素150mg，每日兩次，口服，2d后患者突然出現(xiàn)了腹痛、腹瀉，逐漸轉(zhuǎn)為鮮血便，經(jīng)電子腸鏡檢查診斷為出血性結(jié)腸炎。立即給予曲馬多栓4d后自訴無腹痛及腹瀉，查大便潛血試驗(yàn)呈陰性。

3.7 便 秘

在本次研究中，有1例女性患者，45歲，因呼吸道感染而給予羅紅霉素，150mg，每日兩次，口服，3d后患者出現(xiàn)了便秘，于停藥2天后癥狀消失，該患者平時(shí)極少因飲食原因出現(xiàn)便秘，因此，羅紅霉素對于習(xí)慣性便秘者應(yīng)慎用。

3.8 脫 發(fā)

在本次研究中，有1例女性患者，40歲，因腳氣感染自行口服羅紅霉素片0.2g，每日3次，服藥3d后，患者出現(xiàn)散在頭發(fā)脫落，并范圍逐漸擴(kuò)大，沒有出現(xiàn)其他不適癥狀。對患者進(jìn)行綜合治療1個(gè)月后，脫落頭發(fā)開始逐漸生長，并慢慢地基本恢復(fù)。

4 討 論

綜上所述，隨著羅紅霉素在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)發(fā)生情況呈現(xiàn)多樣化，臨床醫(yī)生應(yīng)特別關(guān)注，確保用藥安全，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 楊秀珍.抗茵藥物的合理應(yīng)用[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,13(7):13.

[2] 孫宏 徐秀梅 邢開宇,等.羅紅霉素不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(11):32.

[3] 高湘,張選軍,劉珍,等.羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)[J].中國藥業(yè),2011,20(2):44.