劉仁俊

丹參預(yù)防大鼠利血平性潰瘍的實驗研究

劉仁俊

丹參注射液；利血平；實驗研究；胃潰瘍

2010年2月-2011年6月，我們通過觀察丹參對利血平引起的大鼠急性胃粘膜損傷、胃粘膜血流改變、胃酸、胃粘膜超氧化物歧化酶及丙二醛的改變，探討丹參治療、預(yù)防胃潰瘍、胃炎的作用機理。

1 材料與方法

1.1 材料

丹參注射液，每2ml內(nèi)含相當(dāng)于丹參2g。利血平注射液由上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)（批號010153）；激光多普勒微循環(huán)血流計（LDF-Ⅲ）由天津南開大學(xué)生產(chǎn)。SOD放免測定試劑盒由第二軍醫(yī)大學(xué)369實驗室提供。

1.2 方法

Wistar大鼠60只，雌雄不限，體重150-250g，由濱州醫(yī)學(xué)院實驗動物室提供。所有大鼠禁食24小時后，隨機分為兩組，丹參組30只，分別皮下注射丹參注射液10ml/kg；對照組30只，分別皮下注射生理鹽水10ml/kg。1小時后，各鼠均腹腔注射利血平5mg/kg。

1.2.1 丹參對大鼠急性胃粘膜損傷的影響

18小時后，丹參組、對照組均取10只，脊椎脫位處死大鼠。剖開腹壁結(jié)扎賁門及幽門，將胃內(nèi)注入10ml生理鹽水。取出胃，放入5%甲醛溶液固定1小時后，沿胃大彎剪開胃，沖洗胃內(nèi)容物，擦去凝血塊，測定潰瘍指數(shù)。計分方法為：損傷面≤1mm為1分，1mm＜損傷面≤2mm為2分，2mm＜損傷面≤3mm為3分，依次類推；損傷寬度＞2mm者，損傷指數(shù)加倍，計分完畢后，丹參組、對照組各取5份,送病理科切片觀察。

1.2.2 丹參對大鼠胃粘膜血流量的影響

18小時后，丹參組、對照組各取10只，用異米酯5mg/kg體重腹腔注射麻醉后，經(jīng)劍突下正中切開腹壁，從腹腔中將胃輕輕拉出，沿胃體大彎側(cè)剪開1cm切口，將LDF-Ⅲ激光多普勒微循環(huán)血流計光導(dǎo)纖維探頭插入切口內(nèi)，輕輕接觸胃壁粘膜進行測量，取每只鼠的胃竇部、胃底部、胃體前壁、胃體后壁進行測量，每個部位測量1min，計值6次，取其平均值為胃粘膜血流量（GMBF），以mv表示。

1.2.3 丹參對大鼠胃酸的影響

18小時后，丹參組、對照組各取10只處死，結(jié)扎賁門及幽門，取全部胃內(nèi)容物置于試管中，離心去沉淀，取上清液，用0.1mgNaOH滴定胃酸量。

2 結(jié)果

2.1 丹參對大鼠急性胃粘膜損傷的影響

形態(tài)學(xué)觀察，對照組大鼠胃粘膜出血、水腫、糜爛較重，胃壁較多血液附著，潰瘍指數(shù)為65.81±36.25；丹參組大鼠胃粘膜出血、水腫減輕，糜爛面減少，潰瘍指數(shù)為20.37±9.89。兩組相比，丹參組潰瘍指數(shù)明顯下降，有顯著性差異（P＜0.01）。

光鏡下觀察，對照組大鼠胃粘膜糜爛深達粘膜下，中性粒細胞浸潤明顯，并有血栓形成；丹參組大鼠胃粘膜糜爛多局限于粘膜層，中性粒細胞浸潤及血栓形成均明顯減少。

2.2 丹參對大鼠胃粘膜血流的影響

對照組大鼠胃粘膜血流量為52.27±11.6mv，丹參組大鼠血流量為194.5±39.6lmv。兩組相比，丹參組GMBF明顯高于對照組，差別有非常顯著性（P＜0.01）。

2.3 丹參對大鼠胃酸的影響

對照組大鼠總酸度為31.13±7.24毫當(dāng)量/升，丹參組大鼠總酸度為14.06±5.61毫當(dāng)量/升。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，證明丹參對利血平引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用（P＜0.01）。

3 討論

胃潰瘍的形成，與攻擊因子、防御因子平衡失調(diào)有關(guān)（即shay平衡學(xué)說），防御因子包括粘液（mucus）、重碳酸鹽（bicarbonate）、血流（blood fl ow）、細胞更新（cell turnover）；攻擊因子包括酸（acid）、蛋白酶（pepsin）、膽汁（bile）、胃泌素（gastrin）、酒精（alcohol）、幽門螺桿菌（HP）、藥物（drugs）、吸煙（smoking）。各種原因致攻擊因子增加及防御因子減弱，或攻擊因子未增加但防御因子減弱，都可導(dǎo)致平衡失調(diào)而發(fā)生胃潰瘍。利血平性潰瘍的產(chǎn)生，與迷走神經(jīng)興奮、胃酸分泌增加有關(guān)。本實驗動物在腹腔注射利血平后，潰瘍指數(shù)高達65.81±36.25；應(yīng)用丹參后，潰瘍指數(shù)降至20.37±9.89，證明丹參對大鼠利血平性潰瘍具有明顯的預(yù)防作用。

胃粘膜血流量（GMBF）是構(gòu)成胃粘膜屏障的重要因素，在潰瘍形成和愈合中起重要作用。胃粘膜血流量減少、胃粘膜屏障損害時，則H+反彌散入胃粘膜增多并釋放出組織胺，后者引起粘膜出血、糜爛及胃酸分泌增多。本實驗證實丹參在明顯改善GMBF的同時，可明顯降低胃酸分泌，減輕潰瘍形成。推測胃酸減少與胃粘膜血流量增加有關(guān)。

病理情況下，氧自由基對組織細胞有強大的破壞作用，是炎癥、腫瘤的發(fā)病基礎(chǔ)。丹參作為天然的抗氧化劑，可清除有細胞毒性的氧自由基，保護細胞膜、線粒體膜的完整性和通透性。本實驗證實丹參可顯著提高SOD水平，明顯降低MDA水平，具有較強的抗氧化、保護胃粘膜細胞能力。

本實驗結(jié)果提示，丹參治療胃潰瘍、胃炎的作用機理為：增加胃粘膜血流量、降低胃酸分泌、清除氧自由基；但是否存在其它機制及如何降低胃酸，有待進一步研究。

[1]黎運呈.中醫(yī)藥治療胃潰瘍的實驗研究進展[J]. 湖北民族學(xué)院學(xué)報· 醫(yī)學(xué)版，2004,21(4):28-30.

[2] 張國民，劉慧萍，莫新民，等. 疏肝和胃丸對幽門結(jié)扎胃潰瘍大鼠胃黏膜G細胞的調(diào)節(jié)作用[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007,25(10):2102-2103.

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