趙京忠,李 嘉

（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,北京 100044）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病慢性并發(fā)癥之一,預(yù)后較差。Vw f是內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的直接證據(jù),隨著糖尿病并發(fā)癥越來(lái)越被重視,監(jiān)測(cè)糖尿病的病程,早期發(fā)現(xiàn)并治療合并癥就顯得十分重要。本文旨在探討Vwf在T2DM患者血漿中的變化,及其與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在DN早期的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)收集2008年9月至2010年5月入住我院診斷為T2DM患者68例,男 47例,女21例,年齡（48-87）歲。DN 患者40例,男29例,女11例,年齡（47-92）歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)按國(guó)際通用Mogenson分類方法。健康對(duì)照組45例,男 24例,女 21例,為同期體檢健康者。

1.2 方法 被檢者采空腹靜脈血,置1∶9抗凝的枸櫞酸鈉（109mmol/l）抗凝管中,分離血漿保存于-70℃冰箱內(nèi)用于Vwf測(cè)定。Vw f用乳膠顆粒免疫比濁分析法,以 %表示其抗原濃度,儀器IL公司ACL TOP全自動(dòng)血凝分析儀,試劑為美國(guó)貝克曼公司的配套試劑,按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的用±s±s表示,不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為以10為底的對(duì)數(shù)值符合正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料組間比較采用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。分類變量選用logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)結(jié)果 見表1、表2。

Vwf組間比較F=32.826,P=0.000;T2DM組vwf明顯高于健康對(duì)照組,P=0.000;DN組顯著高于T2DM組,P=0.027,P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

（續(xù)表1）

表2 尿Alb/Cr及D-dimer測(cè)定結(jié)果

2.2 logistic回歸分析表明 T2DM患者血漿Vw f與尿Alb/Cr（r=0.332,P=0.037）,D-dimer（r=0.428,P=0.006）,Fib-C（r=0.431,P=0.005）,與HbA1c,Urea,UA,Cr無(wú)顯著相關(guān)性。

3 討論

Vwf是內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞合成的具有粘附功能的糖蛋白,存在于血漿和血小板中,半衰期約12小時(shí),當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),Vwf從內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade小體或巨核細(xì)胞分泌到血漿或血管內(nèi)皮下,參與血小板的活化,粘附,聚集,釋放等一系列反應(yīng),啟動(dòng)凝血過程。Vwf主要在肝內(nèi)與相應(yīng)受體結(jié)合后被攝取清除。Churdchom janW等發(fā)現(xiàn)T2DM患者血糖控制良好有助于內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)能障礙的改善,Vw f將有一定程度的降低,體現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)能的恢復(fù)[1]。T2DM多伴有不同程度的胰島素抵抗,Meigs JB等認(rèn)為胰島素抵抗使血管的止血功能受損,又使得血小板活性增強(qiáng),均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮的功能不全,使伴有血管病變的T2DM患者血漿Vwf水平升高[2]。因此Vwf在血漿中水平的高低可反映出T2DM患者內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài),是監(jiān)測(cè)微血管或大血管內(nèi)皮損傷最直接的證據(jù)。

T2DM患者最主要的監(jiān)測(cè)手段為測(cè)量血糖,血糖控制的好壞影響著T2DM患者的預(yù)后。如今T2DM合并急性并發(fā)癥的病死率已明顯減少,但慢性合并癥已成為T2DM死亡的主要原因。DN是T2DM微血管病變的最常見并發(fā)癥,早期主要為功能性改變,及時(shí)治療病情可逆轉(zhuǎn)。Vw f作為血管內(nèi)皮早期損傷較敏感的指標(biāo)對(duì)T2DM合并微血管病變的發(fā)展可以起到很好的監(jiān)測(cè)作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)vw f向循環(huán)釋放持續(xù)增多[3],其從內(nèi)皮細(xì)胞釋放并沉積在腎小球基底膜上,內(nèi)皮細(xì)胞表面vw f與血小板質(zhì)膜上相應(yīng)的受體結(jié)合,介導(dǎo)血小板粘附于內(nèi)皮下基質(zhì),增加微血栓形成的可能,同時(shí)微血栓的形成加劇內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。臨床目前對(duì)DN的診斷多依據(jù)尿微量白蛋白,而尿Alb/Cr作為尿微量白蛋白的校正試驗(yàn)可以很好的體現(xiàn)腎臟疾病的程度,本研究中vw f與尿Alb/Cr相關(guān)性較好可為臨床DN患者及早發(fā)現(xiàn)疾病的進(jìn)一步發(fā)展提供幫助。Friderik Persson等的研究也認(rèn)為內(nèi)皮功能障礙和炎癥可能是T2DM新的進(jìn)展的預(yù)測(cè)[4]。DN關(guān)鍵在于早期,故vw f在微血管損傷方面有很好的應(yīng)用前景。

本研究數(shù)據(jù)與Skeppholm M等的研究一致[5],vwf可以作為預(yù)測(cè)T2DM發(fā)展的一個(gè)因素。而DN患者vwf血漿水平明顯高于健康對(duì)照組及T2DM組,可見隨著T2DM患者慢性微血管病變的發(fā)展,內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度增高。Vw f可作為T2DM遷延進(jìn)展的較好預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究中vwf血漿水平與血Urea,Cr,UA等腎功能指標(biāo)并不相關(guān),和一些研究人員的結(jié)果不同,可能是本研究所選DN患者疾病累及腎臟的嚴(yán)重程度不同所致。Vwf還與 Fib-C,D-dimer等呈正相關(guān)。Fib-C是纖溶指標(biāo),升高多表示機(jī)體處于高凝狀態(tài),應(yīng)引起足夠的重視。D-dimer是纖溶降解產(chǎn)物中的典型片段,可反映體內(nèi)血栓形成。聯(lián)合這些指標(biāo)可以初步掌握患者體內(nèi)血管的出凝血情況,vwf作為內(nèi)皮損傷指標(biāo)早期即可反映出疾病的進(jìn)展情況。聯(lián)合應(yīng)用對(duì)DN的診斷與分級(jí)可以更好的指導(dǎo)臨床,監(jiān)測(cè)T2DM合并癥的發(fā)展,為早期預(yù)防與及時(shí)治療提供參考。

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