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      小兒熱性驚厥復(fù)發(fā)及預(yù)后的研究進(jìn)展

      2011-04-07 07:58:14閆曉燕趙鳳珍高曉增逯春杰
      關(guān)鍵詞:腦損傷癲癇發(fā)作

      閆曉燕 趙鳳珍 高曉增 逯春杰

      (河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院兒科,①麻醉科 河北唐山 063000)

      熱性驚厥(febrale convulsion,F(xiàn)C)是兒童期各類驚厥中最常見的一種,國外調(diào)查發(fā)生率為2%~5%[1],我國調(diào)查為3.9%,男多于女。通常發(fā)病年齡為12~15個(gè)月,很少有3歲后發(fā)病,高峰年齡為18個(gè)月。研究表明,21%的兒童有驚厥前或后的1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱,57%的1~24小時(shí)后出現(xiàn)發(fā)熱;22%的驚厥超過24小時(shí)后出現(xiàn)發(fā)熱[2]。在小兒發(fā)作性疾病中,F(xiàn)C約占30%。有關(guān)FC的復(fù)發(fā)及預(yù)后,是人們關(guān)注的熱點(diǎn),現(xiàn)將近年來有關(guān)這方面的研究做一綜述。

      1 FC復(fù)發(fā)

      大約30%的兒童在FC后將有復(fù)發(fā),10%將有3次或更多的復(fù)發(fā)。增加復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素有FC的家族史、初發(fā)年齡小于12個(gè)月、發(fā)熱溫度和持續(xù)的時(shí)間[2~4]等。另一研究指出下列因素可增加FC復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn):①一級(jí)親屬或二級(jí)親屬中有FC病史;②出生后溫室停留超過30天;③發(fā)育遲滯;④日托兒。具備以上2個(gè)危險(xiǎn)因素的兒童發(fā)生FC的可能性為28%[3]。復(fù)發(fā)的可能性與初發(fā)的年齡有關(guān),初發(fā)年齡越小的孩子就越有可能復(fù)發(fā)。首次FC在1歲以內(nèi)者以后至少有50%出現(xiàn)1次復(fù)發(fā),而在3歲以上首發(fā)者僅20%出現(xiàn)復(fù)發(fā)。先前的研究表明,增加復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)與初次FC發(fā)熱持續(xù)時(shí)間短和發(fā)熱的溫度較低有關(guān)[4]。初發(fā)驚厥時(shí)的體溫越高復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越低,驚厥前發(fā)熱的時(shí)期越短,復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高。大約75%的復(fù)發(fā)發(fā)生在1年之內(nèi),約90%的復(fù)發(fā)發(fā)生在2年內(nèi)。復(fù)雜的FC復(fù)發(fā)沒有什么危險(xiǎn)因素,男女之間復(fù)發(fā)無顯著差異。Fukuyama[5]等則強(qiáng)調(diào)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素是:①生后6個(gè)月以內(nèi)發(fā)病;②雙親中一方有FC史。只要具有其中1項(xiàng),復(fù)發(fā)概率在50%以上。這些研究結(jié)果雖有差異,但均提示復(fù)發(fā)的可能性隨初發(fā)年齡、初發(fā)體溫而變化,并與FC類型及驚厥家族史密切相關(guān)。另外,曾經(jīng)發(fā)生過兩次復(fù)發(fā)的患者其再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)將翻倍[6]。

      2 FC與癲癇

      有關(guān)復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系,存在不同意見。較多作者認(rèn)為,F(xiàn)C復(fù)發(fā)次數(shù)越多,癲癇發(fā)生率越高,引起腦損傷的可能性越大[7]。另外,即使采取一些預(yù)防措施,也不能降低FC繼發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。FC與癲癇均有遺傳傾向,一些FC的基因位點(diǎn)如8q13-q21、19p13.3、5q14-q15等可導(dǎo)致 FC 的發(fā)生,而繼發(fā)顳葉癲癇的基因位點(diǎn)可能是8q13-q21,普通型癲癇的基因位點(diǎn)可能是19p13.3,這表明FC與癲癇可能有共同的遺傳學(xué)特征[8]。但是一些研究表明,沒有明顯的證據(jù)支持FC增加顳葉癲癇的發(fā)生[9]。已有大量研究表明,多數(shù)FC患兒遠(yuǎn)期預(yù)后良好,單純的FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的可能性很低[10],但FC確有更高的癲癇發(fā)生率,各家報(bào)道不一,在2%~30%之間。與隨訪時(shí)間長短有關(guān)。較多作者認(rèn)為,單純性FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的發(fā)生率為2%~3%,復(fù)雜性轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的發(fā)生率為6%~17%。顯著高于一般人群0.3%~0.5%的癲癇患病。FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的主要危險(xiǎn)因素是:①首次FC前已存在明顯神經(jīng)系統(tǒng)異?;虬l(fā)育落后;②復(fù)雜性FC;③一級(jí)親屬中有癲癇史[11]。無上述危險(xiǎn)因素者,7歲時(shí)癲癇發(fā)生概率為1%;具1項(xiàng)危險(xiǎn)因素者(占總 FC的34%)為2%;具2~3項(xiàng)危險(xiǎn)因素者(占FC的6%)達(dá)10%。FC小兒若同時(shí)具備3個(gè)特征,可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇部分性發(fā)作,而具備癲癇家族史和FC多次發(fā)作者,常轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作。FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇發(fā)作形式多樣,可表現(xiàn)為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,其中大發(fā)作最常見。

      3 FC與認(rèn)知損傷

      一些研究結(jié)果表明,F(xiàn)C的兒童(包括單純的或復(fù)雜的FC以及熱性癲癇持續(xù)狀態(tài))在5~10歲這個(gè)年齡段中與其他的兒童在智力與行為上沒有差別[12,13]。另外,最近的一些報(bào)道指出,腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇酶(neuron-specificenolase,NSE)以及乳酸脫氫酶的水平并沒有增加。作為腦損傷的指標(biāo),他們的改變反映出中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度,這些研究支持FC并不存在腦損傷[14,15]。但是臨床上往往會(huì)出現(xiàn)一些腦損傷的癥狀。例如:①嚴(yán)重、頻發(fā)的FC發(fā)作史;② FC停止后出現(xiàn)一過性神經(jīng)精神癥狀,如Todd麻痹、感覺障礙、視力障礙、失語等;③發(fā)作間期EEG異常;④FC后出現(xiàn)智力障礙或無熱驚厥發(fā)作等?,F(xiàn)在認(rèn)為,F(xiàn)C時(shí)驚厥放電是造成驚厥性腦損傷的基本原因[16]。電傳布致離子通道開放,造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,一氧化氮釋放,引起細(xì)胞生物學(xué)改變或凋亡。近幾年的研究認(rèn)為海馬是驚厥性腦損傷的主要部位[17~19]。神經(jīng)影像學(xué)的證據(jù)表明,較長時(shí)間的FC以及局灶性的FC可偶然性的導(dǎo)致海馬區(qū)的損傷進(jìn)而導(dǎo)致其萎縮,但是其機(jī)制尚不明確[20]??赡芘c邊緣葉的炎癥有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也支持上述研究,指出FC即使沒有導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的損傷,同樣可以造成持久的功能障礙,由此引發(fā)一些后續(xù)的癥狀,也就是癲癇[21]。因此,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為FC伴隨腦損傷,可以引起繼發(fā)的癲癇(temporal lobe epilepsy,TLE)發(fā)作,但是很少見。

      4 FC與死亡

      沒有證據(jù)表明FC會(huì)使患病兒童的病死率增加,即使伴隨癲癇的持續(xù)狀態(tài)[22,23]。最近的一項(xiàng)長達(dá) 28年的調(diào)查顯示[24],F(xiàn)C并不增加長期的病死率,但是復(fù)雜的FC在發(fā)病后的2年之內(nèi)兒童的病死率稍有增加,同時(shí)還指出家長要知道FC后的死亡很少,即使對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的兒童來說也很少見。

      5 FC與家長教育

      當(dāng)家長目睹孩子發(fā)生了FC,對(duì)他們會(huì)是一個(gè)強(qiáng)烈的情感上的損傷,或許認(rèn)為他們的孩子將要死亡或者將遺留腦功能的損傷[25]。在最初的發(fā)作之后,家長可能會(huì)產(chǎn)生并遺留對(duì)子女發(fā)熱的恐懼,以及對(duì)復(fù)發(fā)和繼發(fā)癲癇的擔(dān)憂。所有的這一切不可避免的影響家庭的日常生活活動(dòng)。因此,對(duì)家長的一些忠告和建議對(duì)于FC的處理是非常重要的。當(dāng)?shù)谝淮蜦C消退后,醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知家長FC沒有增加死亡以及腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。另外,當(dāng)孩子發(fā)熱時(shí)應(yīng)使其保持裸露,并用溫水擦拭身體[26~28]。

      總之,F(xiàn)C患兒大多數(shù)預(yù)后良好,但是對(duì)于家長的教育應(yīng)引起重視,減少他們的焦慮情緒,給予他們一些緊急的處理方法則是今后的重點(diǎn)。預(yù)防性的治療沒有優(yōu)勢(shì),現(xiàn)有的方法并沒有表現(xiàn)出我們期待的優(yōu)勢(shì)。

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