燕 蘋

(江蘇省豐縣人民醫(yī)院兒科 江蘇豐縣 221744)

人類巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV，簡(jiǎn)稱CMV)是新生兒期最常見(jiàn)的導(dǎo)致先天感染的病毒，也是導(dǎo)致嬰幼兒智力低下和非遺傳性先天性耳聾的最常見(jiàn)原因。巨細(xì)胞病毒感染在我國(guó)廣泛流行，是宮內(nèi)病毒感染最常見(jiàn)的原因。大多數(shù)先天性CMV感染出生時(shí)都缺乏癥狀，出生時(shí)有臨床癥狀和體征的新生兒僅占先天性CMV感染的5%～10%，嚴(yán)重感染時(shí)常有多器官，多系統(tǒng)受損。為提高其臨床診治水平，本文對(duì)40例先天性CMV感染進(jìn)行回顧性分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年10月～2009年5月我院收治先天性癥狀CMV感染40例，男，26例，女，14例，早產(chǎn)兒12例(30%)，足月兒26例(65%)，過(guò)期產(chǎn)兒2例(5%)。體質(zhì)量＜1500g16例，2500～3900g23例，＞4000g1例。其中小于胎齡兒10例，占25%。所有患兒均符合先天性CMV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，2]。并予采靜脈血查CMV－IgM陽(yáng)性29例，11例表現(xiàn)為尿CMV－DNA陽(yáng)性。所有病例均為癥狀性感染，且多為1個(gè)或2個(gè)以上的器官或系統(tǒng)受損(36例，占30%)。其中病理性黃疸24例(60%)，肝脾腫大19例(47.5%)，小頭畸形8例(20%)，顱內(nèi)鈣化7例(17.5%)，紫癜5例(12.5%)，先天性心臟病 9例(22.5%)，膽道閉鎖，先天性唇腭裂各1例(2%)。

1.2 方法 所有患兒入院后均給予綜合對(duì)征治療，確診為CMV感染后給予更昔洛韋抗病毒治療，誘導(dǎo)期每次5mg/kg，每12小時(shí)1次，誘導(dǎo)2周，維持期用量5mg/kg/d，每周5天，維持1～2周，對(duì)合并神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)者，在住院期間加用胞二磷膽堿及嬰兒撫觸等腦康復(fù)治療。聽(tīng)力篩查選用美國(guó)Bio－Logic AuDx Plus手持式畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射篩查儀，選擇自動(dòng)快速篩查程序，主要檢測(cè)2000、3000、4000、5000HZ4個(gè)頻率，4個(gè)頻率中3個(gè)或以上通過(guò)，才診斷為篩查通過(guò)，否則為篩查未通過(guò)。初篩未通過(guò)者于生后42天左右行聽(tīng)力復(fù)篩。復(fù)篩仍未通過(guò)者于生后3月左右行腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位確診檢查。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)規(guī)則治療，24例黃疸者，23例6個(gè)月隨訪時(shí)黃疸明顯消退，谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降。聽(tīng)力初篩時(shí)21例未通過(guò)，未通過(guò)率52.5%，21例聽(tīng)力初篩未通過(guò)者中7例未通過(guò)聽(tīng)力復(fù)篩，未通過(guò)率33%(7/21)，其中3例經(jīng)聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢查確診聽(tīng)力障礙，占7.5%(3/40)。40例中死亡5例(2例放棄治療后死亡)，病死率2.5%。

3 討論

先天性CMV感染是指孕婦體內(nèi)的CMV通過(guò)胎盤使胎兒在宮內(nèi)受到感染，因其引起急性癥狀或死亡，并有后期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，聽(tīng)力系統(tǒng)和視覺(jué)系統(tǒng)受損而受到重視。Boppana等[3]總結(jié)了106例有臨床癥狀的CMV感染新生兒的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果顯示出生時(shí)53%小頭畸形，50%宮內(nèi)發(fā)育延遲，34%為早產(chǎn)兒，最常見(jiàn)的表現(xiàn)有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，直接膽紅素升高，血小板減少，超過(guò)90%的新生兒有兩種或更多表現(xiàn)。本文中40例先天性癥狀性CMV感染中早產(chǎn)兒30%，小于胎齡兒25%，90%有兩個(gè)或兩個(gè)以上器官或系統(tǒng)受累，臨床表現(xiàn)以黃疸和肝脾腫大多見(jiàn)，尚有小頭畸形、顱內(nèi)鈣化、紫癜、聽(tīng)力損害及視力障礙等，與之報(bào)道基本相符。有研究曾發(fā)現(xiàn)，CMV感染導(dǎo)致患兒聽(tīng)力障礙發(fā)生率高達(dá)7.69%，明顯高于正常新生兒[4]。本文進(jìn)一步顯示40例先天性CMV感染患兒中聽(tīng)力初篩未通過(guò)率高達(dá)52.5%，最終有3例確診為聽(tīng)力障礙，占7.5%，與之基本相符。CMV為細(xì)胞毒性病毒，其靶細(xì)胞為血管內(nèi)皮細(xì)胞，外周血單核細(xì)胞通過(guò)與感染的內(nèi)皮細(xì)胞接觸即可將病毒傳播到遠(yuǎn)處的內(nèi)皮細(xì)胞床，到達(dá)內(nèi)耳，第8對(duì)腦神經(jīng)及前庭等部位，因此引起了聽(tīng)力損害的廣泛性。研究發(fā)現(xiàn)，先天性CMV感染導(dǎo)致非遺傳性感音性神經(jīng)性耳聾可能與CMV對(duì)內(nèi)耳不同結(jié)構(gòu)的損傷，以及與腦室內(nèi)層室管膜細(xì)胞和第8對(duì)顱神經(jīng)的神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞有特殊的親和力有關(guān)。CT掃描發(fā)現(xiàn)CMV感染兒腦室周圍有低密度灶和(或)伴有局部鈣化灶，提示CMV感染所致的感音性神經(jīng)性耳聾可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累有關(guān)。所以對(duì)先天性CMV感染患兒應(yīng)進(jìn)行聽(tīng)力篩查及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢查，以期早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)。

對(duì)有癥狀的CMV感染新生兒的治療中，更昔洛韋對(duì)CMV感染有效，并有新生兒用藥經(jīng)驗(yàn)，有資料顯示用更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染不能改善已發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)病變，但可能預(yù)防聽(tīng)力損害惡化。本文用更昔洛韋治療21例中，最終有3例確診為聽(tīng)力損害。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組.巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J].中華兒科雜志，1999，37(7):441

[2]金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.320 －323

[3]Boppana SB，Pass RF，Britt WJ，et al.Symptomatic congenital cytomegalovirus infection:neonatal morbidity and mortality[J].Pediatr Infect Dis，1992，11(2):93

[4]胡勁濤，謝宗德，陳平洋，等.先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒聽(tīng)力障礙研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，21(19):897