袁俊興 王浩 張子銘 唐似錦

（湖南省石門縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南石門415300）

急性腦梗死病死率、致殘率極高，腦梗死后發(fā)生一系列病理生理變化，如細胞內(nèi)鈣超載、自由基大量生成、細胞凋亡等，均導致腦梗死患者功能損害加重。而自由基可引發(fā)神經(jīng)細胞膜及細胞器膜的過氧化，導致神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)破壞及微循環(huán)障礙，造成缺血損害惡性循環(huán)，加劇腦損傷。因此，自由基損傷是急性腦梗死腦損傷的主要機制之一。依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑，可抑制脂質(zhì)過氧化反應引起的神經(jīng)細胞損傷，提高缺血神經(jīng)元的生存能力[1]。該藥安全有效，近年已被廣泛應用于臨床。筆者所在醫(yī)院2010年6～11月，加用依達拉奉治療急性腦梗死患者29例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組標準為臨床診斷為頸動脈系統(tǒng)腦梗死，首次發(fā)病或既往發(fā)病的肢體癱瘓后遺癥不影響神經(jīng)功能評分的再次發(fā)作患者。所有患者均符合中華神經(jīng)科學會1996年制定的《各類腦血管疾病診斷要點》診斷標準[2]，且滿足下列條件：①發(fā)病48h以內(nèi)；②年齡80歲以下；③無全身嚴重并發(fā)癥，頭CT后MR腦出血除外，近期有出血性疾病，合并嚴重的肝腎功能不全，對多種藥物有過敏史者，以往有腦卒中史并遺留神經(jīng)功能缺損者除外；④其他腦部器質(zhì)性病變除外，如腦瘤等除外。入選前患者或其親屬簽署知情同意書。將58例患者隨機分為治療組和對照組各29例，兩組年齡、性別、病情比較無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

兩組均予阿司匹林口服（100mg/d）及川芎嗪注射液200mg加入生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，并根據(jù)病情采取控制血糖、血壓等措施。治療組另予依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，批號H20031342，每支10mL）30mg加入生理鹽水100mL中靜滴，2次/d，連用14d。對兩組治療前后予歐洲卒中評分（ESS）進行比較，以ESS增分率來判斷療效。計算方法如下：增分率=（治療后積分-治療前積分）/（100-治療前積分）×100%。增分率分為4級來判斷療效，基本痊愈：增分率86%～100%；顯著進步：增分率46%～85%；進步：增分率16%～45%；無效：增分率≤16%。顯效率：基本痊愈+顯著進步；有效率：基本痊愈+顯著進步+進步。治療前后均行血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能及肝腎功能檢查，觀察依達拉奉治療期間的不良反應。

1.3 療效判斷

臨床療效判斷根據(jù)全國第四屆腦血管病會議制定的療效標準。分別于14d、28d進行歐洲卒中評分（ESS）。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 ESS評分

兩組ESS評分比較，在治療14d和28d時差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

表1 ESS評分的情況（±s，分）

表1 ESS評分的情況（±s，分）

注：與對照組比較，a P＞0.05，b P＜0.05，c P＜0.01

組別 治療前 治療后14d 治療后28d治療組 41.20±19.57a 53.32±19.46b 62.12±15.38c對照組 39.02±18.79 45.38±18.63 46.67±19.59

2.2 臨床療效評價

治療后28d評價臨床療效。治療組顯效率58.6%，總有效率86.2%；對照組顯效率34.5%，總有效率68.9%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應

兩組在治療前及治療第14天各檢測1次血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能及肝腎功能，治療組有2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥后恢復正常，余未見異常。與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

自由基的產(chǎn)生與清除失衡會導致氧化應激，其在腦損傷的發(fā)生中占有重要地位。腦梗死后，自由基生成顯著增加，并通過細胞內(nèi)不同的分子機制導致神經(jīng)元的損傷。當腦動脈或其分支嚴重狹窄或阻塞時，相關(guān)區(qū)域腦組織嚴重缺血，引起電壓依賴性鈣通道開放，興奮性氨基酸增加，細胞內(nèi)鈣超載，觸發(fā)花生四烯酸代謝級鏈式反應及活化氧化酶系統(tǒng)，產(chǎn)生大量自由基。形態(tài)學研究表明，缺血半暗帶神經(jīng)元死亡以凋亡為主，隨時間的延長半暗帶內(nèi)膠質(zhì)細胞等非神經(jīng)細胞也會發(fā)生死亡，半暗帶發(fā)展成為梗死區(qū)。氧自由基特別是超氧陰離子是局灶性腦缺血-再灌注后腦水腫形成和細胞凋亡的主要因素。

依達拉奉是一種新型神經(jīng)保護劑，是目前臨床試驗證明有效的自由基清除劑。動物實驗證實依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，能清除缺血周邊和缺血再通部位產(chǎn)生的大量·OH，從而抑制神經(jīng)細胞功能障礙[3]。依達拉奉作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[4]。

本研究使用新型氧自由基清除劑依達拉奉治療29例急性腦梗死患者。依達拉奉組治療后ESS評分明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），療效與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時治療組未出現(xiàn)明顯不良反應，提示依達拉奉是一種有效安全的神經(jīng)保護劑，可在缺血性腦血管病治療中廣泛應用。

[1]榮本兵，王玉紅.依達拉奉治療急性腦出血的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（2）：57，59.

[2]中華神經(jīng)科學會.腦血管疾病分類、診斷要點、神經(jīng)功能缺損評分標準[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-383.

[3]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119（5）：301-308.

[4]丁宏巖，董強.自由基清除劑依達拉奉對腦缺血的治療作用[J].國外醫(yī)學：腦血管疾病分冊，2004，12（7）：491-493.