周光泉，劉堂兵

(湖北省黃石市愛康醫(yī)院，湖北 黃石 435001)

纖維蛋白原(FIB)是血栓形成的中心環(huán)節(jié)分子之一。異常FIB血癥可導(dǎo)致出血或血栓并發(fā)癥的發(fā)生。妊娠婦女作為一類特殊人群，其纖維蛋白原含量明顯增高[1]。目前，妊娠晚期婦女FIB的參考值范圍仍延用適合一般人群的參考值范圍(2.00～4.00g/L)[2]，其可行性鮮有報(bào)道。本文旨在對(duì)傳統(tǒng)參考值范圍與本實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部自建參考值范圍的一致性進(jìn)行比較，從而為確定更符合臨床需要的參考值范圍提供證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 儀器：德國(guó)產(chǎn)TECO Coatron1800全自動(dòng)血凝儀，使用其配套的試劑和校準(zhǔn)品，實(shí)驗(yàn)方法為Clauss法?？鼓埽汉鲜g陽市醫(yī)用儀具廠提供的一次性抗凝管，內(nèi)含0.109mol/L枸櫞酸鈉0.2ml，按抗凝劑與血液標(biāo)本為1:9比例。

1.2 對(duì)象 我院產(chǎn)科妊娠28～40周的孕婦1162名，年齡為27±4.7歲，排除高血壓、血友病及其它能影響血凝指標(biāo)的疾病，且肝功能、腎功能無異常，尿蛋白陰性。

1.3 標(biāo)本采集 采取孕婦空腹、坐位靜脈血1.8ml，立即顛倒混勻 8～10次，3000g離心10min，2h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的保證 更換不同批次的試劑時(shí)進(jìn)行一次校準(zhǔn)；每日檢測(cè)標(biāo)本前進(jìn)行雙水平室內(nèi)質(zhì)控，并要求室內(nèi)質(zhì)控在可接受范圍內(nèi)；參加衛(wèi)生部、省臨床檢驗(yàn)中心的室間質(zhì)評(píng)，成績(jī)合格。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 按百分位數(shù)法計(jì)算本室妊娠晚期婦女纖維蛋白原參考值范圍。兩參考值范圍的一致性檢驗(yàn)運(yùn)用SPSS 17.0軟件計(jì)算Kappa值，Kappa值的一致性參考評(píng)價(jià)原則：Kappa＜0.4時(shí)，一致性較差，Kappa＜0.時(shí)，一致性極差。

2 結(jié)果

2.1 參考值范圍的建立 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)呈偏正態(tài)分布，本室妊娠晚期婦女纖維蛋白原的95%參考值范圍為 3.58～5.58g/L。

2.2 兩種參考值范圍的異常率 目前，妊娠晚期婦女FIB的參考值范圍仍延用一般人群的參考值范圍為2.00～4.00 g/L， 研究對(duì)象1162人中 (見表1)，有864人超過其參考范圍，總異常率為74.4%，而超過本室參考值范圍的人數(shù)為332人，總異常率為28.6%。兩者不一致的有844人，占總?cè)藬?shù)的72.6%。

2.3 根據(jù)臨床病歷資料對(duì)表現(xiàn)不一致的對(duì)象進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，高于原參考值范圍而自建參考值范圍正常的688名孕婦均正常分娩，從臨床結(jié)果來看，本實(shí)驗(yàn)室自建的參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)更接近臨床結(jié)果。原參考值范圍正常而低于自建參考值范圍的156名孕婦中有一名孕婦出現(xiàn)術(shù)后出血(剖宮產(chǎn))，出血量為1000ml，在一定程度上提示本實(shí)驗(yàn)室自建參考值范圍判斷標(biāo)準(zhǔn)更為敏感。

2.4 兩參考值范圍的一致性檢驗(yàn)，Kappa=-0.022±0.012，說明兩個(gè)參考值范圍判斷標(biāo)準(zhǔn)一致性極差。

3 討論

晚期妊娠婦女血漿凝血因子均有不同程度的的增高，而作為體內(nèi)分子量最大的一種凝血糖蛋白FIB含量顯著增高，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)凝血過程處于動(dòng)態(tài)平衡的高凝狀態(tài)，一方面可以預(yù)防或緩解分娩時(shí)大量失血，另一方面伴隨妊娠高凝狀態(tài)的同時(shí)存在抗凝、纖溶功能降低，增加了孕婦發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等病理情況發(fā)生的可能[1，3]。 另外，它的升高還是DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)的一部分[4]。

臨床婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)臨產(chǎn)孕婦是否存在高凝狀態(tài)或者高凝狀態(tài)的程度均沒有一個(gè)客觀的判斷標(biāo)準(zhǔn)，僅憑臨床經(jīng)驗(yàn)來判斷。本研究以1162名妊娠晚期婦女為對(duì)象，建立了本實(shí)驗(yàn)室FIB參考值范圍(3.58～5.58g/L)，為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)客觀判斷依據(jù)，其結(jié)果與李玲等[1]文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相近。

兩參考值范圍比較，一致性極差 (Kappa=-0.022±0.012)，且 FIB的總異常率由 74.4%降至28.6%。高于原參考值而自建參考值正常的688名孕婦均正常分娩，臨床醫(yī)生根據(jù)原參考值范圍判斷均提示為凝血功能異常，需做好術(shù)前的各種預(yù)防措施；從術(shù)后結(jié)果來看，則應(yīng)納入正常孕婦的范疇。本研究認(rèn)為本實(shí)驗(yàn)室自建的參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)比原參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)更符合臨床，在一定的程度上降低了原參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)的誤診率。同時(shí)從經(jīng)濟(jì)的角度考慮，減輕了產(chǎn)婦的經(jīng)濟(jì)壓力。

在原參考值范圍正常而低于自建參考值范圍的156名孕婦中，有一名孕婦出現(xiàn)術(shù)后出血，這應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的重視，即使有少數(shù)病例在止血篩查后仍發(fā)生了出血意外[5]。按原參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)，該孕婦凝血功能正常，可能導(dǎo)致醫(yī)護(hù)人員產(chǎn)生麻痹思想；從術(shù)后結(jié)果來看，提示該孕婦為凝血功能異常，同時(shí)也提示本實(shí)驗(yàn)室自建的參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)比原參考值范圍的判斷標(biāo)準(zhǔn)更為敏感。

綜上所述，建立本實(shí)驗(yàn)室建立的FIB的參考值范圍比原參考值范圍更符合臨床的結(jié)果，更能為臨床醫(yī)生的提供科學(xué)的判斷依據(jù)。

由于本研究的病例有限，所以本實(shí)驗(yàn)室所建立的FIB的參考值范圍還需進(jìn)一步的研究，包括各孕期的FIB參考范圍。原參考值范圍2.00～4.00g/L是否適合特殊人群也有待于進(jìn)一步完善。

[1]李 玲,任健康,白小謂,等.妊娠晚期孕婦血凝狀態(tài)的對(duì)照研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(1):68-69.

[2]葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].第3版,南京:東南大學(xué)出版社,2006:215-216.

[3]胡建華,趙瑞云.臨產(chǎn)孕婦凝血指標(biāo)的變化及意義[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2007,25(2):191-191.

[4]Reinhart WH.Fibrinogen:marker or mediator of vascular disease?[J].Vasc Med,2003,8(3):211-216.

[5]王金良.止血功能篩查方法的局限性與改善[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,33(4):293-295.