肝豆狀核變性 22例臨床分析

劉曉玲，劉曉燕，萬閩劼

(1撫洲市第一人民醫(yī)院，江西撫洲 344000;2南昌大學醫(yī)學院)

1999～2009年，我院收治肝豆狀核變性 22例?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料:22例肝豆狀核變性患者，男 13例、女 9例，平均年齡 17歲。首發(fā)癥狀為步態(tài)不穩(wěn)、四肢扭動 16例，肝硬化4例，聲音嘶啞、構(gòu)音不清 2例。其中 3例患者有家族史?；颊呋炑~藍蛋白均低于 0.2 g/L，裂隙燈下可見K-F環(huán)。5例頭部磁共振示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)及丘腦對稱性異常信號影，15例 B超或上腹部 CT示肝硬化。患者均以 D-青霉胺為主要治療藥物，伴有四肢抽動者加用安坦。其中 4例患者在 D-青霉胺治療 3a后自行停藥，半年后病情明顯加重，出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;2例以肝硬化為首發(fā)癥狀患者在服用D-青霉胺 2 a后出現(xiàn)進行性粒細胞減少、脾腫大、黃疸加深、血糖升高、甲狀腺功能低下等癥狀，遂停用 D-青霉胺后行脾切除。

討論:肝豆狀核變性是一種以原發(fā)性銅代謝障礙為特征的常染色體隱性遺傳病，好發(fā)于青少年。其發(fā)病機制為膽道排銅障礙及銅藍蛋白合成障礙導致過量銅在肝臟、豆狀核、角膜等處沉積引起肝臟損害、神經(jīng)精神障礙和K-F環(huán)等癥狀為主的多系統(tǒng)多器官病變。銅在腦內(nèi)沉積部位主要在豆狀核和尾狀核，但大腦皮層黑質(zhì)、齒狀核也可受累，臨床表現(xiàn)為少動強直綜合征等錐體外系損害和(或)精神癥狀;銅沉積于腎臟引起近端腎小管損害和腎臟重吸收功能障礙，出現(xiàn)氨基酸尿、鈣尿、蛋白尿等。該病易誤診，病死率較高，因此早期診治極為重要。臨床治療以 D-青霉胺為首選藥物，該藥物可使血液和組織中的過量游離銅從尿液中排除，而且能與銅在肝中形成無氰復合物而清除游離銅的毒性，能誘導肝細胞合成金屬銅硫蛋白發(fā)揮去銅毒的作用。D-青霉胺用量為成人 1～1.5 g/d、兒童 20mg/(kg?d)口服，3次/d。此外可服用鋅制劑，禁食含銅高的食物如動物內(nèi)臟、魚類、貝類、堅果、巧克力、蠶豆、豌豆等;暴發(fā)性肝衰竭、肝硬化失代償晚期患者可采用肝移植治療。肝豆狀核變性預后差，＞30歲發(fā)病患者病情進展較快，治療過程中 D-青霉胺藥不能輕易停藥，并應積極治療并發(fā)癥。