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      2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝合并癥的早期檢測

      2011-05-23 04:01:00李海英李樹法
      山東醫(yī)藥 2011年24期
      關(guān)鍵詞:酒精性肝病空腹

      王 青,向 菲,李海英,李樹法

      (貴陽市第一人民醫(yī)院,貴陽550002)

      隨著生活方式的改變和飲食因素的影響,糖尿病、代謝綜合癥、非酒精性脂肪肝(NAFLD)發(fā)病率逐年增加[1],其中2型糖尿病(T2DM)人群NAFLD的患病率明顯高于普通人群[2]。NAFLD早期缺乏典型的臨床表現(xiàn),如何早期判斷NAFLD、相關(guān)性肝纖維化及防治肝纖維化進展,一直有待研究。本研究擬通過測定T2DM合并NAFLD患者血清多種肝纖維化指標(biāo)的水平,探討它們之間的相關(guān)性。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選擇2008年2月~2010年3月在我院內(nèi)分泌科門診就診及住院的T2DM患者80例,年齡36~76歲,根據(jù)是否合并NAFLD分為2組,合并NAFLD組50例,其中男32例、女18例;單純T2DM組30例,其中男20例、女10例。另選同期健康體檢者30例作為正常對照組,經(jīng)檢查血糖無異常,無飲酒史,且全面檢查確定無器質(zhì)性心腦血管疾病、肝臟疾病、感染及其他內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn);NAFLD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

      1.2 研究方法

      1.2.1 測定人體指標(biāo) 測量身高、體質(zhì)量、腰圍(WC),計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

      1.2.2 血標(biāo)本的收集及測定 受檢者過夜空腹10~12 h,于第2天早晨抽空腹靜脈血測定空腹血糖(FBG,葡萄糖氧化酶法)、Beckman生化檢測儀檢測ALT、AST。另取靜脈血2~3 ml靜置,標(biāo)記后貯存于-70℃低溫冰箱待用。受試者空腹血清層黏蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平均采用ELISA法測定。

      1.2.3 肝脾比值的測量 受檢者于清晨空腹取仰臥位,由專業(yè)技師行螺旋CT平掃,并且獲取肝臟、脾臟CT平均值,計算肝脾比值。

      1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,正態(tài)分布的計量資料以±s表示,組間比較采用t或t'檢驗,用Levene法進行方差齊性檢驗;計量資料如不呈正態(tài)分布,數(shù)據(jù)也以±s表示,采用非參數(shù)檢驗;多組間差異比較采用多重比較的方差分析(ANOVA);多因素分析采用多元線性逐步回歸分析法。以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

      2 結(jié)果

      2.1 一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較 見表1。

      2.2 相關(guān)性分析 以 T2DM組為整體,有無NAFLD并發(fā)癥為應(yīng)變量 Y(有 =1、無 =0),以BMI、WC、FBD、2hPG、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ、TIMP-1等為自變量,進行多元線性逐步回歸分析,結(jié)果 BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1 進入回歸方程,回歸方程為:Y= -1.558+0.006 ALT+0.058 BMI+0.35 TIMP+0.029 PCⅢ(r2=0.647)。

      表1 各組一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較(±s)

      表1 各組一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較(±s)

      注:與正常對照組比較,*P <0.05,△P <0.01;與單純 T2DM 組比較,#P <0.01

      觀察指標(biāo) 正常對照組(n=30)單純T2DM組(n=30)合并NAFLD組(n=50)18/12 20/10 32/18年齡(歲) 54.1 ±11.4 54.9 ±11.9 53.7 ±9.8 BMI(kg/m2) 23.4 ±2.9 24.5 ±2.7 26.9 ±2.9△#WC(cm) 86.0 ±9.3 90.5 ±8.3 94.7 ±10.1△#FBG(mmol/L) 4.9 ±0.5 11.8 ±7.0△ 12.6 ±6.4△2hPG(mmol/L) 6.8 ±0.7 18.4 ±7.3△ 21.0 ±6.3△ALT(U/L) 24.5 ±14.3 22.5 ±19.0 56.0 ±37.3△#AST(U/L) 26.3 ±9.2 19.1 ±5.8△ 37.3 ±22.6#LN(ng/ml) 276.5 ±296.9 295.8 ±338.3 282.0 ±287.7 HA(ng/ml) 70.9 ±15.5 65.8 ±22.2 65.7 ±21.6 PC-Ⅲ(ng/ml) 5.0 ±2.5 5.3 ±3.3 6.2 ±3.3*C-Ⅳ(ng/ml) 181.37 ±100.0 241.8 ±107.3 247.0 ±107.5*TIMP-1(ng/ml)0.6 ±0.2 0.6 ±0.2 0.7 ±0.3性別(男/女)

      3 討論

      肝纖維化是包括NAFLD等各種慢性肝病常見的和共同的病理轉(zhuǎn)歸。對慢性肝病肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。雖然組織病理學(xué)檢查在肝臟疾病的診斷、分類及預(yù)后判定上占有重要地位,是明確診斷,衡量炎癥活動度、纖維化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是肝穿刺活檢也會出現(xiàn)抽樣誤差[4],同時肝穿刺活檢有一定的創(chuàng)傷性,對于臨床廣泛開展受到一定的限制。因此,應(yīng)用臨床評估、血生化檢查和(或)影像學(xué)等檢查構(gòu)建無創(chuàng)性診斷模型以判斷慢性肝病患者肝纖維化程度成為一種趨勢。

      近年來在參考肝功能指標(biāo)、患者臨床病史同時,PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN等血清纖維化指標(biāo)常被用于評價肝臟纖維化程度[5]。Serrentino 等[6]研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、肥胖、BMI可作為預(yù)測NAFLD及其相關(guān)性纖維化的獨立預(yù)測因子。本研究結(jié)果顯示,T2DM合并NAFLD 組 BMI、WC、ALT、AST 較單純 T2DM 組明顯升高,且多元線性逐步回歸分析顯示,BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1成為NAFLD的相關(guān)獨立因素。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與其組織抑制劑(TIMPs)在肝纖維化形成和降解的動態(tài)平衡過程中起著重要作用,其中TIMP-1的診斷敏感性雖僅為46.7%,但特異性較高[7]。因此,本研究初步認(rèn)為,BMI、WC、血清 ALT、PCⅢ、TIMP-1聯(lián)合檢測可作為早期篩查T2DM患者合并NAFLD或相關(guān)性肝纖維化較好的臨床指標(biāo)。

      [1]Browning JD,Szczepaniak LS,Dobbins R,et al.Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States:impactof ethnicity[J].Hepatology,2004,40(6):1387-1395.

      [2]高鑫.提高對非酒精性脂肪性肝病的認(rèn)識,早期防治代謝紊亂[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(7):529-530.

      [3]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].實用肝臟病雜志,2007,10(1):1-3.

      [4]喬文福,康文喜,王速斌,等.病毒性肝炎患者兩點肝穿刺活檢診斷的比較[J].中華傳染病雜志,1997,15(2):109.

      [5]蔡衛(wèi)民,陶君,翁紅雷,等.血清肝纖維化指標(biāo)的影響因素分析[J].中華肝臟病雜志,2003,11(1):22-25.

      [6]Serrentino P,Tarantino G,Conca P,et al.Silent non-alcoholic fatty liver disease a clinical histological study[J].JHepatol,2004,41(5):751-757.

      [7]蔡衛(wèi)民,張彬彬,翁紅雷,等.八項肝纖維化血清標(biāo)志物比較研究[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):219-222.

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