楊大為，王越海，王海軍

(浙江省紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

我院于2009年3月至2010年3月采用卡介苗菌多糖核酸注射劑聯(lián)合米諾地爾酊外用治療36例斑禿患者，以評(píng)價(jià)兩藥聯(lián)用的有效性和安全性。現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇診斷符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，最近1月內(nèi)未接受過(guò)全身或局部激素治療、未使用過(guò)免疫抑制劑，無(wú)急性傳染病、急性中耳炎、急性眼結(jié)膜炎，無(wú)嚴(yán)重免疫缺陷、器質(zhì)性疾病、肝腎功能損傷，無(wú)高血壓、糖尿病、低血鉀的患者，排除妊娠或哺乳期婦女，排除對(duì)米諾地爾或卡介苗菌多糖核酸過(guò)敏、假性斑禿和疤痕性斑禿者。入選的72例患者均來(lái)自我院皮膚科門診，其中男 51例，女21例;年齡9～51歲，平均33.40歲;病程8d～6個(gè)月。將其按就診先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各36例。兩組患者在年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均外用米諾地爾酊(商品名蔓迪，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每瓶60 mL，含5%米諾地爾)，每次1 mL，每日2次，涂于患處，涂藥后即對(duì)局部作短暫輕微按摩。治療組加用肌肉注射卡介苗菌多糖核酸注射劑(浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支1 mL，含卡介苗多糖0.35 mg，核糖不低于30 μg)，第1個(gè)月隔日1支，第2個(gè)月隔2日1支，第3個(gè)月每周2支。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，均治療3個(gè)療程。于治療后1，2，3個(gè)月來(lái)院隨訪，詳細(xì)記錄皮損變化情況，同時(shí)記錄不良反應(yīng)情況，于第3個(gè)月末判斷治療效果。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

痊愈:斑禿區(qū)全部有終毛生長(zhǎng)，拔毛試驗(yàn)陰性;顯效:斑禿區(qū)普遍有毳毛生長(zhǎng)，毛發(fā)停止脫落，終毛覆蓋率不低于50%，拔毛試驗(yàn)陰性;好轉(zhuǎn):斑禿區(qū)普遍有毳毛生長(zhǎng)，毛發(fā)停止脫落，終毛覆蓋率低于50%，拔毛試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性;無(wú)效:斑禿區(qū)僅有少許毳毛生長(zhǎng)，頭發(fā)繼續(xù)脫落，拔毛試驗(yàn)陽(yáng)性?？傆行室匀始语@效率計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件程序包，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

由表1可見(jiàn)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者在治療初期各有2例在敷藥處有灼燒感，不久即適應(yīng)。治療期間，對(duì)照組患者頭暈、血壓變化各1例，但程度輕微，基本不影響治療。治療組有1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)治療。

3 討論

斑禿俗稱“鬼剃頭”，是一種驟然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā)性毛發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明了，普遍認(rèn)為與精神情緒、遺傳過(guò)敏和自體免疫系統(tǒng)疾病有關(guān)。頭皮活組織檢查發(fā)現(xiàn)，患者毛囊發(fā)育不良，大約80%的毛囊處于生長(zhǎng)后期，毛囊球出現(xiàn)不同程度的退化，毛囊周圍纖維性組織出現(xiàn)層狀增生、多數(shù)血管發(fā)生腔閉合，毛囊周圍及毛囊內(nèi)的浸潤(rùn)物含有T細(xì)胞、活化T細(xì)胞、單核細(xì)胞和朗氏細(xì)胞[3]。皮質(zhì)激素暫時(shí)應(yīng)用的療效顯著，但由于斑禿一般病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期使用易引發(fā)較多的不良反應(yīng)。

卡介苗菌多糖核酸是卡介苗經(jīng)熱酚法除去菌體蛋白質(zhì)后提取的菌體脂多糖，在保留了卡介苗免疫調(diào)節(jié)作用的同時(shí)降低了不良反應(yīng)。該藥具有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，在改善免疫功能、抗過(guò)敏、抗感染方面具有良好的療效，臨床已用于多種免疫失調(diào)或免疫水平下降及過(guò)敏性疾病的治療[4]。黃蘭[5]報(bào)道，利用卡介苗素治療斑禿，取得了滿意療效。我院皮膚科也將其應(yīng)用于斑禿治療多年，療效確切。米諾地爾(minoxidil)是美國(guó)普強(qiáng)(Upjohn)公司于20世紀(jì)60年代推出的治療重度、頑固性高血壓的口服藥物，但臨床應(yīng)用后出現(xiàn)不同程度的多毛癥現(xiàn)象。后經(jīng)多年研究，該公司推出了本品的外用搽劑，用于治療斑禿和男性化脫發(fā)，國(guó)外已有30多年的應(yīng)用歷史。該藥治療脫發(fā)的主要機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為，主要是其具有外周血管擴(kuò)張功能，可擴(kuò)張頭皮下血管，改善毛囊周圍微循環(huán)，且體外試驗(yàn)顯示其對(duì)T細(xì)胞具有抑制作用[3]。此外，該藥尚有延緩細(xì)胞老化、延緩毛囊衰老的作用。

本觀察結(jié)果顯示，將卡介苗菌多糖核酸注射液和米諾地爾酊兩種治療機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用于斑禿的治療，可使治療效果明顯加強(qiáng)，療程有所縮短，治療過(guò)程中的不良反應(yīng)少且輕，患者可耐受，可以長(zhǎng)期治療，值得推廣。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

[1]王俠生，廖康煌.楊國(guó)亮皮膚病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005:748-749.

[2]周 靜，楊勤萍，徐 峰，等.復(fù)方甘草酸苷治療斑禿107例臨床療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2008，22(7):446-447.

[3]張麗榮，黃春華，等.米諾地爾外用治療脫發(fā)的研究及臨床評(píng)價(jià)[J].國(guó)外醫(yī)藥·合成藥生化藥制劑分冊(cè)，2000，20(1):34-37.

[4]寧云山，姜德建，劉珊珊.卡介苗及卡介苗菌多糖核酸提取物的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2008，21(1):74-77.

[5]黃 蘭.卡介苗素治療斑禿臨床觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2003，10(3):203.