頂空氣相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌喹片中乙醇?xì)埩?/h1>
2011-07-28 06:50:52貴曉霞錢佳旦王小平
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2011年29期
貴曉霞，錢佳旦，王小平
浙江華立南湖制藥有限公司，浙江嘉興 314000
雙氫青蒿素哌喹片是雙氫青蒿素和磷酸哌喹組成的復(fù)方制劑。雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物，是青蒿素在體內(nèi)的活性物質(zhì)，對(duì)瘧原蟲(chóng)無(wú)性體有較強(qiáng)的殺滅作用，能迅速殺滅瘧原蟲(chóng)，從而控制瘧疾。磷酸哌喹為4-氨基喹啉類抗瘧藥，抗瘧作用與氯喹類似，影響瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體的超微結(jié)構(gòu)，能使滋養(yǎng)體食物泡膜和線粒體腫脹，導(dǎo)致其生理功能破壞，從而殺死瘧原蟲(chóng)，體內(nèi)藥效學(xué)研究提示二者合用具有增效作用，無(wú)增毒作用，可延緩瘧原蟲(chóng)抗藥性的產(chǎn)生。因該藥在制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用了乙醇進(jìn)行制粒，乙醇為三類有機(jī)溶劑，根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版附錄溶劑殘留要求及國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，乙醇?xì)埩粝薅葹?.5%，需對(duì)雙氫青蒿素哌喹片進(jìn)行殘留乙醇的測(cè)定。目前國(guó)內(nèi)外尚未有測(cè)定雙氫青蒿素哌喹片中乙醇?xì)埩舻姆椒▓?bào)道。筆者根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄殘留溶劑測(cè)定法和ICH的要求，建立了毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌喹片中殘留乙醇的方法，現(xiàn)報(bào)道如下：
1 儀器與試藥
儀器：Agilent 7980氣相色譜儀，HP7694頂空進(jìn)樣器，氫離子火焰（FID）檢測(cè)器，賽多利斯BT125D電子天平。
樣品：雙氫青蒿素磷酸哌喹片（浙江華立南湖制藥有限公司，批號(hào)：100923、080710、140710、100813、110710、210610）。試劑：純化水、正丙醇、無(wú)水乙醇均為色譜級(jí)。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件
色譜柱：DB-624（6%腈丙基苯基-94%二甲基硅氧烷，30 m×0.53 μm×3.0 μm）；氮?dú)鉃檩d氣；柱溫：恒溫 80 °C，保持10 min；流速：3.0 ml/min；分流比：10∶1；進(jìn)樣口溫度：220℃；檢測(cè)器溫度：220℃；進(jìn)樣量：0.1 μl；頂空瓶平衡溫度：80℃，保持30 min；定量環(huán)溫度110℃；傳輸管溫度：120℃；頂空瓶充壓時(shí)間：0.5 min；壓力：20 psi（1 psi=6.895 kPa）；定量環(huán)平衡時(shí)間：0.15 min；定量環(huán)取樣時(shí)間：0.15 min；進(jìn)樣時(shí)間：1.0 min。采用頂空自動(dòng)進(jìn)樣方式。
2.2 樣品的制備
內(nèi)標(biāo)液的選擇及制備：正丙醇與乙醇為同系物，故選擇正丙醇為內(nèi)標(biāo)，取0.02 ml正丙醇于100 ml容量瓶中，精密稱定，并用純化水稀釋至刻度，搖勻作為內(nèi)標(biāo)液。
對(duì)照品貯備液的制備：取乙醇0.7 ml（約0.5 g）于100 ml容量瓶，精密稱定，并用純化水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品貯備液。
對(duì)照品溶液的制備：制備對(duì)照品溶液中乙醇含量與樣品中乙醇含量相當(dāng)，取對(duì)照品貯備液1.0 ml置25 ml容量瓶中，純化水稀釋至刻度，取100.0 μl與內(nèi)標(biāo)液2.0 ml置于頂空瓶中，搖勻，加蓋密封，作為對(duì)照品溶液。
樣品的制備：雙氫青蒿素磷酸哌喹片碾細(xì)，稱取粉末約200 mg置于頂空瓶中，精密稱定，加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，搖勻，加蓋密封，作為樣品溶液。
空白溶劑的制備：取2.0 ml純化水置頂空瓶中，加蓋密封。
2.3 專一性選擇試驗(yàn)
空白溶劑應(yīng)對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，乙醇峰與正丙醇峰分離度應(yīng)大于2.0。理論塔板數(shù)按正丙醇峰計(jì)，不低于10000?？瞻兹軇?、對(duì)照品貯備液、內(nèi)標(biāo)液、對(duì)照品溶液及樣品色譜圖分別見(jiàn)圖 1～5。
結(jié)果顯示，對(duì)照品中乙醇峰保留時(shí)間為3.356 min，正丙醇峰保留時(shí)間為4.505 min；正丙醇峰理論塔板數(shù)為43520，乙醇峰理論塔板數(shù)為63391；分離度為16.22。樣品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，乙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.079%，正丙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.069%。樣品中乙醇峰保留時(shí)間為3.358 min，正丙醇峰保留時(shí)間為4.506 min；正丙醇峰理論塔板數(shù)為43549，乙醇峰理論塔板數(shù)為63439；分離度為16.40。樣品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，乙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.079%，正丙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.069%。
2.4 檢測(cè)限與定量限試驗(yàn)
定量限：測(cè)試樣品中乙醇含量能被定量測(cè)定的最低值。測(cè)試方法為用純化水稀釋對(duì)照品溶液，使信噪比達(dá)到約10∶1。
檢測(cè)限：測(cè)試樣品中乙醇含量能被檢測(cè)到的最低值。用純化水稀釋對(duì)照品溶液，使信噪比達(dá)到約3∶1。定量限樣品重復(fù)進(jìn)樣6次，計(jì)算RSD。要求RSD小于25%。結(jié)果顯示，檢測(cè)限=0.19 μg（S/N=3.27）；定量限=0.57 μg（S/N=10.54）。 定量限重復(fù)進(jìn)樣6次，RSD為17%。
2.5 線性關(guān)系考察
制備一系列濃度對(duì)照品溶液（相當(dāng)于樣品中乙醇含量在25%～500%），測(cè)定該范圍內(nèi)線性關(guān)系，要求r大于0.9900，回歸線截距相對(duì)于100%樣品中乙醇含量小于15%。測(cè)試方法為將對(duì)照品貯備液稀釋10倍（稀釋后約含乙醇0.5 mg/ml），取已稀釋好的對(duì)照品貯備液 200.0、100.0、40.0、20.0、10.0 μl到頂空瓶中，分別加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，加蓋密封。制成系列濃度的對(duì)照品溶液測(cè)定。以乙醇含量為橫坐標(biāo)，乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比為縱坐標(biāo)，作圖。結(jié)果顯示，乙醇含量在5.49～109.80 μg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好?；貧w方程為Y=0.002X+0.003，r=0.9999。截距相對(duì)于100%樣品中乙醇含量為6.39%。
2.6 準(zhǔn)確度試驗(yàn)
圖1 空白溶劑色譜圖
圖2 對(duì)照品貯備液色譜圖
圖3 內(nèi)標(biāo)液色譜圖
圖4 對(duì)照品溶液色譜圖
圖5 樣品色譜圖
采用加樣回收的方法測(cè)定。要求回收率在90%～110%范圍內(nèi)，RSD小于5%。用已測(cè)得溶劑殘留量的雙氫青蒿素磷酸哌喹片作為乙醇加樣回收的試樣，稱取雙氫青蒿素磷酸哌喹片粉末約200 mg 9份，對(duì)照品貯備液稀釋10倍（稀釋后約含乙醇0.5 mg/ml），分別加入稀釋過(guò)的對(duì)照品貯備液100.0、40.0、20.0 μl（加入的乙醇量相當(dāng)于樣品中含有乙醇量的250%、100%、50%），每個(gè)濃度配制3份樣品。每份樣品進(jìn)樣2次。結(jié)果：250%、100%、50%三個(gè)水平的回收率依次為94.87%、95.84%、96.19%，平均回收率為95.63%，RSD=3.32%。
2.7 精密度試驗(yàn)
重復(fù)性測(cè)試方法：對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣9次。以乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比計(jì)算RSD。要求RSD小于5%。結(jié)果顯示，9次測(cè)試的RSD為1.73%。
分析重現(xiàn)性測(cè)試方法：精密稱取雙氫青蒿素磷酸哌喹片粉末160、200、240 mg各3份到頂空瓶中，分別加入2.0 ml內(nèi)標(biāo)，制成3個(gè)濃度9份樣品。以乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比計(jì)算RSD。要求RSD小于5%。結(jié)果顯示，9次測(cè)試的RSD為3.26%。
2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)
測(cè)定方法為對(duì)照品溶液，樣品第一天測(cè)定后室溫（約25℃）放置24 h重復(fù)測(cè)定。對(duì)照品溶液和樣品各測(cè)試3份，每份分別測(cè)試2次，以其測(cè)試結(jié)果的平均值進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，對(duì)照品放置一天后，乙醇的含量平均下降為98.43%，樣品平均下降為98.74%。對(duì)照品溶液和樣品溶液24 h內(nèi)基本穩(wěn)定。
2.9 樣品中乙醇含量測(cè)定
測(cè)試6個(gè)批號(hào)的雙氫青蒿素磷酸哌喹片中乙醇?xì)埩袅?，每個(gè)樣品稱取2份，每份約200 mg置頂空瓶中，分別加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，搖勻，加蓋密封，作為樣品。每份樣品進(jìn)樣測(cè)試 2次。 結(jié)果顯示， 批號(hào) 080710、140710、100813、110710、210610、100923依次測(cè)得乙醇?xì)埩魹?.01066%、0.01185%、0.01211%、0.00919%、0.00832%、0.01077%。6個(gè)批號(hào)乙醇?xì)埩袅科骄禐?.01050%。符合《中國(guó)藥典》2010年版附錄溶劑殘留要求及ICH指導(dǎo)原則的要求（乙醇?xì)埩粝薅葹?.5%）。
3 討論
本文建立了一種采用頂空氣相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌片中殘留乙醇的方法。該方法簡(jiǎn)單、快捷、靈敏度高、精確。筆者對(duì)樣品的配制濃度、對(duì)照品的配制濃度、內(nèi)標(biāo)液的選擇、內(nèi)標(biāo)液濃度的配制、色譜柱類型的選擇、柱溫、頂空瓶平衡溫度、頂空瓶平衡時(shí)間、載氣流速、分流比、檢測(cè)器溫度、進(jìn)樣口溫度都進(jìn)行了摸索，選擇了最佳的分析方法，并對(duì)該分析方法進(jìn)行了驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)證明，采用頂空自動(dòng)進(jìn)樣測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌喹中的乙醇?xì)埩綮`敏度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，精密度高，易于操作。對(duì)于固體制劑殘留溶劑的測(cè)定，值得注意的是，應(yīng)該選擇好頂空瓶加熱溫度和平衡時(shí)間。本研究中試驗(yàn)了頂空瓶平衡時(shí)間20 min，但測(cè)試結(jié)果不理想（多次試驗(yàn)回收率達(dá)不到要求），故最終選擇了80℃、30 min的條件。固體制劑中的殘留溶劑測(cè)定因存在固體粉末，對(duì)溶劑在頂空瓶中的平衡過(guò)程會(huì)有一定影響，故應(yīng)該讓固體基質(zhì)在頂空瓶中充分達(dá)到氣-液-固三相平衡后再進(jìn)樣，以防止固體粉末基質(zhì)對(duì)試驗(yàn)的影響。
[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].二部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄Ⅺ、Ⅹ、ⅧP.
[2]何偉,楊愛(ài)霞,洪怡.頂空氣相色譜法測(cè)定銀杏提取物中的殘留溶劑[J].藥物研究,2008,5(8):2.
[3]馮有龍,伍乃英,鄧?guó)Q.頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸氨溴索中的殘留溶劑[J].藥物分析雜志,2009,29(10):1741.
[4]潘勇,唐慶華.液體頂空氣相色譜法測(cè)定磷酸哌喹中乙醇溶劑殘留[J].生命科學(xué)儀器,2009,7(4):50.
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貴曉霞，錢佳旦，王小平
浙江華立南湖制藥有限公司，浙江嘉興 314000
雙氫青蒿素哌喹片是雙氫青蒿素和磷酸哌喹組成的復(fù)方制劑。雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物，是青蒿素在體內(nèi)的活性物質(zhì)，對(duì)瘧原蟲(chóng)無(wú)性體有較強(qiáng)的殺滅作用，能迅速殺滅瘧原蟲(chóng)，從而控制瘧疾。磷酸哌喹為4-氨基喹啉類抗瘧藥，抗瘧作用與氯喹類似，影響瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體的超微結(jié)構(gòu)，能使滋養(yǎng)體食物泡膜和線粒體腫脹，導(dǎo)致其生理功能破壞，從而殺死瘧原蟲(chóng)，體內(nèi)藥效學(xué)研究提示二者合用具有增效作用，無(wú)增毒作用，可延緩瘧原蟲(chóng)抗藥性的產(chǎn)生。因該藥在制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用了乙醇進(jìn)行制粒，乙醇為三類有機(jī)溶劑，根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版附錄溶劑殘留要求及國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，乙醇?xì)埩粝薅葹?.5%，需對(duì)雙氫青蒿素哌喹片進(jìn)行殘留乙醇的測(cè)定。目前國(guó)內(nèi)外尚未有測(cè)定雙氫青蒿素哌喹片中乙醇?xì)埩舻姆椒▓?bào)道。筆者根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄殘留溶劑測(cè)定法和ICH的要求，建立了毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌喹片中殘留乙醇的方法，現(xiàn)報(bào)道如下：
1 儀器與試藥
儀器：Agilent 7980氣相色譜儀，HP7694頂空進(jìn)樣器，氫離子火焰（FID）檢測(cè)器，賽多利斯BT125D電子天平。
樣品：雙氫青蒿素磷酸哌喹片（浙江華立南湖制藥有限公司，批號(hào)：100923、080710、140710、100813、110710、210610）。試劑：純化水、正丙醇、無(wú)水乙醇均為色譜級(jí)。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件
色譜柱：DB-624（6%腈丙基苯基-94%二甲基硅氧烷，30 m×0.53 μm×3.0 μm）；氮?dú)鉃檩d氣；柱溫：恒溫 80 °C，保持10 min；流速：3.0 ml/min；分流比：10∶1；進(jìn)樣口溫度：220℃；檢測(cè)器溫度：220℃；進(jìn)樣量：0.1 μl；頂空瓶平衡溫度：80℃，保持30 min；定量環(huán)溫度110℃；傳輸管溫度：120℃；頂空瓶充壓時(shí)間：0.5 min；壓力：20 psi（1 psi=6.895 kPa）；定量環(huán)平衡時(shí)間：0.15 min；定量環(huán)取樣時(shí)間：0.15 min；進(jìn)樣時(shí)間：1.0 min。采用頂空自動(dòng)進(jìn)樣方式。
2.2 樣品的制備
內(nèi)標(biāo)液的選擇及制備：正丙醇與乙醇為同系物，故選擇正丙醇為內(nèi)標(biāo)，取0.02 ml正丙醇于100 ml容量瓶中，精密稱定，并用純化水稀釋至刻度，搖勻作為內(nèi)標(biāo)液。
對(duì)照品貯備液的制備：取乙醇0.7 ml（約0.5 g）于100 ml容量瓶，精密稱定，并用純化水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品貯備液。
對(duì)照品溶液的制備：制備對(duì)照品溶液中乙醇含量與樣品中乙醇含量相當(dāng)，取對(duì)照品貯備液1.0 ml置25 ml容量瓶中，純化水稀釋至刻度，取100.0 μl與內(nèi)標(biāo)液2.0 ml置于頂空瓶中，搖勻，加蓋密封，作為對(duì)照品溶液。
樣品的制備：雙氫青蒿素磷酸哌喹片碾細(xì)，稱取粉末約200 mg置于頂空瓶中，精密稱定，加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，搖勻，加蓋密封，作為樣品溶液。
空白溶劑的制備：取2.0 ml純化水置頂空瓶中，加蓋密封。
2.3 專一性選擇試驗(yàn)
空白溶劑應(yīng)對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，乙醇峰與正丙醇峰分離度應(yīng)大于2.0。理論塔板數(shù)按正丙醇峰計(jì)，不低于10000?？瞻兹軇?、對(duì)照品貯備液、內(nèi)標(biāo)液、對(duì)照品溶液及樣品色譜圖分別見(jiàn)圖 1～5。
結(jié)果顯示，對(duì)照品中乙醇峰保留時(shí)間為3.356 min，正丙醇峰保留時(shí)間為4.505 min；正丙醇峰理論塔板數(shù)為43520，乙醇峰理論塔板數(shù)為63391；分離度為16.22。樣品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，乙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.079%，正丙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.069%。樣品中乙醇峰保留時(shí)間為3.358 min，正丙醇峰保留時(shí)間為4.506 min；正丙醇峰理論塔板數(shù)為43549，乙醇峰理論塔板數(shù)為63439；分離度為16.40。樣品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，乙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.079%，正丙醇峰相對(duì)保留時(shí)間RSD為0.069%。
2.4 檢測(cè)限與定量限試驗(yàn)
定量限：測(cè)試樣品中乙醇含量能被定量測(cè)定的最低值。測(cè)試方法為用純化水稀釋對(duì)照品溶液，使信噪比達(dá)到約10∶1。
檢測(cè)限：測(cè)試樣品中乙醇含量能被檢測(cè)到的最低值。用純化水稀釋對(duì)照品溶液，使信噪比達(dá)到約3∶1。定量限樣品重復(fù)進(jìn)樣6次，計(jì)算RSD。要求RSD小于25%。結(jié)果顯示，檢測(cè)限=0.19 μg（S/N=3.27）；定量限=0.57 μg（S/N=10.54）。 定量限重復(fù)進(jìn)樣6次，RSD為17%。
2.5 線性關(guān)系考察
制備一系列濃度對(duì)照品溶液（相當(dāng)于樣品中乙醇含量在25%～500%），測(cè)定該范圍內(nèi)線性關(guān)系，要求r大于0.9900，回歸線截距相對(duì)于100%樣品中乙醇含量小于15%。測(cè)試方法為將對(duì)照品貯備液稀釋10倍（稀釋后約含乙醇0.5 mg/ml），取已稀釋好的對(duì)照品貯備液 200.0、100.0、40.0、20.0、10.0 μl到頂空瓶中，分別加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，加蓋密封。制成系列濃度的對(duì)照品溶液測(cè)定。以乙醇含量為橫坐標(biāo)，乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比為縱坐標(biāo)，作圖。結(jié)果顯示，乙醇含量在5.49～109.80 μg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好?；貧w方程為Y=0.002X+0.003，r=0.9999。截距相對(duì)于100%樣品中乙醇含量為6.39%。
2.6 準(zhǔn)確度試驗(yàn)
圖1 空白溶劑色譜圖
圖2 對(duì)照品貯備液色譜圖
圖3 內(nèi)標(biāo)液色譜圖
圖4 對(duì)照品溶液色譜圖
圖5 樣品色譜圖
采用加樣回收的方法測(cè)定。要求回收率在90%～110%范圍內(nèi)，RSD小于5%。用已測(cè)得溶劑殘留量的雙氫青蒿素磷酸哌喹片作為乙醇加樣回收的試樣，稱取雙氫青蒿素磷酸哌喹片粉末約200 mg 9份，對(duì)照品貯備液稀釋10倍（稀釋后約含乙醇0.5 mg/ml），分別加入稀釋過(guò)的對(duì)照品貯備液100.0、40.0、20.0 μl（加入的乙醇量相當(dāng)于樣品中含有乙醇量的250%、100%、50%），每個(gè)濃度配制3份樣品。每份樣品進(jìn)樣2次。結(jié)果：250%、100%、50%三個(gè)水平的回收率依次為94.87%、95.84%、96.19%，平均回收率為95.63%，RSD=3.32%。
2.7 精密度試驗(yàn)
重復(fù)性測(cè)試方法：對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣9次。以乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比計(jì)算RSD。要求RSD小于5%。結(jié)果顯示，9次測(cè)試的RSD為1.73%。
分析重現(xiàn)性測(cè)試方法：精密稱取雙氫青蒿素磷酸哌喹片粉末160、200、240 mg各3份到頂空瓶中，分別加入2.0 ml內(nèi)標(biāo)，制成3個(gè)濃度9份樣品。以乙醇峰面積與正丙醇峰面積之比計(jì)算RSD。要求RSD小于5%。結(jié)果顯示，9次測(cè)試的RSD為3.26%。
2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)
測(cè)定方法為對(duì)照品溶液，樣品第一天測(cè)定后室溫（約25℃）放置24 h重復(fù)測(cè)定。對(duì)照品溶液和樣品各測(cè)試3份，每份分別測(cè)試2次，以其測(cè)試結(jié)果的平均值進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，對(duì)照品放置一天后，乙醇的含量平均下降為98.43%，樣品平均下降為98.74%。對(duì)照品溶液和樣品溶液24 h內(nèi)基本穩(wěn)定。
2.9 樣品中乙醇含量測(cè)定
測(cè)試6個(gè)批號(hào)的雙氫青蒿素磷酸哌喹片中乙醇?xì)埩袅?，每個(gè)樣品稱取2份，每份約200 mg置頂空瓶中，分別加入內(nèi)標(biāo)液2.0 ml，搖勻，加蓋密封，作為樣品。每份樣品進(jìn)樣測(cè)試 2次。 結(jié)果顯示， 批號(hào) 080710、140710、100813、110710、210610、100923依次測(cè)得乙醇?xì)埩魹?.01066%、0.01185%、0.01211%、0.00919%、0.00832%、0.01077%。6個(gè)批號(hào)乙醇?xì)埩袅科骄禐?.01050%。符合《中國(guó)藥典》2010年版附錄溶劑殘留要求及ICH指導(dǎo)原則的要求（乙醇?xì)埩粝薅葹?.5%）。
3 討論
本文建立了一種采用頂空氣相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌片中殘留乙醇的方法。該方法簡(jiǎn)單、快捷、靈敏度高、精確。筆者對(duì)樣品的配制濃度、對(duì)照品的配制濃度、內(nèi)標(biāo)液的選擇、內(nèi)標(biāo)液濃度的配制、色譜柱類型的選擇、柱溫、頂空瓶平衡溫度、頂空瓶平衡時(shí)間、載氣流速、分流比、檢測(cè)器溫度、進(jìn)樣口溫度都進(jìn)行了摸索，選擇了最佳的分析方法，并對(duì)該分析方法進(jìn)行了驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)證明，采用頂空自動(dòng)進(jìn)樣測(cè)定雙氫青蒿素磷酸哌喹中的乙醇?xì)埩綮`敏度高，重現(xiàn)性好，定量準(zhǔn)確，精密度高，易于操作。對(duì)于固體制劑殘留溶劑的測(cè)定，值得注意的是，應(yīng)該選擇好頂空瓶加熱溫度和平衡時(shí)間。本研究中試驗(yàn)了頂空瓶平衡時(shí)間20 min，但測(cè)試結(jié)果不理想（多次試驗(yàn)回收率達(dá)不到要求），故最終選擇了80℃、30 min的條件。固體制劑中的殘留溶劑測(cè)定因存在固體粉末，對(duì)溶劑在頂空瓶中的平衡過(guò)程會(huì)有一定影響，故應(yīng)該讓固體基質(zhì)在頂空瓶中充分達(dá)到氣-液-固三相平衡后再進(jìn)樣，以防止固體粉末基質(zhì)對(duì)試驗(yàn)的影響。
[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].二部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄Ⅺ、Ⅹ、ⅧP.
[2]何偉,楊愛(ài)霞,洪怡.頂空氣相色譜法測(cè)定銀杏提取物中的殘留溶劑[J].藥物研究,2008,5(8):2.
[3]馮有龍,伍乃英,鄧?guó)Q.頂空氣相色譜法測(cè)定鹽酸氨溴索中的殘留溶劑[J].藥物分析雜志,2009,29(10):1741.
[4]潘勇,唐慶華.液體頂空氣相色譜法測(cè)定磷酸哌喹中乙醇溶劑殘留[J].生命科學(xué)儀器,2009,7(4):50.
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