楊福利 郭本成

(山東省萊蕪市人民醫(yī)院 271100)

肺癌的發(fā)病率和死亡率不斷增長(zhǎng)，為了提高診治水平，希望找到一種可靠的檢測(cè)肺癌的生物學(xué)標(biāo)志物。臨床上對(duì)肺癌化療療效與S－VEGF關(guān)系研究較少，肺癌患者化療前后 S－VEGF、CEA、CA125的檢測(cè)及臨床意義比較性研究相關(guān)文獻(xiàn)較少。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)又稱血管通透性因子，對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移具有十分重要的意義，VEGF與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系［1］。本研究通過(guò)測(cè)定肺癌組患者及正常對(duì)照組S－VEGF、CEA、CA125水平，比較其差別，探討 S－VEGF、CEA、CA125的變化與肺癌的臨床病理關(guān)系，研究其化療前后的變化，探討S－VEGF、CEA、CA125水平與肺癌的診斷及療效判斷的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 觀察對(duì)象的選擇肺癌組收集腫瘤科經(jīng)病理證實(shí)的肺癌住院患者86例，作為肺癌組男性66例，女性20例，年齡38－87歲之間，中位年齡65歲。肺癌組:為III－IV期病人，包括鱗癌26例、腺癌44例、小細(xì)胞肺癌16例。

正常對(duì)照組44人為萊蕪市人民醫(yī)院正常體檢者，年齡35－83歲之間，男性27人，女性17人。

86例原發(fā)性肺癌組(1)狀態(tài)評(píng)分KS≥60分;(2)肝腎功及血常規(guī)均正常;(3)排除肺轉(zhuǎn)移性癌及合并有其它癌癥的患者;(4)不包括經(jīng)過(guò)放療和手術(shù)治療的患者。

1.2 研究方法抽取44例對(duì)照組及86例肺癌組外周全血，使用夾心酶聯(lián)免疫方法測(cè)定S－VEGF、CEA、CA125水平，86例肺癌組2周期化療后，再次測(cè)定化療后S－VEGF、CEA、CA125水平。

觀察86例肺癌組化療前后CT征象的變化，根據(jù)胸部CT測(cè)量病灶大小的變化，研究CT療效與S－VEGF、CEA、CA125水平變化的關(guān)系。

1.3 治療方法 患者常規(guī)治療，聯(lián)合使用中藥免疫調(diào)節(jié)藥物化療方案NSCLC:患者以NP(諾維本、順鉑/卡鉑)、TP(紫杉醇、順鉑/卡鉑)等為主;SCLC:以EP(足葉乙甙、順鉑/卡鉑)、CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑/卡鉑)等為主.順鉑給藥劑量為每周期80－100mg/m2，卡鉑給藥劑量為每周期300mg/m2

1.4 肺癌的療效判定標(biāo)準(zhǔn) 化療有效:包括完全緩解(CR)及部分緩解(PR);無(wú)效:包括無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》統(tǒng)計(jì)軟件包PEMS3.1網(wǎng)絡(luò)版軟件統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義。

2 結(jié)果

表1 肺癌組及對(duì)照組S－VEGF、CEA、CA125水平比較

肺癌組S－VEGF、CEA、CA125水平均明顯高 于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)

表2 86例肺癌組S－VEGF、CEA、CA125化療前后變化比較

S－VEGF、CEA、CA125化療前后變化無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義

表3 26例化療有效組S－VEGF、CEA、CA125化療前后變化比較

化療有效后僅S－VEGF下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。化療2個(gè)周期后療效達(dá)有效者CR+PR共26例，其中小細(xì)胞肺癌14例，鱗癌8例，腺癌4例 ，NC 34例，PD24例58例化療無(wú)效病例，其中鱗癌24例，腺癌32例，小細(xì)胞肺癌2例。

3 討論

VEGF是近年發(fā)現(xiàn)的一種促血管生長(zhǎng)因子，在惡性腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，主要有四種類型，分別有121、165、189和206種氨基酸組成，其中VEGF121是發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)的主要成分，促進(jìn)血管生長(zhǎng)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［2］。癌胚抗原CEA是1965年首次有Gold等人在結(jié)腸癌患者中發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)發(fā)現(xiàn)大部分惡性腫瘤CEA增高，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，CEA診斷非小細(xì)胞肺癌的敏感性為52%，而診斷肺腺癌的敏感性高達(dá)87%［3］。CA125最初作為卵巢癌的一種特異性抗原，發(fā)現(xiàn)80%CA125水平增高，后來(lái)發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清中亦有較高的陽(yáng)性率，Diez等通過(guò)對(duì)137例非小細(xì)胞肺癌CA125檢測(cè)研究，發(fā)現(xiàn)CA125增高的肺癌患者復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性和死亡危險(xiǎn)性明顯增高，認(rèn)為卵巢癌CA125可作為肺癌患者預(yù)后因素的一個(gè)獨(dú)立指標(biāo)［4］。本研究發(fā)現(xiàn)S－VEGF可成為一個(gè)有用的標(biāo)志物，在肺癌的診斷和療效判斷中起重要作用，肺癌患者S－VEGF、CEA、CA125水平升高化療有效后僅S－VEGF下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明S－VEGF檢測(cè)較CEA、CA125對(duì)指導(dǎo)臨床治療更有參考價(jià)值。通過(guò)長(zhǎng)期阻斷血管形成來(lái)抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移是目前研究肺癌治療的一個(gè)新的方向［5］。

［1］杜曉輝，宋少柏，鄭偉，等.結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量分析及其臨床.

［2］Duh E A ielllo LPVascular endothelial grow th factor and diabetes［J］.Diabetes，1999，48(6):1899 －1901.

［3］Vinolas N，Molina R R Fuenies et al Tumor markers(CEA CA125 CYFRA21－1 SCCand NSE)in non small cell lung cancer(NSCLC)patients as an aid inHistologieal diagnosis and prognosis Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors［J］.LungCancer，2007 29(1):195.

［4］Diez M Torres A pollan M et al.Prognostic significance of serum CA125 antigen assay in patient with non small cell lung cancer［J］cancer 1994，73(5):1368 － 1376.

［5］WANG Y FEI D，VANDERLAAN M et al Biological activity of bevacizumab a humanized anti－VEGF antibody invitro［J］Angiogenesis 2006，7(4):335－345.