王會(huì)喜 高敬平

河南省直第三人民醫(yī)院 鄭州 450006

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要是由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性引起。其臨床表現(xiàn)可分為運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀,運(yùn)動(dòng)癥狀包括震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢步態(tài)異常;非運(yùn)動(dòng)癥狀包括抑郁癥狀、自主神經(jīng)功能障礙、體質(zhì)量下降等。運(yùn)動(dòng)癥狀是目前PD治療的重點(diǎn)。然而,抑郁癥伴隨在PD進(jìn)展的整個(gè)過程中,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,在我國其發(fā)生率約為42.7%[1],我們近年來應(yīng)用路優(yōu)泰治療帕金森病合并抑郁狀態(tài),取得明顯效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1998年全國錐體外系疾病討論會(huì)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除特發(fā)性震顫、腦血管病、腦炎、中毒、外傷和藥物引起的帕金森綜合征、多系統(tǒng)萎縮。所有患者均進(jìn)行帕金森病統(tǒng)一評(píng)價(jià)量表(UPDRS)評(píng)分。(2)所有病人的抑郁癥狀均符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥8分,其中8～17分為輕度抑郁,18～24為中度抑郁,＞24分為重度抑郁。

1.2 研究方法 將以上符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的50例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組:男14例,女11例;年齡55～70歲,平均(58±2.3)歲。病程1～12 d,平均(5.2±1.5)a。對(duì)照組:男13例,女12例;年齡57～71歲,平均(59±2.7)歲。病程0.5～10 a,平均(5.1±1.3)a。2組年齡、性別、病程以及抑郁程度均有可比性。2組患者均應(yīng)用美多巴125～1 000 mg/d,分次服用。并隨病情變化加用金剛烷胺0.1 g,2次/ d,吡貝地爾(泰舒達(dá))50 mg,2次/d。在此基礎(chǔ)上,治療組給予路優(yōu)泰300 mg,3次/d,對(duì)照組給予安慰劑口服。服藥16周后再次評(píng)定2組的HAM D抑郁得分及UPDRS得分。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)HAMD減分率評(píng)價(jià):減分率＞90%為痊愈,減分率60%～89%為顯效,減分率30%～59%為有效,減分率＜30%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 所有資料數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組臨床痊愈7例,顯效5例,有效10例,無效3例,總有效數(shù)22例,總有效率88%。對(duì)照組臨床痊愈3例,顯效3例,有效11例,無效8例,總有效數(shù)17例,總有效率68%,2組患者總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者HAMD評(píng)分及UPDRS評(píng)分結(jié)果 治療前后2組患者HAMD評(píng)分均較治療前下降,治療組下降明顯,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);UPDRS評(píng)分治療前后2組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組患者治療前后HAM D和UPDRS評(píng)分結(jié)果見表1。

3 討論

帕金森病為臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,除表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀之外,還有精神癥狀,抑郁是其最常見的精神癥狀之一,近年來國外文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)40%～50%[2]。與國內(nèi)報(bào)道相符。患者可能會(huì)在疾病早期即出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及帕金森病的預(yù)后,越來越引起人們的重視。

目前對(duì)于帕金森病伴發(fā)抑郁的發(fā)病機(jī)制尚無定論。主要集中在以下研究,一是認(rèn)為帕金森病與抑郁癥存在共同的生化和病理學(xué)機(jī)制。大量研究表明,帕金森病合并抑郁時(shí)腦內(nèi)5-羥色胺含量釋放明顯減少[3]。二是認(rèn)為涉及獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)元變性,導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁。另外也認(rèn)為帕金森病合并抑郁狀態(tài)是多種因素共同作用所致,主要包括性別、疾病嚴(yán)重程度、運(yùn)動(dòng)障礙嚴(yán)重程度、文化程度、是否應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑等[1]。其臨床表現(xiàn)與單純抑郁癥相似,主要診斷依據(jù)為持續(xù)的心境低落、興趣缺乏或快感缺失至少2周,同時(shí)滿足五條其他的癥狀,包括體質(zhì)量及食欲變化、失眠或睡眠過多、精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越、疲乏或精力不濟(jì)、無用感、自責(zé)或自罪感、注意力不集中、猶豫不決、反復(fù)出現(xiàn)做人沒意思的想法或消極意念,但排除軀體所致的抑郁。由于帕金森病癥狀與抑郁癥狀有不同程度的疊加,又受到“開、關(guān)”現(xiàn)象的影響,診斷時(shí)應(yīng)使用漢密爾頓抑郁量表。另外本組資料顯示帕金森病合并抑郁的臨床表現(xiàn)較單純抑郁癥輕,本組未出現(xiàn)自殺病例,且服藥依從性較好,便于療效觀察。

基于以上研究,目前治療帕金森病伴抑郁的主要藥物是5-羥色胺再攝取抑制劑。但該類藥物不良反應(yīng)較多,有推測5-羥色胺再攝取抑制劑可以提高中縫核5-羥色胺水平,降低黑質(zhì)通路的多巴胺水平,引起錐體外系不良反應(yīng),加重帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙,誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)減少[4]。因此我們選擇了路優(yōu)泰作為治療藥物。路優(yōu)泰系圣約翰草提取物,其中的金絲桃素和貫葉金絲桃素具有抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺重吸收的藥理作用,其抗抑郁效果已得到證實(shí)。本組治療顯示,路優(yōu)泰治療帕金森病伴抑郁總有效率達(dá)88%,HAM D評(píng)分明顯下降,患者生活質(zhì)量得到明顯改善,并未出現(xiàn)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀加重或其他心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。因此針對(duì)帕金森病抑郁癥狀,給予路優(yōu)泰治療,結(jié)合對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的治療,可以顯著改善帕金森病患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,收到事半功倍的效果,是治療帕金森病合并抑郁癥狀的理想藥物。

[1] 陸菁菁,龍潔.帕金森病合并抑郁狀態(tài)的發(fā)生率及相關(guān)因素分析[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(9):839-841.

[2] Zesiewicz TA,Gold M.Current issues in depression in Parkinson's disease[J].Am J Geriatr Psychiatry,1999,7(2):110-118.

[3] 楊綸先,常義,肖紅,等.帕金森病伴發(fā)抑郁的神經(jīng)遞質(zhì)改變[J].立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志,2002,15:125-127.

[4] Tesei S,Antonini A,Canesi M,et al.Tolerability of parox etine in Parkinson's disease:a prospective study[J].Mov Disord, 2000,15:986-989.