徐國明 董秀琴 李艷梅

本文回顧2006年8月至2010年9月我科救治的123例雙硫倫樣反應(yīng)病例的患者資料，并對其臨床特點與救治方法進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組123例患者，均為急診患者，男112例(91.05)，女11例(8.95)。年齡18～72歲，平均42歲。其中上呼吸道感染81例，外傷12例，膽道感染8例，泌尿系感染10例，婦科炎癥3例，腸道及其他感染12例。經(jīng)靜脈點滴用藥118例，口服給藥5例。均因飲酒前、中、后用藥導(dǎo)致。

1.2 導(dǎo)致雙硫倫樣反應(yīng)藥物 頭孢曲松鈉45例，頭孢噻肟鈉33例，頭孢哌酮32例，甲硝唑4例，呋喃唑酮4例，頭孢拉定膠囊5例。所有患者均無所用的藥物過敏史。

1.3 用藥與飲酒時間 用藥前一周之內(nèi)飲酒24例，用藥期間飲酒56例，用藥后一周內(nèi)飲酒43例。飲酒量約100 ml～750 ml，均為白酒、啤酒及紅酒。均未過量飲酒及酒精過敏史。

1.4 臨床表現(xiàn) 93例均有不同程度的面部潮紅，頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，心率加快，皮疹及皮膚瘙癢，22例患者表現(xiàn)為胸悶、胸痛、呼吸困難、口唇紫紺，血壓下降等。5例患者伴有煩躁不安、言語不清、瀕死感、口干、嗜睡。3例患者過敏性休克表現(xiàn)。1例患者合并房顫，3例患者合并心絞痛。5例患者合并房性及室性早搏。2例患者合并低血糖。

1.5 輔助檢查 常規(guī)心電圖、血細(xì)胞分析，小生化及離子檢查，3例嚴(yán)重頭痛患者行頭顱CT檢查。

1.6 急救處理 輕者未用藥，停用致雙硫倫樣反應(yīng)藥物，禁飲酒，癥狀逐漸減輕直至消失。較重者給予吸氧、應(yīng)用抗組胺藥物，肌內(nèi)注射非那根25～50 mg，靜脈推注地塞米松5～10 mg。靜脈點滴葡萄糖、維生素C、葡萄糖酸鈣保肝、促進(jìn)乙醇代謝及排泄治療。嚴(yán)重休克及意識障礙者，立即給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧等對癥搶救措施，休克患者同時給予升壓藥及擴容治療，必要時給予腎上腺素血管活性藥物。意識障礙者同時給予納洛酮解毒治療。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，123例患者經(jīng)積極搶救于0.5 h～24 h，癥狀完全緩解，痊愈出院。

3 討論

雙硫倫(Disulfiram)又稱戒酒硫、雙硫醛，是乙醇增敏劑。飲酒可抑制肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛的代謝受阻，使乙醛在體內(nèi)蓄積引起一系列中毒反應(yīng)，即雙硫倫樣反應(yīng)。引起雙硫倫樣反應(yīng)的藥物種類達(dá)32種，但絕大多數(shù)由頭孢菌素類藥物引起，占92.66%［1］。有文獻(xiàn)報道下列藥物可引起雙硫倫樣反應(yīng)：①頭孢菌素類藥物，如頭孢拉定、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等。②硝基咪唑類藥物，如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等抗生素［2］。③磺脲類降糖藥，如格列本脲、格列吡嗪等。④其他，如呋喃唑酮、酮康唑等。上述藥物中以頭孢菌素類抗生素最為多見。因乙醇作用可出現(xiàn)雙硫倫樣反應(yīng)，是乙醇的增敏劑，它可使血液中的一種有毒中間物質(zhì)乙醛濃度增高，因為體內(nèi)乙醛蓄積，在乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)肝內(nèi)乙醛脫氫酶作用氧化為乙醛，乙醛代謝為乙酰輔酶A，最后氧化為水和二氧化碳。這些藥物和雙硫倫作用一樣，與輔酶A競爭阻斷乙醛，繼續(xù)氧化而造成乙醛蓄積，從而表現(xiàn)出雙硫倫樣反應(yīng)，出現(xiàn)使人不適的癥狀，如面部潮紅，頭暈、頭痛、惡心、嘔吐，心率加快，皮疹及皮膚瘙癢、血壓下降、休克及意識障礙等。其程度與持續(xù)時間因個體差異而有所不同。本組123例患者中度以上雙硫倫樣反應(yīng)病例22例，全部30 min～2 h內(nèi)發(fā)病，患者均有胸悶、胸痛、呼吸困難、口唇紫紺，血壓下降等，重度雙硫倫樣反應(yīng)8例，全部30 min～1 h內(nèi)發(fā)病，除出現(xiàn)上述癥狀外患者伴有煩躁不安、言語不清、瀕死感、口干、嗜睡等。老年人及有心腦血管疾病基礎(chǔ)者及對乙醇敏感者情況更為嚴(yán)重。其中3例患者過敏性休克表現(xiàn)。1例患者合并房顫，3例患者合并心絞痛。5例患者合并房性及室性早搏。2例患者合并低血糖。在治療時應(yīng)用地塞米松能夠提高乙醛脫氫酶活性，加速乙醛氧化，使雙硫倫反應(yīng)臨床癥狀迅速緩解［3］。所以本組所有的患者都應(yīng)用了地塞米松5～10 mg。

雙硫倫樣反應(yīng)的發(fā)生日益增多，主要與患者及某些醫(yī)務(wù)工作者對此缺乏認(rèn)識有關(guān)，所以醫(yī)護(hù)人員有必要對應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫倫樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識和重視。值得注意的是應(yīng)用頭孢菌素類藥物的患者在用藥期間及停藥后5～7 d內(nèi)不應(yīng)飲酒，因為乙醛脫氫酶被抑制后，常需4～5 d后才能恢復(fù)［4］。所以在患者在應(yīng)用某些藥物時應(yīng)向其告知在使用上述藥物時及停藥一周內(nèi)避免飲酒及進(jìn)食含有乙醇制品的食物、飲料及藥物，盡量避免藥物與乙醇致雙硫倫樣反應(yīng)的發(fā)生。

［1］吳美麗，吳泉英.1500例藥物致雙硫倫樣反應(yīng)的統(tǒng)計與分析.海峽藥學(xué)，2009，21(2)：127-128．

［2］陳新簽，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).北京 ：人民衛(wèi)生出版社，2003：103．

［3］劉非風(fēng)，等.地塞米松治療雙硫倫樣反應(yīng)的臨床和實驗研究.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14(4)：206．

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：637．