沈 勇,姚 明,朱衛(wèi)元

(江蘇省大豐市人民醫(yī)院兒科,江蘇大豐,224100)

為探討新生兒窒息后血清甲狀腺激素與血鈣水平的相關(guān)性及其臨床意義,作者對108例足月窒息新生兒進(jìn)行了血清甲狀腺激素與血鈣水平的測定,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

窒息新生兒組為本院兒科2005年12月～2009年4月收治的窒息后足月新生兒108例。男60例,女48例。本組治愈93例,好轉(zhuǎn)15例;平均胎年(40±2)周;平均出生體重(3150±650)g。窒息診斷參照新生兒Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)分組[1]。評分<3分者42例為重度窒息組,評分4～7分者66例為輕度窒息組。輕度窒息組有16例合并有輕度缺氧缺血性腦病(HIE)占24.2%;重度窒息組合并有HIE 32例,占 76.2%,其中重度HIE10例。HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)參照1996年10月杭州會(huì)議《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[2],48例HIE患兒均進(jìn)行頭顱CT檢查,異常者29例,表現(xiàn)為不同程度腦實(shí)質(zhì)低密度影、珠網(wǎng)膜下腔出血;所有病例均經(jīng)血培養(yǎng)和Torch-IgG、Torch-IgM檢測排除敗血癥和宮內(nèi)感染。另40例正常足月新生兒為對照組,無窒息史及缺氧缺血表現(xiàn),母孕期均健康。所有觀察對象母親孕期無甲狀腺疾病病史及應(yīng)用甲狀腺激素、抗甲狀腺素藥物史。

1.2 方法

所有觀察對象均于生后48～36 h內(nèi),清晨空腹股靜詠取血,分離血清后,置-20℃冰箱待測。甲狀腺功能試驗(yàn)包括測定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清甲狀腺素(T4)、血清游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH),均用放射免疫法測定。采用中國科學(xué)院上海原子能研究所提供的放射免疫分析盒檢測 T3、T4、FT3、FT4值,采用北京北方免疫試劑研究所提供的放射免疫分析盒檢測TSH值,按試劑盒說明書操作。應(yīng)用美國MideCA生化分析儀檢測血鈣。窒息新生兒組經(jīng)治療后存活病例于2周后(恢復(fù)期)用同樣方法測1次。

2 結(jié) 果

窒息新生兒組早期及恢復(fù)期與正常對照組血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 及血鈣值檢測結(jié)果見表1。窒息新生兒組早期血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH及血鈣與正常對照組比較,除TSH高于正常對照組外,其余均低于正常對照組,但均有非常顯著性差異。窒息新生兒組恢復(fù)期與正常對照組比較,各指標(biāo)均沒有顯著性差異。

表1 窒息新生兒組早期及恢復(fù)期與正常對照組血清T3、FT3、T4、FT4、TSH及血鈣、血鈉測定值

不同程度窒息新生兒組及對照組早期血清T3、FT3、T4、FT4、TSH 及血鈣檢測結(jié)果見表 2。輕度窒息組血清T3、FT3值低于正常對照組(P<0.05);重度窒息組血清 T3、FT3、T4、FT4值均明顯低于對照組(P<0.01);TSH值重度窒息組高于正常對照組(P<0.01);輕重度窒息組血鈣值均低于正常對照組(P<0.01)。

表2 不同程度窒息新生兒組及對照組早期血清T3、FT3、T4、FT4、TSH及血鈣測定值

窒息新生兒血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 與血鈣水平的相關(guān)性分析:將窒息新生兒血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 與血鈣測得的相應(yīng)值進(jìn)行相關(guān)處理及相關(guān)系數(shù)的顯著性檢驗(yàn)表明,T3、FT3與血鈣水平呈顯著的正相關(guān),T4與血鈣水平有正相關(guān)趨勢,而FT4與血鈣水平無相關(guān)性;TSH與血鈣水平呈負(fù)相關(guān)。

3 討 論

本組資料結(jié)果證實(shí),窒息新生兒血清T3、FT3與血鈣水平呈顯著的正相關(guān),T4與血鈣水平有正相關(guān)趨勢,而FT4與血鈣水平無相關(guān)性;TSH與血鈣水平呈負(fù)相關(guān)。說明窒息新生兒病情越重,血清 T3、FT3、T4、FT4與血鈣水平下降越明顯,TSH增高越明顯;隨著病情好轉(zhuǎn),血清 T3、FT3、T4、FT4與血鈣水平回升逐漸恢復(fù),TSH 下降。本組資料結(jié)果還表明,窒息新生兒無論是輕度或重度,均可發(fā)生明顯血清T3、FT3與血鈣水平變化,以重度為明顯,而 T4、FT4、TSH 以重度為明顯。

新生兒窒息的本質(zhì)是缺氧、缺血,可引起各器官系統(tǒng)的損害,也可以引起內(nèi)分泌的改變,國內(nèi)外曾有資料報(bào)道[3-4]。新生兒窒息后可出現(xiàn)甲狀腺功能低下,而甲狀腺功能低下時(shí),可使患兒生長發(fā)育遲緩,也可出現(xiàn)腦損害。甲狀腺合成和分泌的T3,T4是控制人體代謝的主要內(nèi)分泌激素,而僅游離的T4及T3(分別占循環(huán)中T4及T3的0.05%及0.5%)具有生物活性[5]。T3的游離濃度高,生物活性強(qiáng)(為 T4的3～5倍),更新速度快,是起主要作用的甲狀腺激素[6],故測定血中FT3和FT4的濃度更能反映甲狀腺激素的水平。

非甲狀腺疾病患兒存在的低T3或低T3伴低T4現(xiàn)象稱之為低T3綜合征(正常甲狀腺病態(tài)綜合征)。本組資料顯示新生兒窒息后,FT3明顯下降,與對照組相比差異有極顯著意義(P<0.05),說明新生兒窒息后也存在低T3綜合征現(xiàn)象。本文各組臨床癥狀越重,血FT3越低,2者之間呈正相關(guān),而FT4只在重度窒息時(shí)降低明顯。發(fā)生上述變化的機(jī)制可能與下因素有關(guān):①新生兒窒息后內(nèi)分泌系統(tǒng)受損的結(jié)果,即窒息時(shí)缺氧、酸中毒及其他異常因素使合成甲狀腺激素的酶系統(tǒng)受抑制,導(dǎo)致T4分泌減少致T3生成不足或T4轉(zhuǎn)化成rT3增加所致[7];②窒息后存在的應(yīng)激狀態(tài)可使兒荼酚胺、糖皮質(zhì)激素分泌增加,抑制T4轉(zhuǎn)為T3。窒息缺氧時(shí)甲狀腺分泌反應(yīng)降低.可使氧耗量和代謝率降低,減少能量消耗,有利于機(jī)體。重度窒息組TSH明顯高于對照組,可能與各種應(yīng)激狀態(tài)可通過高級神經(jīng)中樞興奮下丘腦分泌TRH,而較低的FT3水平不能實(shí)現(xiàn)對垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔糜嘘P(guān)[8]。說明在嚴(yán)重缺氧時(shí),垂體能夠耐受,而甲狀腺體則受到損傷。

目前臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)窒息后血鈣下降、且窒息越重、持續(xù)時(shí)問越長血鈣越低[9],合并有器官損害者血鈣更低[10],本資料與之相符。原因是窒息后大量自由基產(chǎn)生、細(xì)胞膜受損、鈣通道開放致鈣離子內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)鈣濃度急劇增高,激活細(xì)胞內(nèi)酯酶、蛋白酶和細(xì)胞核內(nèi)酶活性,引起線粒體和細(xì)胞膜損害。鈣還可通過黃嘌呤氧化酶、一氧化氮和前列腺素,促進(jìn)氧自由基形成,直接加重細(xì)胞的損傷甚至死亡[11]。血鈣越低,此種損傷越重由于窒息時(shí)鈣內(nèi)流可能是導(dǎo)致低鈣血癥的直接原因,故很多學(xué)者認(rèn)為盲目大量補(bǔ)鈣會(huì)增加醫(yī)源性鈣內(nèi)流和器官損害的危險(xiǎn)性,應(yīng)慎用鈣劑。但也有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證明新生兒窒息并發(fā)低鈣血癥時(shí)經(jīng)給氧及治療后,鈣泵及細(xì)胞功能恢復(fù),對鈣通透性下降,此時(shí)補(bǔ)鈣,既可糾正低血鈣又不會(huì)加重細(xì)胞內(nèi)鈣超載[12]。本組窒息患兒中有很多經(jīng)吸氧及治療后,給予補(bǔ)鈣治療,未見有病情明顯加重。

本組部分病例經(jīng)治療1周后復(fù)查血血清甲狀腺激素與血鈣水平值,發(fā)現(xiàn)經(jīng)有效治療病情恢復(fù)時(shí),血清甲狀腺激素與血鈣水平逐漸恢復(fù)正常。表明血清甲狀腺激素和血鈣水平變化與臨床療效密切相關(guān)。也說明窒息新生兒甲狀腺功能水平減低是一過性.無需甲狀腺激素的治療。綜上所述,聯(lián)合檢測血清甲狀腺激素與血鈣水平對判斷新生兒窒息的病情程度和預(yù)后具有一定的臨床價(jià)值。

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