原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰與早期腎功能損害的相關(guān)性研究

康玉華,王瑞英,馮 品

未經(jīng)治療的高血壓患者,清晨時段收縮壓平均升高14 mm Hg(-4 mmHg～35 mmHg),甚至可上升 80 mmHg。這種清晨血壓急劇上升現(xiàn)象稱為“血壓晨峰”(morning blood pressure surge,MBPS)[1,2]。近年來,許多資料顯示原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)中具有MBPS的患者靶器官損害嚴(yán)重程度更大[2,3]。本研究對131例EH患者進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM),并測定尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)、尿α1微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)及血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CeystatinC,CyS C),探討EH患者M(jìn)BPS與早期腎功能損害的相關(guān)性,為更好地保護(hù)靶器官提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年1月—2010年3月本院門診或住院EH 患者131例,男70例,女61例,年齡 40歲～75歲(66.9歲±5.1歲),病程(7.9±3.4)年。均符合2005年《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心肌梗死、心力衰竭、腦血管病、肝腎功能不全、痛風(fēng)、泌尿系統(tǒng)感染、睡眠障礙、惡性腫瘤等患者。所有受試對象均在未服用藥物或于試驗前停藥＞2周的情況下進(jìn)行24 h ABPM。依據(jù)24 h ABPM將EH患者分為晨峰組(72例)和非晨峰組(59例)。目前MBPS尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),常用計算方法有[1-3]:睡-醒晨峰值(sleep-towake)和睡-谷晨峰值(sleep-trough)。將收縮壓晨峰變異＞10 mmHg的EH者劃分為為晨峰組。

1.2 指標(biāo)和測量方法

1.2.1 24 h ABPM 于08:00佩帶美國美林ABPM-04無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀至次日08:00,監(jiān)測清晨醒后2 h內(nèi)收縮壓的平均值、夜間睡眠時最低平均收縮壓和24 h、白晝和夜間血壓。

1.2.2 一般資料 詢問飲酒史及吸煙史,記錄診室血壓、年齡、病程;檢測身高、體重,計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。采血前禁食12 h后次日清晨采靜脈血,全自動生化分析儀測定空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)。

1.2.3 尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C的測定 清晨抽取受檢者空腹肘靜脈血5 mL,采血后3 h內(nèi)3 000 r/min離心 15 min分離血清,留取上層血清,-70℃冰箱保存(1個月內(nèi)測定)。使用日立 7600全自動生化儀及配套試劑,采用終點(diǎn)比濁法檢測血CysC。用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定尿mAlb及尿α1-MG。試劑分別由上海太陽生物技術(shù)公司及聯(lián)碩(上海)生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;均數(shù)間比較采用 t檢驗,相關(guān)分析采用Pearson線性相關(guān)分析,多因素分析采用多元線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料(見表1)兩組年齡、吸煙、飲酒、診室血壓、病程、BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、SCr及BUN水平相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

表1 兩組臨床資料比較(±s)

組別 n 性別(例)男 女年齡歲吸煙年飲酒年BMI kg/m2病程年診室血壓mmHg空腹血糖mmol/L非晨峰組 59 31 28 68.6±3.7 21.3±3.1 5.6±1.2 23.5±3.0 7.4±3.1 148.8±11.1 5.2±0.7晨峰組 72 39 33 65.2±4.3 23.4±2.5 5.1±0.9 24.7±2.8 8.2±2.3 155.2±12.5 5.8±0.3組別 總膽固醇mmol/L三酰甘油mmol/L LDL-C mmol/L HDL-C mmol/L SCr μ mol/L BUN mmol/L非晨峰組 4.6±1.3 1.5±1.7 2.6±0.7 2.2±0.2 92.20±6.45 6.31±5.17晨峰組 4.6±1.8 1.6±1.5 2.6±0.8 2.1±0.4 91.48±7.37 5.98±4.63注:兩組各項比較,P＞0.05。

2.2 兩組動態(tài)血壓指標(biāo)比較(見表2)24 h ABPM顯示,晨峰組24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、收縮壓晨峰變異幅度晨峰組均保持較高水平,顯著高于非晨峰組(P＜0.05)。

表2 兩組動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo)(±s)mmHg

表2 兩組動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo)(±s)mmHg

組別 n 平均收縮壓平均舒張壓24 h 白晝 夜間 晨峰24 h 白晝 夜間 晨峰非晨峰組 59 31 28142.2±13.4 145.3±11.3 137.4±13.0 3.9±5.3 78.7±13.0 82.2±10.8 75.3±13.5 3.2±3.0晨峰組 72 39 33149.5±16.91)158.7±15.41)147.3±17.81)22.7±6.51) 76.1±10.4 77.9±12.6 73.4±12.7 11.7±3.1與非晨峰組比較,1)P＜0.05

2.3 兩組尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度(見表3)

表3 兩組尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度(±s)

表3 兩組尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度(±s)

組別 n 尿mAlb mg/L尿α1-M G mg/L血CyS C mg/L非晨峰組 59 41.9±3.7 15.2±5.8 1.36±0.75晨峰組 72 55.4±2.91) 20.4±10.11) 1.72±1.151)與非晨峰組比較,1)P＜0.05

2.4 血壓晨峰的Pearson相關(guān)分析(見表4)病程、空腹血糖、LDL-C、24 h平均收縮壓、尿 mAlb、尿α1-MG 及血 CyS C濃度與血壓晨峰呈正相關(guān)(P＜0.01)。

表4 血壓晨峰的Pearson相關(guān)分析

2.5 血壓晨峰的多元線性回歸分析(見表5)以血壓晨峰為因變量,其他因素為自變量,按逐步法進(jìn)行多元線性回歸,LDL-C、HDL-C、24 h平均收縮壓、尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度6個自變量進(jìn)入回歸方程(r2=0.792),由標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)可知血壓晨峰對尿mAlb影響最多。

表5 血壓晨峰的多元線性回歸(r2=0.792)

3 討 論

血壓變異性與高血壓靶器官預(yù)后密切相關(guān)[5]。MBPS與靶器官損害有明顯相關(guān)性,具有MBPS的高血壓患者發(fā)生心絞痛、心肌梗死、心源性猝死、腦梗死、腦出血等風(fēng)險明顯增加,且獨(dú)立于24 h平均收縮壓[1,6]。

腎臟是EH的重要靶器官之一,早期識別高血壓對腎功能的影響一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)課題。以往臨床常以SCr、BUN、尿蛋白定性作為腎臟損害的指標(biāo),但實際上高血壓患者尿蛋白陰性及SCr、BUN正常者,并不排除腎臟病理性損害的存在[7]。尿mAlb、尿α1-MG及血Cys C可反映早期腎損害程度,亦是評價心血管危險性的強(qiáng)有力指標(biāo)[8-10]。mAlb是腎小球電荷選擇性屏障損傷的主要標(biāo)志性蛋白,其與血Cys C均能較早地提示腎小球濾過功能損害,α1-MG則能提示早期腎近曲小管損傷。

本研究結(jié)果顯示,晨峰組與非晨峰組患者在年齡、吸煙、飲酒、診所血壓、病程、BMI、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、24 h平均舒張壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、舒張壓晨峰變異幅度指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而晨峰組患者24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間收縮壓、收縮壓晨峰變異幅度均顯著高于非晨峰組,表明具有MBPS的EH患者24 h血壓保持較高負(fù)荷水平,提示可能存在潛在的嚴(yán)重靶器官損害;進(jìn)一步對患者腎功能損害指標(biāo)測定發(fā)現(xiàn),晨峰組患者尿mAlb、尿α1-MG及血 Cys C均顯著高于非晨峰組,而 SCr、BUN兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示晨峰組患者腎損害程度明顯較非晨峰組嚴(yán)重。臨床上僅以SCr、BUN作為反映腎功能損害指標(biāo),不夠精準(zhǔn)、靈敏。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)診所偶測血壓兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,故其無法準(zhǔn)確判斷靶器官損害程度,24 h ABPM有利于發(fā)現(xiàn)血壓晨峰,為更好地保護(hù)靶器官損害提供依據(jù)。

大部分高血壓患者存在M BPS[1],蔣小菊等[11]研究顯示EH患者中有MBPS者較非MBPS者更容易出現(xiàn)早期腎功能損害。其機(jī)制可能為MBPS與動脈粥樣硬化有一定相關(guān)性[12,13],具有MBPS的EH患者24 h血壓保持較高負(fù)荷水平亦可使腎臟各級動脈發(fā)生硬化,管腔變窄,引起腎臟血流動力學(xué)變化以及腎小球缺血激活RAS系統(tǒng)最終導(dǎo)致腎損害[14];長期高負(fù)荷水平的血壓可致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,通過釋放一系列細(xì)胞因子和血管活性因子引起腎血管收縮及腎小球內(nèi)高壓力而導(dǎo)致腎損害[15],且MBPS與血管內(nèi)皮功能損傷程度密切相關(guān)[16],使MBPS者較非MBPS者更易引起血管內(nèi)皮功能損傷而更易出現(xiàn)腎損害。

本研究通過Pearson相關(guān)分析顯示,病程、空腹血糖、LDL-C、2 4h平均收縮壓、尿mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度與血壓晨峰呈正相關(guān)(P＜0.01),且多元線性回歸分析顯示LDL-C、HDL-C、2 4h平均收縮壓、尿mAlb、尿α1-MG及血CysC濃度6個自變量進(jìn)入回歸方程(r2=0.792),由標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)可以看出血壓晨峰對24 h平均收縮壓、尿 mAlb、尿α1-MG及血CyS C濃度均有較大影響,提示血壓晨峰可以通過損害血管內(nèi)皮、加速動脈粥樣硬化等機(jī)制加劇早期腎功能損害。

臨床應(yīng)注意24 h動態(tài)血壓監(jiān)測或家庭自我監(jiān)測清晨血壓,及時發(fā)現(xiàn)存在MBPS者,選擇合理的干預(yù)措施[17],有效避免和減少心、腦、腎等靶器官的損害。

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