葛鵬玲，韓東衛(wèi)，閆忠紅

(黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

代謝綜合征(Metabolism Syndrome，MS)是以糖耐量異常(糖耐量減退、糖尿病)、高血壓、中心性肥胖、脂代謝紊亂等臨床表現為特征的一組疾病的總稱，胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)是代謝綜合征重要病理機制之一。脂肪組織可分泌多種生物學活性因子，脂肪因子表達或功能異常是胰島素抵抗及代謝綜合征發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎。目前已經發(fā)現的脂肪細胞因子有10余種［1］，本研究利用胰島素抵抗大鼠模型，觀察降脂飲對胰島素抵抗大鼠血清抵抗素(Resistin)水平的影響，探討其改善胰島素抵抗及代謝綜合征的作用機制。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器 大鼠抵抗素試劑盒(上海貝基生物科技有限公司);GMJ型全自動放射免疫γ計數器(江蘇省醫(yī)療電子研究所);胰島素放射免疫分析試劑盒(北京科美東雅生物技術有限公司);TGL－16G臺式高速離心機(上海醫(yī)用分析儀器廠);One Touch血糖儀及試紙條(美國Lifescan);酶標儀(BIO－TEX INSTRUMENTS.INC.)。

1.2 IR大鼠模型的制備 60只SD雄性大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，隨機分為空白組(10只)和造模組(50只)，空白組喂飼普通飼料，造模組應用高脂飼料(高脂飼料比例:豬油12%，鹽5%，糖15%，花生10%，蛋黃10%，豬膽鹽0.03%，基礎飼料48%)。兩組鼠分別喂養(yǎng)10周。第8周，造模組按25mg/Kg BW一次性腹腔注射0.25%STZ 溶液［2－3］(溶于0.1mmol/L 檸檬酸緩沖溶液，pH4.4);空白組腹腔注射等體積的枸櫞酸鹽緩沖液(0.1mmol/L，PH4.4)。飼養(yǎng)10周后，檢測各組大鼠空腹胰島素及血糖水平，計算胰島素敏感指數(ISI)［4］。

1.3 分組及給藥

在造模組中篩選造模成功大鼠42只，隨機分為模型組(11只)、降脂飲高劑量組(10只)、降脂飲低劑量組(10只)、羅格列酮組(11只)。羅格列酮組按0.4mg/kg劑量灌胃給藥，降脂飲高劑量組每日按25.0g/kg劑量灌胃給藥，降脂飲低劑量組按12.5g/kg劑量灌胃給藥，空白組和模型組每日灌服同等體積的生理鹽水，連續(xù)給藥6周。

1.4 指標測定

于末次給藥后，禁食12h，摘眼球取血，靜置30min后，4℃離心(3 000rpm)15min，吸取上部血清，－20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中抵抗素(Resistin)水平，具體操作按試劑盒說明書進行。應用電子天平稱量各組大鼠腹腔內(包括附睪周圍)脂肪重量，通過脂肪重量/體重來計算脂肪指數。

2 結果

2.1 降脂飲對IR大鼠血清中抵抗素(Resistin)的影響 見表1。

表1 降脂飲對IR大鼠Resistin的影響(±s)

表1 降脂飲對IR大鼠Resistin的影響(±s)

注:與空白組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01;與模型組比較，★P＜0.05，★★P ＜0.01。

分組 n Resistin(ng/ml)10 13.07 ±2.74模型組 11 19.11 ±3.98▲▲羅格列酮組 11 18.99 ±4.28▲▲降脂飲高劑量組 10 15.47 ±3.76★降脂飲低劑量組 10 16.05 ±3.17空白組★

表1結果顯示，與空白組比較，模型組大鼠血清Resistin水平顯著升高(P＜0.01);給藥后，降脂飲高、低劑量組分別顯著降低了血清中Resistin水平(P＜0.05)。

2.2 降脂飲對IR大鼠脂肪指數的影響 見表2。

表2 降脂飲對IR大鼠脂肪指數的影響(±s)

表2 降脂飲對IR大鼠脂肪指數的影響(±s)

注:與空白組比較，▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01;與模型組比較，★P ＜0.05，★★P ＜0.01。

分組 n 脂肪指數(%)10 1.74 ±0.31模型組 11 2.81 ±0.43▲▲羅格列酮組 11 2.89 ±0.64▲▲降脂飲高劑量組 10 1.84 ±0.29★★降脂飲低劑量組 10 1.97 ±0.32空白組★

表2結果顯示，與空白組比較，模型組大鼠脂肪指數顯著升高(P＜0.01);給藥后，降脂飲高、低劑量組分別降低了大鼠脂肪指數(P ＜0.01，P ＜0.05)。

3 討論

迄今為止，從西醫(yī)學角度來講，還沒有治療胰島素抵抗的理想藥物。對胰島素抵抗的治療多提倡用不刺激胰島素分泌的胰島素增敏劑(常用羅格列酮和吡格列酮)，但此類藥物對胰島素抵抗和代謝綜合征的治療存在不可避免的治療矛盾，如:可促進肥胖的產生，而肥胖與胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關。中醫(yī)藥重視辨證論治，通過整體調節(jié)來改善病理狀態(tài)，且由于中藥含有多種化學成分，能夠針對疾病的多個靶點，在治療胰島素抵抗、代謝綜合征這種多因素、多病理靶點的復雜性疾病方面具有獨特的優(yōu)勢。降脂飲由西洋參、何首烏、焦山楂、澤瀉等中藥組成，具益氣、養(yǎng)陰、健脾、除濕之功。臨床應用表明，降脂飲能明顯改善胰島素抵抗及代謝綜合征相關癥狀。本文利用胰島素抵抗大鼠模型，觀察降脂飲對胰島素抵抗大鼠血清抵抗素水平及脂肪指數的影響，探討其改善胰島素抵抗及代謝綜合征的作用機制。

抵抗素(Resistin)是一種由脂肪細胞特異分泌的蛋白質，因其具有抵抗胰島素的作用故而得名。有研究表明，Resistin可減弱骨骼肌、肝細胞、脂肪細胞對胰島素的敏感性，直接影響與胰島素作用相關的糖代謝及脂肪代謝［5－6］。也有學者證實，Resistin降低糖耐量的作用與胰島素抵抗有關，但Resistin引起糖耐量減低的機制并不依賴于其血清濃度的變化，可能是通過其在脂肪組織中的自分泌效應或在骨骼肌中的旁分泌效應而發(fā)揮作用，或兩者兼而有之［7］。本研究中，胰島素抵抗模型組血清Resistin水平顯著升高(P＜0.01)，證實胰島素抵抗與Resistin血清濃度存在相關性，降脂飲高、低劑量組在一定程度上可以降低血清Resistin水平(P＜0.05)，提示降脂飲可通過降低血清Resistin水平來改善胰島素抵抗及代謝綜合征。

［1］ 李衛(wèi)菊，惠汝太.脂肪因子和代謝綜合征［J］.中國分子心臟病學雜志，2007，7(6):366 －368.

［2］ 丁世英，申竹芳，陳躍騰，等.血糖鉗技術評價兩種胰島素抵抗動物模型［J］.中國糖尿病雜志，2001，9(5):286 －289.

［3］ 丁來標，陸付耳，葉愛麗，等.黃連解毒湯對胰島素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影響［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2006，3(26):232－235.

［4］ 李光偉，胡英華，楊文英，等.檢測人群胰島素敏感性的一項新指數［J］.中華內科雜志，1993，(32):656 －660.

［5］ 李冀，尚廣巍，葛鵬玲，等.西洋參活性部位對胰島素抵抗大鼠脂肪細胞因子的影響［J］.中醫(yī)藥學報，2010，38(6):17 －19.

［6］ 葛鵬玲，韓衛(wèi)東，溫薇，等.降脂飲對胰島素抵抗大鼠脂肪引資的影響Ⅰ［J］.中醫(yī)藥學報，2011，39(5):26 －27.

［7］ Michal P，Ludmila K，Vladimir L，et al.Transgenic and recombinant resistin impair skeletal muscle glucose metabolism in the spontaneously hypertensive rat［J］.J Biol Chem，2003，278:45209 － 45215.