劉娟 王德輝

·綜述·

局部IgE在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中的表達(dá)

劉娟 王德輝

研究證實(shí)，鼻黏膜局部可以合成免疫球蛋白E(immunoglobulin, IgE)。鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病，包括變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎和鼻息肉等，鼻黏膜IgE表達(dá)增高。檢測鼻及鼻竇黏膜局部IgE的表達(dá)水平，對于診斷和治療這類疾病可能具有重要意義。

免疫球蛋白E(immunoglobulin-E, IgE)在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用。臨床上，皮膚試驗(yàn)和血清學(xué)特異性IgE是診斷這類疾病的一線方法，但均為間接診斷，反映的都是全身特異性狀態(tài)。然而，很多患者臨床病史明顯疑似變態(tài)反應(yīng)性疾病，皮膚試驗(yàn)和(或)血清學(xué)特異性IgE卻為陰性。很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)原因可能是鼻黏膜局部的變態(tài)反應(yīng)及其IgE發(fā)揮的作用。目前，很多證據(jù)表明，鼻黏膜可以合成IgE，在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用。

1 鼻黏膜可以產(chǎn)生IgE的證據(jù)

1970年Tse等[1]描述了變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者鼻分泌物中的豚草特異性IgE，引出了局部鼻黏膜產(chǎn)生IgE的概念。Cameron等[2]取過敏患者鼻腔組織在體外抗原刺激，發(fā)現(xiàn)可以生成SεSμDNA環(huán)(Sε和Sμ重組所形成的產(chǎn)物，即IgM轉(zhuǎn)換為IgE過程中的產(chǎn)物)，并用白細(xì)胞介素4(inter leukin-4，IL-4)(亦稱IgE免疫增強(qiáng)因子，IgE-PF)，IL-13單抗阻斷，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換受阻。他們認(rèn)為鼻黏膜B細(xì)胞受局部抗原刺激后可產(chǎn)生IgE。Gevaert等[3]在解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)認(rèn)為：局部IgE的產(chǎn)生導(dǎo)致血漿IgE和鼻息肉組織中的IgE不一致；并證實(shí)鼻息肉中存在富集漿細(xì)胞的次級淋巴組織和富集B細(xì)胞、T細(xì)胞的淋巴濾泡，且在這些組織中發(fā)現(xiàn)了IgE。此外，Takhar等[4]發(fā)現(xiàn)，與非變應(yīng)性鼻炎組相比，AR患者下鼻甲活檢組織中存在激活誘導(dǎo)的胞嘧啶脫氨酶(一種免疫球蛋白轉(zhuǎn)換所需的酶，傳統(tǒng)理論認(rèn)為只在淋巴組織生發(fā)中心的B細(xì)胞中產(chǎn)生)、多種胚系基因轉(zhuǎn)錄物、IgE胚系基因轉(zhuǎn)錄物，而且它們在花粉季節(jié)會(huì)上調(diào)。這高度提示，AR患者鼻部存在免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換。大多數(shù)學(xué)者都證實(shí)局部鼻黏膜可以產(chǎn)生IgE。

在體內(nèi)大部分IgE分布在呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管的肥大細(xì)胞上。關(guān)于IgE分子從合成部位運(yùn)輸?shù)浇M織和循環(huán)的過程仍然不清楚。鼻黏膜包含了IgE產(chǎn)生所需的多種細(xì)胞及調(diào)節(jié)IgE合成的細(xì)胞因子：巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞；白介素3(interleukin-3, IL-3)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、IFN、IL-10、IL-12等。此外，鼻黏膜局部IgE的分泌是彌漫的，并不局限于一個(gè)解剖位置，下鼻甲和鼻竇黏膜IgE的分泌沒有顯著區(qū)別，但上皮下IgE明顯高于上皮[5]。

2 AR局部IgE的表達(dá)

很多學(xué)者證實(shí)AR患者鼻分泌物和鼻黏膜總IgE和抗原特異性IgE升高，局部IgE在AR中可能發(fā)揮著重要作用。一部分病史與皮膚試驗(yàn)和/或血清學(xué)檢測不相符的患者，局部IgE也有明顯升高。

2000年KleinJan等[6]在以前實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上再次證明AR患者鼻黏膜IgE陽性的B細(xì)胞和漿細(xì)胞明顯高于非AR，且應(yīng)用針對IgE的抗體阻斷后，陽性細(xì)胞明顯下降。Rondon等[7]也發(fā)現(xiàn)AR患者經(jīng)草粉激發(fā)后局部可以產(chǎn)生特異性IgE。局部IgE可在鼻黏膜產(chǎn)生已詳細(xì)闡述，AR患者局部檢測到IgE就不難理解。

在此詳細(xì)討論疑似AR患者局部IgE的表達(dá)，這部分患者皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE陰性。

Rondon等[7]在研究局部IgE時(shí)發(fā)現(xiàn)，常年非變應(yīng)性鼻炎(perennial nonallergic rhinitis, PNAR)患者鼻腔沖洗液白細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞類型與常年變應(yīng)性鼻炎(perennial allergic rhinitis, PAR)患者相似，但與正常對照組明顯不同。在他們的實(shí)驗(yàn)中，PNAR組屋塵螨鼻腔激發(fā)試驗(yàn)陽性率為54%，鼻腔屋塵螨特異性IgE陽性率為22%。雖然皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE陰性，但正因?yàn)楸乔痪植看嬖谧儜B(tài)反應(yīng)并能合成IgE，才形成了該結(jié)果。Pant等[8]也證實(shí)一部分持續(xù)性非AR患者存在局部炎癥，鼻激發(fā)試驗(yàn)陽性，鼻黏膜產(chǎn)生IgE。Powe和Jones[9]綜合分析了這方面研究，主要從4個(gè)方面論證疑似AR患者局部存在變態(tài)反應(yīng)：①鼻分泌物檢測特異性IgE和過敏介質(zhì)；②過敏原激發(fā)試驗(yàn)后，過敏癥狀的表現(xiàn)和鼻道的生理改變；③鼻黏膜局部炎癥細(xì)胞及其產(chǎn)物的組織學(xué)研究；④非AR患者鼻黏膜結(jié)合過敏原的能力。在此基礎(chǔ)上，他們還闡述了這種現(xiàn)象產(chǎn)生的可能機(jī)制：①由于過敏原的特異性，常規(guī)過敏原不能激發(fā)皮膚試驗(yàn)；②隱蔽抗原，即許多未被檢測的抗原；③由于組織特異性，過敏原不能激發(fā)皮膚試驗(yàn)；④非IgE介導(dǎo)的過敏。

雖然AR和疑似AR鼻黏膜局部可以分泌IgE，但詳細(xì)機(jī)制還有待闡明，與臨床癥狀的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。

3 變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎局部IgE的表達(dá)

IgE在變應(yīng)性真菌性鼻-鼻竇炎(allergic fungal rhinosinusitis, AFRS)中的作用一直存在爭議。AFRS患者通常對多種真菌和非真菌抗原過敏，相應(yīng)血清特異性IgE也升高,但并不是所有患者都增高?；蛟S局部IgE可以解釋上述現(xiàn)象。

Carney等[10]證實(shí)，與正常對照組相比，AFRS鼻竇黏膜IgE陽性細(xì)胞明顯上升。Chang和Fang[11]的一項(xiàng)研究顯示，14例AFRS患者中，12例篩竇黏膜曲霉IgE陽性，但血清IgE陰性。Wise等[12]研究局部IgE時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對照組和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉組相比，AFRS患者下鼻甲上皮和上皮下IgE明顯升高，且上皮下IgE多于上皮。Ahn等[5]通過免疫組織化學(xué)做了類似研究，得出相同結(jié)論。這些研究證實(shí)，AFRS患者局部特異性IgE明顯升高。

即使局部IgE產(chǎn)生增加，IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)需要肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生組胺，但臨床上抗組胺藥物卻不能消除和緩解患者癥狀。這表明局部IgE在AFRS中的作用還是很不清楚，需要進(jìn)一步研究。

4 鼻息肉患者局部IgE的表達(dá)

雖然與普通人群相比，過敏患者鼻息肉發(fā)病率未明顯升高，但很多研究證實(shí)鼻息肉組織中存在IgE。Suh等[13]根據(jù)皮膚試驗(yàn)對屋塵螨的反應(yīng)，將所有鼻息肉患者分為強(qiáng)反應(yīng)組、弱反應(yīng)組和不反應(yīng)組，強(qiáng)反應(yīng)組和弱反應(yīng)組鼻息肉組織中屋塵螨特異性IgE陽性率分別為60%(9/15)和22%(4/18)。Bachert等[14]證實(shí)鼻息肉組織中存在抗原或微生物產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)。Sabirov等[15]也發(fā)現(xiàn)，鏈格孢菌特異性IgE在鼻息肉伴過敏患者鼻息肉組織中的表達(dá)明顯高于非息肉組織。他們還得出結(jié)論，無論血清特異性IgE是否陽性，鼻腔局部鏈格孢菌特異性IgE和嗜酸性炎性反應(yīng)都與鼻息肉相關(guān)。

近來，Sheahan等[16]也提出了鼻息肉不伴過敏患者局部組織存在IgE的證據(jù)。他們報(bào)道皮膚試驗(yàn)陰性的患者鼻息肉組織中57%可檢測到抗原特異性IgE，包括季節(jié)性和常年性的各種抗原。Bachert等[17]證明，與AR顯著不同的是鼻息肉中特異性IgE與皮膚試驗(yàn)沒有明顯相關(guān)性。從上述研究發(fā)現(xiàn)，鼻息肉似乎與局部變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系更密切。

但有學(xué)者提出不同的觀點(diǎn)。臨床上大多數(shù)鼻息肉患者無變態(tài)反應(yīng)史，且血清IgE水平不高，還發(fā)現(xiàn)鼻息肉中合成 IgE的漿細(xì)胞較少見[18]。Li等[19]將雙側(cè)鼻竇炎伴單側(cè)鼻息肉的患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)息肉側(cè)鼻息肉和非息肉側(cè)組織特異性IgE并沒有明顯區(qū)別，認(rèn)為局部變態(tài)反應(yīng)不是單側(cè)鼻息肉發(fā)病的主要原因。

研究表明，金黃色葡萄球菌超抗原在鼻息肉中發(fā)揮重要作用。超抗原不需要抗原呈遞即可直接激活中鼻道鼻黏膜內(nèi)的大量Th2細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，使其合成釋放大量促炎性因子，加重中鼻道內(nèi)的炎性反應(yīng)，促使息肉形成。金黃色葡萄球菌在鼻腔中定居，激活T細(xì)胞克隆的潛能表明其對鼻息肉的形成可能發(fā)揮重要的作用。Gevaert[3]等證實(shí)，鼻息肉中含有高滴度的金黃色葡萄球菌腸毒素IgE。Tripathi等[20]研究了金黃色葡萄球菌腸毒素在息肉中的作用，認(rèn)為其對息肉的形成發(fā)揮了重要作用。Van等[21]發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織中金黃色葡萄球菌腸毒素IgE陽性率高達(dá)70%。

5 局部IgE的應(yīng)用

盡管皮膚試驗(yàn)和血清學(xué)特異性IgE在臨床上應(yīng)用多年，并作出巨大貢獻(xiàn)，但這些方法都不能檢測局部IgE。局部IgE在鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病中可能發(fā)揮更重要的作用。它可以更好解釋某些現(xiàn)象：第一，為什么有些患者表現(xiàn)為AR，甚至發(fā)展至哮喘；有些患者卻沒有明顯的臨床癥狀，盡管他們的皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE可能都為陽性。第二，許多疑似AR患者皮膚試驗(yàn)和(或)血清特異性IgE為陰性。第三，局部IgE的產(chǎn)生已成為共識，雖然在疾病中的確切作用還有待研究，但針對局部IgE的治療卻可能成為一種有效的治療方法；第四，鼻及鼻竇變異性疾病的發(fā)病是多因素、多步驟的過程，是多種病理狀態(tài)相關(guān)炎癥過程的最終結(jié)果。對局部IgE的研究，有助于闡明發(fā)病機(jī)制。

目前局部IgE的檢測處于實(shí)驗(yàn)階段，離臨床應(yīng)用還有一段距離。但無論如何，局部IgE對鼻及鼻竇變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷和治療都具有重要意義。

[1]Tse KS, Wicher K, Arbesman CE. IgE antibodies in nasal secretions of ragweed-allergic subjects.[J]. J Allergy,1970,46(6):352-357.

[2]Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, et al. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination.[J]. J Immunol,2003,171(7):3816-3822.

[3]Gevaert P, Holtappels G, Johansson SG, et al. Organization of secondary lymphoid tissue and local IgE formation to Staphylococcus aureus enterotoxins in nasal polyp tissue.[J]. Allergy,2005,60(1):71-79.

[4]Takhar P, Smurthwaite L, Coker H A, et al. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis.[J]. J Immunol,2005,174(8):5024-5032.

[5]Ahn CN, Wise SK, Lathers DM, et al. Local production of antigen-specific IgE in different anatomic subsites of allergic fungal rhinosinusitis patients.[J]. Otolaryngol Head Neck Surg,2009,141(1):97-103.

[6]Kleinjan A, Vinke JG, Severijnen LW,et al. Local production and detection of (specific) IgE in nasal B-cells and plasma cells of allergic rhinitis patients.[J]. Eur Respir J,2000,15(3):491-497.

[7]Rondon C, Romero JJ, Lopez S, et al. Local IgE production and positive nasal provocation test in patients with persistent nonallergic rhinitis.[J]. J Allergy Clin Immunol,2007,119(4):899-905.

[8]Pant H, Ferguson BJ, Macardle PJ. The role of allergy in rhinosinusitis.[J]. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg,2009,17(3):232-238.

[9]Powe DG, Jones NS. Local mucosal immunoglobulin E production: does allergy exist in non-allergic rhinitis?[J]. Clin Exp Allergy,2006,36(11):1367-1372.

[10]Carney AS, Tan LW, Adams D, et al. Th2 immunological inflammation in allergic fungal sinusitis, nonallergic eosinophilic fungal sinusitis, and chronic rhinosinusitis.[J]. Am J Rhinol,2006,20(2):145-149.

[11]Chang YT, Fang ST. Tissue-specific immunoglobulin E in maxillary sinus mucosa of allergic fungal sinusitis.[J].Rhinology, 2008,46(3):226-230.

[12]Wise SK, Ahn CN, Lathers DM, et al. Antigen-specific IgE in sinus mucosa of allergic fungal rhinosinusitis patients.[J]. Am J Rhinol,2008,22(5):451-456.

[13]Bachert C,Zhang N,Paton J, et al. Role of Staphylococcal superantigens in upper airway disease.[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2008,8(1):34-38.

[14]Suh KS, Park HS, Nahm DH, et al. Role of IgG, IgA, and IgE antibodies in nasal polyp tissue: their relationships with eosinophilic infiltration and degranulation.[J]. J Korean Med Sci,2002,17(3):375-380.

[15]Sabirov A, Hamilton RG, Jacobs JB, et al. Role of local immunoglobulin E specific for Alternaria alternata in the pathogenesis of nasal polyposis.[J]. Laryngoscope,2008,118(1):4-9.

[16]Sheahan P, Ahn CN, Harvey RJ, et al. Local IgE production in nonatopic nasal polyposis.[J]. J Otolaryngol Head Neck Surg,2010,39(1):45-51.

[17]Bachert C, Gevaert P, Holtappels G, et al. Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation.[J]. J Allergy Clin Immunol,2001,107(4):607-614.

[18]Sanchez-segura A, Brieva JA, Rodriguez C. Regulation of immunoglobulin secretion by plasma cells infiltrating nasal polyps.[J]. Laryngoscope,2000,110(7):1183-1188.

[19]Li JY, Fang SY. Allergic profiles in unilateral nasal polyps of bilateral chronic rhinosinusitis.[J]. Am J Rhinol,2008,22(2):111-114.

[20]Tripathi A, Kern R, Conley DB, et al. Staphylococcal exotoxins and nasal polyposis: analysis of systemic and local responses.[J]. Am J Rhinol,2005,19(4):327-333.

[21]Van Zele T, Gevaert P, Holtappels G, et al. Local immunoglobulin production in nasal polyposis is modulated by superantigens.[J]. Clin Exp Allergy,2007,37(12):1840-1847.

2010-06-28)

(本文編輯 楊美琴)

《中國眼耳鼻喉科雜志》稿約

《中國眼耳鼻喉科雜志》是由中華人民共和國教育部主管，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院主辦，中國眼耳鼻喉科雜志編輯部編輯出版，國內(nèi)外公開發(fā)行，面向全體眼科和耳鼻喉科醫(yī)學(xué)工作者的專業(yè)性學(xué)術(shù)期刊。宗旨是促進(jìn)國內(nèi)外眼科和耳鼻喉科領(lǐng)域內(nèi)科研成果的交流，加快技術(shù)與信息的傳播，為臨床工作者總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、提高業(yè)務(wù)水平提供學(xué)術(shù)園地。

1欄目設(shè)置

本刊除基礎(chǔ)研究、臨床研究、臨床交流、病例報(bào)告、綜述、調(diào)查研究等常規(guī)欄目外，還設(shè)有玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)、國際交流、學(xué)科前沿、教育園地、專家筆談等深受眼科和耳鼻喉科臨床醫(yī)師歡迎的臨床特色欄目。同時(shí)設(shè)立研究生專欄，為研究生基礎(chǔ)研究提供快速通道，設(shè)立基層醫(yī)院之窗，為基層醫(yī)療單位臨床醫(yī)師提供交流經(jīng)驗(yàn)平臺。

2撰稿要求

擬稿前，請先閱讀本刊的“稿約”(刊登在本刊每年的第1期和第4期上)，參閱各欄目相應(yīng)文章的格式要求。

2.1 文稿應(yīng)具有創(chuàng)新性、科學(xué)性，資料可靠，實(shí)事求是，論點(diǎn)符合邏輯，內(nèi)容簡明扼要，重點(diǎn)突出；數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，必要時(shí)應(yīng)做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理?；A(chǔ)研究勿超過5 000字；臨床研究3 500～4 000字，臨床交流勿超過2 000字，綜述4 000～5 000字為宜，病例報(bào)告800～1 000字，調(diào)查報(bào)告、專題討論、講座均在4 000字左右。

2.2 文題 簡明、扼要，反映主題，一般不超過20個(gè)漢字。必要時(shí)可加副題名。

2.3 作者 作者姓名在文題下按序排列，務(wù)請慎重，在編排過程中不應(yīng)再做更動(dòng)。作者應(yīng)是：①參與選題和設(shè)計(jì)，或參與資料的分析和解釋者；②起草或修改論文中關(guān)鍵性理論或其他主要內(nèi)容者；③能對編輯部的修改意見進(jìn)行核修，并最終同意該文發(fā)表者。以上3條均需具備。同頁腳注通訊作者姓名及Email地址。如有外籍作者，應(yīng)附本人親筆簽名同意在本刊發(fā)表的函件。

2.4 摘要 論著性文章(包括基礎(chǔ)研究、臨床研究)需附200～400字的中文摘要，必須包括論文研究的目的、方法、結(jié)果、結(jié)論4部分，各部分冠以相應(yīng)的標(biāo)題；外文摘要與中文摘要相對應(yīng)，不宜超過300個(gè)實(shí)詞。作者姓名全部列出，姓名后直接排出單位的英譯名稱、城市名稱及郵政編碼，其后加列國別。不屬同一單位時(shí)，作者姓名右上角加“＊”，在該作者單位名稱左上角加“＊”。

2.5 關(guān)鍵詞 論著類文章需標(biāo)引3～8個(gè)關(guān)鍵詞。關(guān)鍵詞應(yīng)主要標(biāo)引文章研究和討論的重點(diǎn)內(nèi)容，請盡量使用美國國立圖書館編輯的醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)內(nèi)所列的詞。每個(gè)英文關(guān)鍵詞的第1個(gè)字母必須大寫。

2.6 正文 一般按引言、資料與方法、結(jié)果、討論的程序撰寫。引言扼要指出研究的背景和動(dòng)機(jī)，說明研究的目的。方法重點(diǎn)講明自己的改進(jìn)和創(chuàng)新，應(yīng)寫明研究設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)方法的具體名稱及主要做法。如調(diào)查設(shè)計(jì)，應(yīng)寫明是前瞻性、回顧性，還是橫斷面調(diào)查研究；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)交代具體的設(shè)計(jì)類型，如自身配對設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)等；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)交代屬于第幾期臨床試驗(yàn)，采用何種盲法措施等；應(yīng)嚴(yán)格按照重復(fù)、隨機(jī)、對照及均衡的原則，并要交代如何控制重要非試驗(yàn)因素的干擾和影響。結(jié)果需列出主要數(shù)據(jù)，圖表內(nèi)容與文字表達(dá)不要重復(fù)，整理、歸納時(shí)條理要分明。討論要有中心，指出自己的觀點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)，有何新進(jìn)展或特殊意義。

2.7 圖表 按其在正文中出現(xiàn)的先后次序連續(xù)編碼，線條圖請用黑色墨水和描圖紙繪制。照片要求有良好的清晰度、對比度，背面注明作者姓名、圖序號，并標(biāo)明上下方向與簡要說明，同時(shí)提供電子版。表格采用三線表，表中數(shù)據(jù)應(yīng)準(zhǔn)確無誤，并與文內(nèi)一致。

2.8 醫(yī)學(xué)名詞 以全國自然科學(xué)名詞審定委員會(huì)審定、公布，科學(xué)出版社出版的《醫(yī)學(xué)名詞》和相關(guān)學(xué)科的名詞為準(zhǔn)，暫未公布者仍以人民衛(wèi)生出版社編的《英漢醫(yī)學(xué)詞匯》為準(zhǔn)。中文藥物名稱應(yīng)使用藥典名或中國通用藥名，必要時(shí)注商品名。簡化字通常參考新版的《新華字典》。

2.9 計(jì)量單位 需按1984年“中華人民共和國法定計(jì)量單位”書寫，并以單位符號表示，如“天”用d，“小時(shí)”用h，“分鐘”用min表示。單位符號中表示相除的斜線不能多于1條，否則應(yīng)采用負(fù)指數(shù)冪的形式表示，如ng/kg/min應(yīng)該為ng·kg-1·min-1的形式。人體血藥濃度測定，同其他檢測值一樣，以升(L)為單位，不用mL或dL。血壓計(jì)量單位恢復(fù)使用“mm Hg”，但每篇文章中首次使用時(shí)應(yīng)注明1 mm Hg=0.133 kPa。量的符號一律用斜體字母，如吸光度(舊稱光密度)的符號為A。

2.10 數(shù)字 執(zhí)行GB/T15835-1995《出版物上數(shù)字用法的規(guī)定》。公歷世紀(jì)、年代、年、月、日、時(shí)刻和計(jì)數(shù)、計(jì)量均用阿拉伯?dāng)?shù)字。年份不可簡寫成“99年”，而應(yīng)寫全稱“1999年”；小數(shù)點(diǎn)前或者后超過4位數(shù)時(shí)，實(shí)行3位數(shù)分節(jié)法，例如：“1，309.476，5”應(yīng)寫成“1 309.476 5”。百分?jǐn)?shù)范圍和偏差，前一個(gè)百分號不能省略，如5%～9%不要寫成5～9%；附帶尺寸的值相乘如3 cm×4 cm×5 cm，不能寫成3×4× 5 cm3。但年份、頁數(shù)、部隊(duì)番號、儀表型號、標(biāo)準(zhǔn)號均不用3位數(shù)分節(jié)法。

2.12 縮略詞 文中盡量少用縮略詞。必須使用時(shí)，于首次出現(xiàn)處先敘述其中文全稱，然后括號注出英文全稱及其縮略詞，后兩者間用“，”分開(如該縮略詞已共知，也可不注出英文全稱)。縮略詞不得移行。

2.13 志謝 作者對得到他人或單位的支持表示志謝可在文末(參考文獻(xiàn)之前)注明。謝辭力求文字簡練、誠懇；尊稱被志謝人，還應(yīng)把謝辭交被志謝人過目，征得同意。

2.14 參考文獻(xiàn) 必須是作者親自閱讀并且對本文有學(xué)術(shù)價(jià)值的，原則上以近5年文獻(xiàn)為主，多引期刊文獻(xiàn)，少引書籍文獻(xiàn)，參考文獻(xiàn)只限于正式發(fā)表的出版物、專利等。參考文獻(xiàn)的編號按照國際標(biāo)準(zhǔn)GB7714-2005，按正文中出現(xiàn)的前后順序用阿拉伯?dāng)?shù)字加方括號標(biāo)注。論著一般在10條左右，文獻(xiàn)綜述不超過25條。內(nèi)部刊物及資料等請勿作為文獻(xiàn)引用。日語漢字請勿與我國漢字及簡化字混淆。外文請用印刷體打印。參考文獻(xiàn)盡量在網(wǎng)上采用復(fù)制方式，網(wǎng)址：http://www.ncbi.nim.nih.gov/pubmed，參考文獻(xiàn)格式要求如下。

期刊：[序號]作者[1～3名全部列出，作者間加“，”；3名以上只列出前3名，后加“，等”、“，et al”(英)或“，他”(日)].文題[J].刊名[中文期刊用全名，西文按《醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)索引》(Index Medicus)格式縮寫]，年份，卷(期)：起頁-止頁.(卷后一定要注明期)。

舉例：

[1]邱孝芝，鄭瑞瓊，金岫云，等.角膜層間灼烙術(shù)治療大皰性角膜病變[J].中華眼科雜志，1992，28(3)：176-178.

[2]NISHIOKA C J，COOK P R，DAVIS W D，et al.Functional endoscopic sinus surgery in patients with chronic sinusitis and asthma[J].Otolaryngol Head Neck Surg，1994，110(6)：494-498.

書籍：[序號]文獻(xiàn)作者.文獻(xiàn)名[M]//書籍作者.書名.版次(第1版可省略).出版地：出版者，年份：起頁-止頁.舉例：

[1]吳學(xué)愚.喉科學(xué)[M].第2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2000：157-159.

[2]嵇訓(xùn)傳.青光眼[M]//嚴(yán)密.眼科學(xué).第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：107-117.

[3]CREER C A.Structural organization of the olfactory：system[M]//GETCHEIL T V.Smell and taste in health and disease.NewYork：Raven，1991：65-79.

2.15 基金論文 為提高優(yōu)秀論文的時(shí)效性，本刊優(yōu)先刊登已列入國家級和省部級科研項(xiàng)目、國家級和省級自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題、省部級以上獲獎(jiǎng)?wù)n題的優(yōu)秀論文。凡此類論文，請?jiān)谖母迨醉撃_注予以注明。如“本課題為×××科研基金項(xiàng)目”，并注明資助項(xiàng)目及編號(請附基金證書復(fù)印件)。如您的論文在本刊刊登后獲獎(jiǎng)，或被國際著名期刊轉(zhuǎn)載或被國際權(quán)威檢索系統(tǒng)收錄，請作者將獲獎(jiǎng)證書的復(fù)印件寄編輯部1份，本刊將在收到獲獎(jiǎng)證書復(fù)印件后退還作者復(fù)印費(fèi)和郵寄費(fèi)。獲獎(jiǎng)證書可作為增選審稿人、編委及以后錄用稿件的參考。如有重大發(fā)現(xiàn)或有國際競爭價(jià)值的研究論文請作者聲明，本刊將視具體情況在顯要位置優(yōu)先發(fā)表。

2.16 研究生論文 為方便廣大眼科和耳鼻咽喉科及其相關(guān)專業(yè)研究生的基礎(chǔ)性論文及臨床研究論文及時(shí)發(fā)表，本刊設(shè)立研究生專欄。凡在讀研究生(碩士、博士)、博士后憑研究生管理部門(研究生院或醫(yī)院科教科)或人事部門出具的證明投稿，已畢業(yè)的研究生或出站的博士后論文憑工作單位證明投稿，本刊對此類論文優(yōu)先錄用。

3投稿注意事項(xiàng)

為了保證稿件的學(xué)術(shù)水平和資料的科學(xué)性與真實(shí)性，凡向本刊投稿的作者在投稿時(shí)必須同時(shí)附第一作者所在單位的介紹信并加蓋公章，同時(shí)付稿件處理費(fèi)20元/篇，注明聯(lián)系電話、詳細(xì)地址和郵編，否則暫緩審理論文。介紹信中應(yīng)明確以下內(nèi)容：①文章內(nèi)容和所有資料真實(shí)；②作者署名及排序無爭議；③來稿未在正式刊物發(fā)表過，無一稿兩投、不涉及保密等項(xiàng)。來稿一式兩份，并發(fā)一份電子版至本刊編輯部電子信箱，作者自留底稿。要求計(jì)算機(jī)稿，均以Word排版，小四號宋體字，1.5倍行距，A4紙打印稿。本刊收稿后即寄回執(zhí)，稿件錄用后即發(fā)通知單及清樣，并請交版面費(fèi)(刊印彩圖者須另付彩圖印制工本費(fèi))。作者收到清樣后，請用紅筆在文內(nèi)校對，不要在校對時(shí)更改原作者姓名或增減作者；如確要變動(dòng)必須由第一作者親筆簽名并經(jīng)單位蓋章，方可采納。請不要對清樣原文做較大改動(dòng)，并按規(guī)定時(shí)間將清樣及版面費(fèi)寄回編輯部，超期寄回則可能延期刊出。稿件刊登后酌致稿酬，并贈(zèng)當(dāng)期雜志1冊。

4作者文責(zé)

依照《著作權(quán)法》有關(guān)規(guī)定，作者對文稿中引用他人版權(quán)資料的部分需自己承擔(dān)全部責(zé)任。各欄目文章涉及人體對象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)會(huì)有關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求，資料的公布均須得到有關(guān)患者的知情同意權(quán)。本刊可對來稿作文字修改、刪節(jié)，凡有涉及原意的修改，則提請作者考慮。初審后不采用的稿件，一般3個(gè)月內(nèi)退還。復(fù)審后不采用者，也予修回后3個(gè)月內(nèi)退回。修改稿逾期1個(gè)月不寄回者，視作自動(dòng)撤稿。凡來稿在接到編輯部回執(zhí)后滿3個(gè)月未接到退稿，則表明稿件仍在處理中；作者欲投他刊，應(yīng)事先與本刊編輯部聯(lián)系。編輯部認(rèn)為文稿有一稿兩投嫌疑時(shí)，認(rèn)真核實(shí)后就此事將有關(guān)資料通報(bào)作者單位，并立即退稿。一稿兩用一經(jīng)證實(shí)，2年內(nèi)本刊將拒絕發(fā)表該作者作為第一作者撰寫的一切文稿，并向其他有關(guān)科技期刊進(jìn)行通報(bào)。

5郵寄地址

上海市汾陽路83號，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院《中國眼耳鼻喉科雜志》編輯部，郵政編碼：200031。電話：(021)64376491或(021)64377134轉(zhuǎn)211或221，傳真：(021)64376491,Email:eentm@sina.com。請勿寄給個(gè)人。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科 上海 200031

王德輝(Email:wangdehuient@sina.com)