孔飛飛，郭良君，譚興起，余宗梅

(解放軍第98醫(yī)院藥械科，浙江 湖州 313000)

·藥物不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)告·

酒石酸吉他霉素致過(guò)敏反應(yīng)2例報(bào)告

孔飛飛，郭良君，譚興起，余宗梅

(解放軍第98醫(yī)院藥械科，浙江 湖州 313000)

吉他霉素；胸悶；皮疹；靜脈滴注；不良反應(yīng)

1 臨床資料

例1，患者，男，19歲。因摔傷致傷頭面部、左手疼痛腫脹、出血2 h，于2010-11-13入院。檢查：體溫 37 ℃ 、脈搏76次/min，呼吸19次/min，血壓135/94 mmHg。遵醫(yī)囑予以止血、抗感染：注射用酒石酸吉他霉素(遼寧倍齊藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g，批號(hào)：1001191)0.4 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注2次/d；補(bǔ)液：注射用維生素C 1.0 g+復(fù)方維生素注射液4 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注1次/d等對(duì)癥治療，輸液當(dāng)日患者無(wú)任何不適。2010-11-15患者繼續(xù)上述輸液治療，在輸注酒石酸吉他霉素組輸液20 min后患者訴頸腹部皮膚出現(xiàn)紅色皮疹，立即給予停用該組輸液，并在補(bǔ)液內(nèi)加激素(注射用地塞米松磷酸鈉5 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注)沖擊對(duì)癥治療。10 min后患者皮疹未見(jiàn)消退，反伴瘙癢感。急請(qǐng)皮膚科醫(yī)師會(huì)診，查體：頸腹部可見(jiàn)紅斑，呈皮狀分布。診斷：藥物疹。給予50%葡萄糖注射液20 ml+注射用地塞米松磷酸鈉10 mg緩慢靜推，連續(xù)3 d；氯雷他定片(開(kāi)瑞坦)10 mg口服1/d。1 h后患者腹部皮疹略有消退，瘙癢感減輕。繼續(xù)補(bǔ)液組治療，皮疹瘙癢感未再加重。2010-11-17患者頸部、腰腹部皮膚紅疹明顯消退，自述無(wú)明顯瘙癢感；2010-11-18患者頸部及腰腹部皮膚紅疹基本消退，無(wú)明顯瘙癢感，停用抗過(guò)敏藥物治療，繼續(xù)補(bǔ)液治療，未再發(fā)生異常。因此懷疑本例患者紅色皮疹的發(fā)生系由酒石酸吉他霉素引起。

例2，患者，男，30歲，因胸部軟組織傷于2010-5-29來(lái)我院急診科就診。遵醫(yī)囑給予注射用血凝酶2支靜脈推注，果糖氯化鈉250 ml+注射用酒石酸吉他霉素(遼寧倍齊藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g，批號(hào)：1001191)0.4 g靜脈滴注，40滴/min，1次/d。在靜脈續(xù)滴酒石酸吉他霉素組輸液約10 min后患者出現(xiàn)胸悶、憋氣、臉色發(fā)白等不適，立即停藥，換用0.9%氯化鈉注射液500 ml+注射用地塞米松10 mg靜脈滴注，并給予心電監(jiān)護(hù)，吸氧處理, 13 min后患者癥狀緩解，30 min后患者基本恢復(fù)正常。

2 討論

酒石酸吉他霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，微有引濕性，易溶于水。其作用機(jī)制和抗菌譜與紅霉素相似，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、淋球菌、百日咳桿菌等革蘭陰性菌、鉤端螺旋體、立克次體、支原體等均有抗菌活性[1]。主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性菌所致的皮膚、軟組織感染、膽道感染、呼吸道感染、鏈球菌咽峽炎、猩紅熱、白喉、軍團(tuán)菌病、百日咳等，以及淋病、非淋病性尿道炎、痤瘡等。

上述2例患者均無(wú)既往藥物過(guò)敏史，例1患者連續(xù)輸液本品第3天出現(xiàn)全身紅色皮疹，停藥后皮疹未見(jiàn)消退，在給予抗過(guò)敏治療后皮疹始得以控制，繼續(xù)其他治療患者未再出現(xiàn)類(lèi)似癥狀；例2患者首次使用本品10 min即出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等不適，予以抗過(guò)敏輸液、心電監(jiān)護(hù)、吸氧等處理后過(guò)敏癥狀消失。此2例不良反應(yīng)的發(fā)生與吉他霉素的使用在時(shí)間上有合理的相關(guān)性。且患者使用的輸液管和針頭以及同批次的溶媒在其他患者中使用未見(jiàn)不良反應(yīng)，可排除污染及熱原反應(yīng)。因此可確定為吉他霉素所致的變態(tài)反應(yīng)。

同時(shí)，例1中連續(xù)輸液本品第3天出現(xiàn)全身紅色皮疹，屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型)，醫(yī)囑停藥后即用激素沖擊治療，似有不妥。關(guān)于藥疹的治療，一般輕型藥疹給予抗組胺藥物、維生素C，必要時(shí)才會(huì)用中等劑量的糖皮質(zhì)激素；重型藥疹及早足量給予糖皮質(zhì)激素，如氫化可的松、地塞米松等，對(duì)有感染者要及時(shí)選用廣譜、不易致敏的抗生素，注意保肝、糾正電解質(zhì)紊亂、加強(qiáng)支持療法，并注意口、眼、鼻黏膜的局部護(hù)理[2～4]。本例患者初始腹部起皮疹，據(jù)筆者調(diào)查屬輕微藥疹，不必要一開(kāi)始就用地塞米松治療。對(duì)于例2首次使用本品10 min即出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等不適，屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(即發(fā)型)，其治療原則上應(yīng)首選腎上腺素，靜脈補(bǔ)液，吸氧、心電監(jiān)護(hù)等，本例醫(yī)囑直接使用地塞米松磷酸鈉[5]，亦似有不妥之處。

據(jù)說(shuō)明書(shū)記載，本品的不良反應(yīng)“胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較紅霉素低，偶見(jiàn)皮疹和瘙癢”，偶可引起一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高。另筆者查閱文獻(xiàn)，關(guān)于吉他霉素不良反應(yīng)的報(bào)道也少見(jiàn)，且大多屬輕微的變態(tài)反應(yīng)，如頭痛、呼吸困難、胸悶、生殖器皮膚粘膜潰爛等[6～9]，罕見(jiàn)嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)如過(guò)敏性休克[10～12]以及血尿[13]等說(shuō)明書(shū)未載的不良反應(yīng)。

因此，建議醫(yī)護(hù)人員關(guān)注吉他霉素的臨床合理用藥問(wèn)題，特別要注意以下幾點(diǎn)：①用藥前詳詢(xún)患者基本情況：對(duì)本品及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用，建議使用本品前，應(yīng)做藥物過(guò)敏測(cè)定，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用；肝功能不全者、有蕁麻疹病史或過(guò)敏反應(yīng)體質(zhì)者慎用；②嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用：遵守本品"用法用量"規(guī)定，不得隨意加量；本品僅供靜脈注射或滴注，濃度不宜過(guò)高，速度不宜過(guò)快；③本品為抑菌性藥物，要按一定時(shí)間間隔給藥，以保持體內(nèi)藥物濃度，利于藥效的發(fā)揮；④做好用藥觀察：如發(fā)生過(guò)敏癥狀，應(yīng)即停用，遵醫(yī)囑；本品與紅霉素有交叉耐藥性，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能；⑤注意本品對(duì)診斷的干擾：可使尿兒茶酚胺、血清堿性磷酸酶、膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高；⑥避免配伍禁忌用藥：雖然本品的說(shuō)明書(shū)上關(guān)于藥物相互作用的描述為尚不明確，但亦有文獻(xiàn)報(bào)道[14～18]，本品與炎琥寧、痰熱清、氧氟沙星、磷霉素鈉、夫西地酸鈉及葡萄糖酸鈣等存在配伍禁忌，因此在臨床用藥治療中不要隨意和其他藥物同時(shí)應(yīng)用，需連續(xù)輸注時(shí)，中間建議用5%或10%葡萄糖輸注隔開(kāi)，以免發(fā)生配伍禁忌，造成不良后果。

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2011-01-20

[修回日期]2011-03-01

孔飛飛(1983-)，本科，中藥師.Tel：13738241418，E-mail:kongfeifei2009@sohu.com.

R978.1+5

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1006-0111(2011)04-0294-02