可引起肝臟不良反應(yīng)的常用中藥

邱寶玉，張碧玉，黃南龍

（漳州市醫(yī)院 藥劑科，福建 漳州 363000）

中草藥治療疾病在我國已有幾千年的歷史，近年來，不少國家也出現(xiàn)了學(xué)習(xí)研究中草藥的熱潮。隨著各種藥物的廣泛應(yīng)用，藥物性肝損傷的發(fā)生率也逐年升高，目前發(fā)現(xiàn)很多中草藥以及保健藥亦有導(dǎo)致肝損傷的可能。筆者通過查閱國內(nèi)一些文獻資料，對部分可能引起肝損害的中草藥作如下闡述。

1 致肝損害的常見中藥

1.1 雷公藤

為衛(wèi)矛科植物雷公藤的全根或去皮根木質(zhì)部，具有清熱解毒、舒筋活絡(luò)、消腫止痛、殺蟲止癢的功效，作用類似并優(yōu)于激素，常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎及多種皮膚病，并有抗腫瘤、抗生育作用。常用成藥有雷公藤片和雷公藤多甙片。雷公藤肝損害的臨床表現(xiàn)：類似急性病毒性肝炎或無黃疸型肝炎，乏力、納差、惡心、嘔吐、尿黃、鞏膜黃染等癥狀，肝大，有壓痛血清轉(zhuǎn)氨酶升高。此外雷公藤對腎、骨髓與血液系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)等也有損害［1］。

1.2 蒼耳子

為菊科植物蒼耳的干燥成熟帶總苞的果實，具有散風(fēng)除濕、通鼻竅等功效，主治風(fēng)寒表證之鼻淵及風(fēng)寒濕痹、風(fēng)濕熱痹等證，兼有祛風(fēng)殺蟲止癢的作用，常用于治療風(fēng)疹瘙癢、疥癬、麻風(fēng)病等。蒼耳子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：早期出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、顏面潮紅、眼結(jié)膜充血，嚴(yán)重者肝區(qū)痛、肝大、黃疸、胃腸道出血，繼而出現(xiàn)嗜睡、昏迷、全身陣發(fā)性痙攣、驚厥、心率快或心率失常、休克、尿閉等，導(dǎo)致肝腎衰竭或呼吸麻痹而死亡。慢性中毒多因初時未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)而長期服用，結(jié)果導(dǎo)致蓄積中毒，引起心肌及肝、腎功能損害。值得注意的是該藥在藥用劑量內(nèi)也會引起中毒［2］。

1.3 番瀉葉

為豆科植物狹葉番瀉和尖葉番瀉的干燥小葉，具有瀉熱行滯、通便、利水的功效，主治便秘、腹水腫脹之證。番瀉葉不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：番瀉葉過量或長期服用可引起溶血性黃疸，可見乏力、發(fā)熱、尿黃，頭昏，血清總膽紅素升高，嚴(yán)重者肝脾腫大。此外番瀉葉對消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)也有副作用。

1.4 何首烏

為蓼科多年生草本植物何首烏的干燥塊根，曬干品稱生首烏，解毒消癰、潤腸通便、截瘧效果佳，黑豆制后稱制首烏，補益精血效果佳。何首烏不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：生首烏用量過大或久服可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，輕者腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐，重者出現(xiàn)陣發(fā)性強直性痙攣、抽搐、躁動不安，甚至發(fā)生呼吸麻痹。此外，近年來有報道因服用含單味何首烏的何首烏片［6］或含何首烏藥材的方劑［7］而致鞏膜黃染肝損害。

1.5 黃藥子

薯蕷科多年生草質(zhì)纏繞藤本植物黃獨的塊莖，具有消痰軟堅散結(jié)、清熱解毒的功效，主治癭瘤、瘡瘍腫毒、咽喉腫痛及毒蛇咬傷，還有涼血止血、止咳平喘的作用。黃藥子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：輕度中毒可見口干、食欲不振、惡心、腹痛等消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可見昏迷、瞳孔縮小、呼吸困難、心肌麻痹而致死。臨床多見于中毒性肝炎，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭油膩、尿黃，肝功能異常。

1.6 川楝子

為楝科植物川楝的干燥成熟果實，具小毒。川楝子具有疏肝行氣止痛、驅(qū)蟲的功效，主治肝郁化火、脅肋脹痛之證，還可治療蟲積腹痛。川楝子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：一般無嚴(yán)重反應(yīng)，偶見頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等，但因誤食或用量過大引起中毒的臨床報道較多，出現(xiàn)上腹疼痛、惡心、嘔吐，以及中毒性肝炎，并可有鼻、腎、肝腸等處出血。另有間接中毒的報道［1］。

1.7 苦楝皮

為楝科植物川楝的干燥樹皮或根皮，有毒，具有驅(qū)蟲、療癬的功效，主治蛔蟲、饒蟲、鉤蟲病，還可外用于疥癬濕瘡等?？嚅げ涣挤磻?yīng)的臨床表現(xiàn)：通常為頭暈、頭痛、嗜睡、惡心、腹痛等，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸中樞麻痹、類似莨菪類植物中毒癥狀及內(nèi)臟出血、中毒性肝炎，肝脾腫大血清轉(zhuǎn)氨酶增高、肝功能異常等。

2 導(dǎo)致肝損傷的毒理研究

2.1 雷公藤產(chǎn)生肝損害的機制

雷公藤所致肝損傷以肝實質(zhì)細(xì)胞損傷為主。直接毒性作用主要為藥物在肝內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為親電子基、自由基及氧基，與大分子物質(zhì)共價結(jié)合或造成脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死［1］。

2.2 蒼耳子產(chǎn)生肝損害的機制

蒼耳子全株均有毒，具體致毒成分目前尚不十分明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，蒼耳子引起中毒與其所含毒蛋白、毒苷有關(guān)。蒼耳子炒后，其毒性可以降低，其毒性降低可能是由于毒蛋白凝固變性而不易煎出，從而達(dá)到解毒的效果［3］。

2.3 番瀉葉產(chǎn)生肝損害的機制

番瀉葉過量或長期服用引起溶血性黃疸現(xiàn)象，此機理目前尚不明確，有文獻認(rèn)為可能與用量過大及患者的特殊體質(zhì)有關(guān)［4］。

2.4 何首烏肝損傷的毒理研究

有學(xué)者通過實驗提示，何首烏中所含大黃酚很有可能是導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡的主要成分，也是臨床中導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要成分之一［5］。

2.5 黃藥子肝損傷的毒理研究

黃藥子所含有毒成分主要為薯蕷皂苷（Di－oscorein）及薯蕷毒皂苷（Dioscoreloxin）。據(jù)報道，黃藥子甲素、乙素、丙素以及鞣質(zhì)等均能引起急性中毒。黃藥子對肝臟的損害屬于對肝細(xì)胞的直接毒性作用，是藥物或其代謝產(chǎn)物在肝臟內(nèi)達(dá)到一定濃度時，干擾細(xì)胞代謝的結(jié)果，且損害的程度與給藥劑量和時間密切相關(guān)［8］。

2.6 川楝子肝損傷的毒理研究

齊雙巖等［8］通過實驗發(fā)現(xiàn)，川楝子口服給藥可以造成大鼠急性肝損傷，表現(xiàn)為血清ALT、AST顯著升高、肝細(xì)胞體積增大、線粒體腫脹變性、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、胞漿內(nèi)脂滴較正常組略有增多，且存在一定的量效關(guān)系，即血藥濃度升高，肝細(xì)胞損害加深，表明川楝子口服吸收后，其原型藥物或代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞產(chǎn)生直接的損傷作用。至于川楝子產(chǎn)生肝損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)，尚待進一步研究。

3 避免藥物肝損害發(fā)生的方法

3.1 選擇合格藥品

包括合格的藥材來源及藥用部位，進行合理的炮制加工及儲藏。如番瀉葉的豆莢毒性大應(yīng)予去除，蒼耳子炒制后可降低毒性等。

3.2 合理配伍，選擇優(yōu)良劑型

在需要選擇有肝損傷的藥物治療疾病的同時，可與保肝護肝的藥物同使，或利用藥物的相互作用而降低毒性。有文獻報道黃藥子配伍當(dāng)歸可減輕對肝損害［11］。川楝子配伍白芍，白芍能對抗川楝子導(dǎo)致的肝損傷，顯示出一定的減毒效應(yīng)［10］。

3.3 加強宣傳教育

醫(yī)師應(yīng)對患者加強宣傳，防止或糾正其亂服保健品、民間單偏方或中西藥物。

3.4 以防為主

因病情需要須久服者，應(yīng)在服藥兩周即行肝功檢查，并定期復(fù)查以便及時調(diào)整用藥劑量。

［1］錢英，王秀娟.肝病中醫(yī)治療合理用藥與常用中藥肝損傷［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：170－176，234.

［2］梁曉燕，朱會友，王建麗，等.小劑量蒼耳子中毒1例［J］.實用中醫(yī)藥雜志，1998，14（10）：45－46.

［3］金傳山，吳德林，張京生.不同炮制方法對蒼耳子成分及藥效的影響［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，19（1）：54－56.

［4］張勇阜.番瀉葉嚴(yán)重副反應(yīng)19例報告［J］.江蘇中醫(yī)1997，18（11）：35.

［5］衛(wèi)培峰、黨艷麗，焦晨麗，等.何首烏不同成分與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（2）：238－239.

［6］戴淑琴，李永梅.何首烏片致肝損害1例［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2002，24（8）：501.

［7］何明漢，鄭新杰.何首烏致惠性肝損害2例［J］.陜西中醫(yī)，1996，17（5）：230.

［8］齊雙巖，谷穎敏.川楝子對大鼠肝組織超微結(jié)構(gòu)和原代培養(yǎng)肝細(xì)胞的影響［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6（2）：59.

［9］唐迎雪.黃藥子古今臨床應(yīng)用與研究［J］.中國中藥雜志，1995，20（7）：435－438.

［10］齊雙巖，金若敏，梅彩霞.川楝子減毒配伍規(guī)律初探［J］.四川中醫(yī)，2009，27（2）：9－11.

［11］劉樹民，李玉潔，羅明媚，等.當(dāng)歸對黃藥子的減毒作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2004，14（4）：216－218.