龐衛(wèi)陽 葉冬桂

(1.天臺縣中醫(yī)院,浙江 天臺 317200;2.浙江省臺州醫(yī)院,浙江 臨海 317000)

銀屑病又名“牛皮癬”,是一種常見的慢性炎癥性的皮膚病。本病病程較長,易復(fù)發(fā),治療抵抗,故對患者的身體健康和精神影響甚大,嚴重影響生活質(zhì)量。作者采用外用0.05%他扎羅汀凝膠聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療尋常型銀屑病取得了較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2011年5月天臺中醫(yī)院皮膚科門診52例尋常型銀屑病患者,按照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]確診。按就診順序隨機分成兩組,觀察組 26例,男16例,女 10例,平均年齡(36.3±10.5)歲,病程(4.83±4.67)年;對照組26例,男17例,女9例,平均年齡(37.2±11.9)歲,病程(4.16±4.02)年。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度(PASI評分)等方面無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。納入標準:年齡18～60歲,皮損具有典型的尋常型銀屑病臨床體征:銀白色鱗屑、發(fā)亮薄膜、點狀出血,確診為尋常型銀屑病,皮損面積＞2%的中重度銀屑病患者。排除標準:(1)孕婦、哺乳期及近期有生育愿望者;(2)有較嚴重的心肝腎疾病者;(3)光敏感者或正在服用光敏性藥物;(4)經(jīng)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素、維甲酸、免疫抑制劑治療且停藥不足1個月者;(5)膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病及關(guān)節(jié)型銀屑病。

1.2 治療方法 觀察組外用0.05%他扎羅汀凝膠每晚一次,避免接觸眼、口腔、黏膜部位,涂抹面積少于體表面積的20%,同時配合NB-UVB紫外線光療儀(上海希格瑪 SS-05B-32,波長 311～313nm),全身照射,每周2次,起始劑量為 0.4～0.5J/cm2,每次遞增0.1J/cm2,出現(xiàn)明顯的紅斑并有疼痛感時維持上次劑量,最高劑量不超過 2.5 J/cm2,照射時患者需穿短褲并佩戴防護眼鏡,女性患者保護乳頭。對照組僅給予NB-UVB照射,方法同觀察組。兩組均照射16次,約8周左右。

1.3 療效判定 采用銀屑病皮損面積及嚴重度指數(shù)PASI評分[2]:對所有患者治療前、治療后4周、治療后8周時進行評分。PASI下降指數(shù)=(治療前PASI評分-治療后PASI評分)/治療前PASI評分×100%。痊愈:PASI評分下降≥90%;顯效:PASI評分下降≥60%～89%;有效:PASI評分下降≥20%～59%;無效:PASI評分下降＜20%或皮損無變化。有效率=痊愈率+顯效率。治療后觀察有無皮膚紅斑、干燥、水皰、大皰、糜爛、潰瘍及其他不良反應(yīng)。隨訪觀察6個月,如期間出現(xiàn)新皮疹或舊皮疹不斷擴大,鱗屑厚積,判斷為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 對PASI評分進行t檢驗,有效率及復(fù)發(fā)率進行 χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 PASI評分 治療4周及8周后觀察組PASI較對照組均顯著下降,均有顯著性差異(P＜0.01),詳見表1。

表1 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較±s,分)

表1 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較±s,分)

與對照組比較**P＜0.01

組 別 n 治療前 治療4周 治療8周觀察組 26 17.25±5.12 6.69±3.82** 3.26±2.17**對照組 26 16.83±5.56 11.23±4.35 5.47±3.12

2.2 療效觀察 治療4周及8周時,觀察組有效率均明顯高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05),詳見表2。

表2 兩組銀屑病患者療效比較比較(%)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組3例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢,紅斑,灼痛感,給予尿素乳膏對癥處理后癥狀消失,繼續(xù)治療,未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對照組5例出現(xiàn)皮膚干燥,輕度瘙癢,少量色素沉著,給予尿素乳膏對癥處理后,癥狀緩解,可以堅持治療。兩組皮膚均未見水皰、大皰、糜爛、潰瘍及其他不良反應(yīng),未出現(xiàn)血、尿常規(guī)和血生化異常。

2.4 復(fù)發(fā)率 兩組觀察6個月,觀察組復(fù)發(fā)2例,復(fù)發(fā)率 8.70%(2/23),對照組復(fù)發(fā) 7例,復(fù)發(fā)率43.75%(7/16)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

銀屑病是一種常見的角質(zhì)細胞過度增生為特點的慢性炎癥性皮膚病。近年來研究發(fā)現(xiàn),波長在311～313mn之間的窄譜中波紫外線(NB-UVB)可抑制角質(zhì)形成細胞DNA的合成,使細胞周期停滯于G1期,從而負性調(diào)節(jié)細胞周期,抑制細胞增殖。Th1/Th2比例失調(diào)是引起銀屑病發(fā)病的主要原因,NB-UVB照射可以調(diào)節(jié)表皮內(nèi)Th1/Th2比例,誘導(dǎo)皮損中浸潤T細胞凋亡速度。NB-UVB照射不僅可以使表皮朗格漢斯細胞數(shù)目減少,而且可以使表皮朗格漢斯細胞骨架、形態(tài)以及細胞表面標志喪失,從而抑制表皮朗格漢斯細胞的抗原提呈活性,減輕表皮的炎癥反應(yīng)。而且NB-UVB照射可以通過對細胞因子的影響起到治療作用[3]。因此認為NB-UVB是目前治療銀屑病比較有效的方法之一。他扎羅汀凝膠屬于第三代外用維甲酸類藥物,它選擇性地與銀屑病異常增殖的角質(zhì)形成細胞結(jié)合,抑制表皮的過度增殖,下調(diào)與表皮增殖呈正相關(guān)的基因 —T1G1、T1G2 、T1G3、CK6、CK16、EGF 受體的表達水平,使表皮的分化指標如轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、中間絲相關(guān)蛋白、外皮蛋白的表達水平正?；Ａ硗?他扎羅汀也有抗炎作用,抑制MRP-8、抗白細胞蛋白酶SKAIP及ICAM1和HLA-DR的表達[4]。

有研究表明,他扎羅汀和窄譜中波紫外線聯(lián)合應(yīng)用可增強角質(zhì)形成細胞增殖的抑制作用和對T1G1mRNA、T1G3mRNA的表達的誘導(dǎo)作用[5-6],從而增強療效、縮短療程、減少不良反應(yīng),而且顯著降低NB-UVB的照射劑量,減少光毒反應(yīng)的發(fā)生[7-8]。

本組治療4周及8周時,觀察組的有效率均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),不良反應(yīng)輕微,隨訪觀察6個月,觀察組復(fù)發(fā)率8.7%低于對照組43.75%(P＜0.05)。因此可以認為他扎羅汀凝膠聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病療效優(yōu)于單純用NB-UVB,療效好,安全性高,緩解時間長,值得臨床推廣應(yīng)用。

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