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      三陰型乳腺癌159例臨床病理特征分析

      2012-01-19 08:08:54李春艷
      實(shí)用癌癥雜志 2012年6期
      關(guān)鍵詞:陰型轉(zhuǎn)移率組織學(xué)

      李春艷 張 晟 劉 艷 張 瑾

      乳腺癌是一類高度異質(zhì)性的惡性腫瘤,臨床上發(fā)現(xiàn)組織學(xué)類型和病理分期相同的患者,在臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)性和預(yù)后等方面有相當(dāng)大的差異,其原因在于乳腺癌存在不同的分子分型[1]。三陰型乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)是指ER、PR、HER-2 免疫組化標(biāo)記均為陰性的乳腺癌。TN乳腺癌臨床上尚無特異的靶向治療且預(yù)后最差。為加深對三陰型乳腺癌生物學(xué)特征的認(rèn)識,我們分析三陰型乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后,從而為臨床治療提供參考。

      1 材料與方法

      1.1 一般資料

      連續(xù)選取2003年3月~2003年11月我院乳腺中心手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查證實(shí)的原發(fā)性女性乳腺癌747例。收集其臨床病理資料,包括年齡、腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級、病理類型,并建立臨床資料數(shù)據(jù)庫。所有患者均接受改良根治術(shù)或根治術(shù),術(shù)后給予輔助化療,陽性淋巴結(jié)多于3枚的患者給予放療,ER/PR陽性的患者給予三苯氧胺治療,口服5年。

      1.2 方法

      腫瘤標(biāo)本經(jīng)石蠟包埋,4 μm厚切片,采用SP法對ER、PR、Her-2蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測。免疫組織化學(xué)試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司,一抗稀釋濃度分別為:ER 1∶100,PR 1∶75,Her-2 1∶100。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):ER、PR蛋白表達(dá)檢測中,≥15%癌細(xì)胞核棕黃色著色為陽性表達(dá);Her-2蛋白表達(dá)檢測中,≥10%細(xì)胞膜棕黃色著色為陽性表達(dá)。用已知陽性的乳腺癌組織切片做陽性對照,以PBS代替一抗做陰性對照。

      根據(jù)ER、PR、Her-2免疫組織化學(xué)表達(dá)情況,將747例乳腺癌分為2組,一組為ER、PR、Her-2蛋白表達(dá)均為陰性的三陰型(Triple-Negative)乳腺癌,另一組為非三陰型乳腺癌。

      1.3 隨訪

      將手術(shù)治療作為隨訪起始時間,以復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移為終止事件,所有病例均隨訪39個月。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 11軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,比較用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05。

      2 結(jié)果

      2.1 2組乳腺癌ER、PR、Her-2表達(dá)

      乳腺癌ER、PR、Her-2蛋白的表達(dá)情況見表1。本組747例患者中,159例為三陰型乳腺癌,占21.3%;588例為非三陰型乳腺癌,占78.7%。

      表1 ER、PR、Her-2蛋白表達(dá)的情況 (例,%)

      2.2 2組乳腺癌臨床病理特征比較

      三陰型組患者平均年齡為51.6歲,腫瘤平均直徑為3.7 cm,非三陰型組患者平均為52.0歲,腫瘤平均直徑為3.5 cm。2組乳腺癌在組織學(xué)分級上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),三陰型組中組織學(xué)Ⅲ級所占比例高于非三陰型組中的Ⅲ級乳腺癌。在其他臨床病理特征的比較中,2組乳腺癌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

      2.3 2組乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率

      隨訪39個月,三陰型組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移9例(5.7%),非三陰型組21例(3.6%)。三陰型乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于非三陰型乳腺癌,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.236,P>0.05)。

      3 討論

      2002年美國斯坦福大學(xué)Perou和Sorlie等[2]通過cDNA微陣列技術(shù)乳腺癌基因表達(dá)特征,將其分為5

      表2 非三陰型乳腺癌和三陰型乳腺癌臨床病理特征比較 (例,%)

      個亞型:導(dǎo)管A型,導(dǎo)管B型,HER2過表達(dá)型,基底細(xì)胞樣型(basal-like phenotype,BP)和正常乳腺樣型,其治療方法和預(yù)后明顯不同[3]。Nielsen等[4]認(rèn)為PR、Her-2陰性表達(dá)以及EGFR或CK5/6陽性表達(dá)的乳腺癌為Basal-like亞型,特異性100%,靈敏度76%。同時,Nielsen等還將三陰性(triple negative,TN)作為BP乳腺癌的主要特征,因其免疫組化檢測不表達(dá)ER,PR和HER-2。文獻(xiàn)報(bào)道約85%的TN乳腺癌是BP型的[5],可通過三陰型乳腺癌研究basal-like亞型[6]。臨床上更為簡便實(shí)用的方法是利用免疫組化方法檢測ER,PR和HER-2這3種常用的標(biāo)志物,將乳腺癌分為3個亞型:導(dǎo)管型,為激素受體表達(dá)腫瘤,預(yù)后良好;HER-2型,激素受體陽性但HER-2基因表達(dá)腫瘤,盡管這種類型預(yù)后通常較差,但針對HER-2陽性患者的曲妥珠單抗治療能明顯改善其預(yù)后;BP型,缺少激素受體和HER-2基因表達(dá),即TN乳腺癌,預(yù)后最為不好[7]。

      TN乳腺癌占全部乳腺癌的10%~17%,韓國報(bào)道為14.7%[8],日本為15%[9],與西方國家的比例近似,中山大學(xué)腫瘤研究表明其比例達(dá)23.8%。這種差異是由遺傳因素還是環(huán)境因素引起的,或是與兩者均有關(guān),目前尚不清楚。文獻(xiàn)報(bào)道[5]1601例病例中TN乳腺癌與非TN乳腺癌相比,平均年齡較小,腫瘤平均直徑較大,淋巴結(jié)陽性率、組織學(xué)Ⅲ級比例較高,但與腫瘤直徑和淋巴結(jié)狀態(tài)不相關(guān)。本研究中TN乳腺癌占全部乳腺癌的21.3%,平均年齡為51.6歲,TN乳腺癌組織學(xué)Ⅲ級比例高于非TN乳腺癌組(P<0.05),但其他臨床病理特征在2組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

      TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征,與其他類型相比,有著較差的總生存率和無病生存率,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低,但肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早,和骨轉(zhuǎn)移相比,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高,局部復(fù)發(fā)率高,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)多發(fā)生在治療后1~3年,多數(shù)患者在5年內(nèi)死亡[6]。我國的相關(guān)報(bào)道亦有類似結(jié)果。本研究中,隨訪39個月,三陰型乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于非三陰型乳腺癌。由于病例數(shù)有限和隨訪時間不足,三陰型乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移特征仍需繼續(xù)研究。

      [1] 張英軍,吳君心,侯如蓉,等.乳腺癌的分子分型〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(1):98.

      [2] Perou CM,Sorlie T,Eisen MB,et al.Molecular portraits of humanbreast tumours〔J〕.Nature,2000,406(6797):747.

      [3] Sorie T,Perou CM,Tibshirani R,et al.Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(69):10869.

      [4] Nielsen TO,Hsu FD,Jensen K,et al.Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma〔J〕.Clin Cancer Res,2004,10(16):5367.

      [5] Livasy CA,Karaca G,Nanda R,et al.Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma〔J〕.Mod Pathol,2006,19(2):264.

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