許 焱 田 軍

德州市人民醫(yī)院，山東德州 253014

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取出的一種天然藥物，長春花是常見的類似藤本的長綠地被植物，屬吲哚類生物堿，分布于中南歐等地區(qū)，化學名為乙基阿樸長春胺－22－醋酸乙酯。經(jīng)合成、篩選一系列衍生物而開發(fā)的阿撲長春胺酸乙酯制劑，具有高脂溶性，廣泛應用于缺血性腦血管疾病的治療和預防［1］，系腦血管擴張劑，該藥不僅對預防和治療腦動脈硬化癥，腦缺血性和出血性卒中后遺癥以及高血壓、冠心病的高黏血癥有效，而且具有提高腦對血氧的利用率，改善缺氧腦組織代謝的作用，對研究腦血管疾病的病理生理也有重要價值。由于該藥具有優(yōu)良的臨床藥理療效，臨床應用也日益廣泛，現(xiàn)就對臨床應用的研究進展作一綜述。

1 藥理作用

其藥理作用有以下幾個方面：①選擇性地作用于腦血管系統(tǒng)，抑制腦磷酸二酯酶活性，增加腦部血液供應，舒張血管平滑肌，尤其是腦灰質(zhì)和病灶部位的血液供應，清除動脈粥樣硬化斑塊。②促進腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，增加腦部動靜脈血含氧量，促進血紅蛋白的氧釋放，促進三磷酸腺苷的合成，減少缺氧缺血時乳酸的生成，改善腦缺血部位的能量代謝。③改善血液流變學性質(zhì)，提高紅細胞的變形能力，使紅細胞能夠通過微小血管，降低血液黏稠度，抑制血小板的聚集。④防止腦細胞興奮中毒性死亡，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化，阻滯Na＋和Ca2＋通道，防止細胞內(nèi)Ca2＋超載損傷，阻止導致神經(jīng)元不可逆性損傷的細胞內(nèi)分子級聯(lián)，減輕腦缺氧損傷，保護神經(jīng)元。⑤增加神經(jīng)元樹突棘的數(shù)目和長度，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和轉(zhuǎn)化，改善認知，增強長期和短期記憶，減輕衰老性腦功能障礙，延緩癡呆發(fā)展。⑥增加心輸出量和至各器官的營養(yǎng)血流，改善血液中脂蛋白構(gòu)成，改善眼底血液循環(huán)和內(nèi)耳血液循環(huán)。

2 臨床應用

2.1 治療急性腦卒中

由于患者出現(xiàn)腦梗死后，自由基生成增多，血管痙攣，細胞內(nèi)Ca2＋超載，興奮性氨基酸增加，半暗帶區(qū)缺血加重，導致梗死面積增大，因此，給予長春西汀增加腦實質(zhì)對氧的利用率，改善腦血液循環(huán)，增加局部腦血流量，特別是增加腦灰質(zhì)和病灶部位的血流量，促進損傷神經(jīng)功能的恢復，還能提高大腦對氧和葡萄糖的利用，從而促進大腦的能量代謝［2］。長春西汀對腦梗死或腦出血造成的腦損傷的改善作用明顯優(yōu)于芐哌酚胺或二氫麥角堿甲磺酸鹽，能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損程度及肢體運動功能，促進日常生活能力的恢復，治療后血液黏稠度、三酰甘油、紅細胞比容、膽固醇均明顯改善，并且沒有明顯的毒副作用。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每日1次，14d為1個療程，療效確切。近幾年，根據(jù)研究表明，腦卒中后中樞神經(jīng)系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)與功能上存在可塑性及重建性。當患者停止出血、生命體征趨于平穩(wěn)后，應盡早給予長春西汀注射液，加之適當?shù)倪\動療法，可提高患者的肢體康復功能，提高生活質(zhì)量，降低后遺癥的發(fā)生率，但對于患有顱內(nèi)出血未止的患者則應禁用此藥，避免病情加重。

2.2 治療血管性癡呆

血管性癡呆是由于腦血管疾病所引起的智能及認知功能障礙的臨床綜合征，腦動脈狹窄、硬化、閉塞所致的腦組織灌流量低、興奮性下降、腦組織結(jié)構(gòu)受損、腦代謝率降低以及腦血管流量下降是血管性癡呆發(fā)生的病理生理學基礎(chǔ)。早診斷、早治療是提高患者臨床療效的關(guān)鍵。長春西汀對治療血管性癡呆療效顯著，特別是對輕、中度癡呆療效確切。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日2次，45d為1個療程。

2.3 治療眩暈

眩暈是由于迷路小動脈痙攣，導致內(nèi)耳淋巴產(chǎn)生過多，發(fā)生多個系統(tǒng)病變，所引起的主觀感覺障礙，與淋巴囊吸收障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、迷走神經(jīng)張力亢進有關(guān)。長春西汀能有效地控制眩暈，改善內(nèi)耳血液循環(huán)，解除惡心、嘔吐等癥狀，尤其能拮抗膽堿能M受體，因此，治療眩暈綜合征，效果顯著。一般給予長春西汀注射液30mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，3d為1個療程，無明顯不良的反應。

2.4 治療椎基底動脈供血不足

長春西汀可有效治療椎動脈型頸椎病，改善椎動脈血供，縮短患者的住院時間。一般在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用長春西汀20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，5d為1個療程，無明顯不良反應。用藥后患者的椎動脈收縮期血流峰值流速以及舒張末期流速均有顯著變化，療效確切。

2.5 治療記憶障礙

記憶障礙是指個人處于一種不能記住或者回憶信息的狀態(tài)，可以是病理生理性的，也可以是情境性、永久性或暫時性的。在臨床實踐應用中，無抽搐電休克治療可導致患者的短期記憶障礙，是一種讓電流通過大腦引起抽搐發(fā)作以治療精神疾患的方法，一般屬可逆性，且病情程度較輕，但在一定時間內(nèi)，患者可因記憶障礙影響其生活與學習。根據(jù)國內(nèi)外大量的研究結(jié)果表明，長春西汀能夠增強患者的認知能力，促進智力，具有明顯的增強短期記憶的作用。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，7d為1個療程。

2.6 治療抑郁

抑郁癥患者常因精神焦慮、情緒低迷，導致微循環(huán)血流降低，尤其是心腦血管方面最為明顯。長春西汀的擴血管作用恰恰改善了供血，使得軀體化癥狀、睡眠障礙、遲滯等方面均有明顯改善，對抑郁癥有明顯的輔助治療作用。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，3d為1個療程。

2.7 治療小腦萎縮

小腦萎縮又稱脊髓小腦萎縮癥，是一種家族顯性遺傳神經(jīng)系統(tǒng)疾病，長春西汀可以促進干細胞移植后小腦萎縮的恢復，改善腦血液循環(huán)。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，1個療程為5d，無明顯不良反應。

2.8 治療視覺系統(tǒng)疾病

長春西汀能夠改善眼底血流動力學，提高視覺敏銳度，增強腺苷活性，促進眼底的血液循環(huán)，通過抑制腺苷攝取，從而促進神經(jīng)細胞功能的恢復和神經(jīng)纖維的再生，對視網(wǎng)膜中央動脈的阻塞和動脈粥樣硬化性視網(wǎng)膜病變的改善，均具有非常顯著的作用。并可有效降低視網(wǎng)膜損傷的嚴重程度，對治療老年以及視網(wǎng)膜黃斑退化有價值。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日1次，1個療程為7d，無明顯不良反應。

2.9 治療聽覺系統(tǒng)疾病

突發(fā)性聾是指患者突然發(fā)生原因不明的感音神經(jīng)性聾，多于3d內(nèi)出現(xiàn)聽力急劇下降。根據(jù)長春西汀的治療研究發(fā)現(xiàn)，能明顯改善內(nèi)耳微循環(huán)及治療微循環(huán)障礙，長春西汀注射液作用于內(nèi)耳，對治療某些形式的耳聾及伴有頭昏眼花和耳鳴的耳病頗有價值，如血管性耳聾、衰老性聽力喪失及伴有生理功能障礙的突發(fā)性耳聾等，還有助于防止耳毒性物質(zhì)導致的聽力損傷。有助于改善與各種感覺神經(jīng)性聽力損傷有關(guān)的聽覺功能障礙及眩暈，也對某些職業(yè)性聽覺減退有幫助。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水500ml，靜脈滴注，每日1次，1個療程為7d，療效超過其他血管擴張劑，且無明顯不良反應。

2.10 治療腦衰老

長春西汀有助于解釋腦抗衰老性的活性，使多巴胺釋放下降，并受到顯著遏制。伴隨著年齡的增長，使人們對某些嚴重的退行性認知疾病出現(xiàn)恐懼感，根據(jù)有關(guān)學者發(fā)現(xiàn)，其實，人的一生中在較早的時期就已經(jīng)出現(xiàn)了腦衰老，只是到了老的時候，病情嚴重時才發(fā)現(xiàn)。一般給予長春西汀注射液20mg加0.9%生理鹽水500ml，靜脈滴注，每日1次，1個療程為14d。

3 討論

根據(jù)上述研究結(jié)果表明，長春西汀對腦血管疾病的病理生理有重要價值，但患者偶爾會出現(xiàn)以下不良反應，主要包括：頭痛、頭重、眩暈、顏面潮紅、惡心嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等過敏癥狀，偶爾可出現(xiàn)白細胞減少或者血尿素氮升高的現(xiàn)象，一般無需處理，停藥后可自行恢復。長春西汀臨床作用廣泛，無嚴重不良反應，具有優(yōu)良的臨床藥理療效，值得臨床推廣應用。

［1］張桂茹，于忠鋒.長春西汀治療急性腦梗死60例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3（1）：22－23.

［2］郝晉東，王梅康，武程程.長春西汀對血管性癡呆認知功能障礙改善的療效觀察［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（9）：699－700.