王建國(guó) (河南光山縣人民醫(yī)院 465450)
2006-2011年,我院對(duì)術(shù)中難以切除的原發(fā)性肝癌15例行肝固有動(dòng)脈結(jié)扎并插管治療、免疫治療及中藥輔助治療等綜合措施,效果滿意,報(bào)道如下:
1.1 一般資料 本組15例均于術(shù)中活檢確診,其中男12例,女3例;年齡31~56歲。術(shù)前體檢:均無黃疸、腹水及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;B超檢查:腫瘤直徑>8cm 6例,5~8cm 9例,門靜脈均未發(fā)現(xiàn)癌栓;AFP(放免法)>1000μg/ml 4例,≤1000μg/ml 11例。術(shù)中癌腫定位:Ⅷ段5例,Ⅳ段與Ⅷ段交界處4例,左右肝各3例。
1.2 綜合治療 ①肝固有動(dòng)脈結(jié)扎及插管:剖腹證實(shí)肝癌不能切除后,切除膽囊,充分顯露第一肝門,切開肝十二指腸韌帶,分離出肝固有動(dòng)脈,用4號(hào)絲線雙重結(jié)扎,在結(jié)扎線遠(yuǎn)端縱向切開肝固有動(dòng)脈,在小鉤引導(dǎo)下插入充滿肝素稀釋液的導(dǎo)管并固定。②肝動(dòng)脈插管化療藥物灌注:術(shù)中注入5-氟尿嘧啶(5-Fu)750mg、絲裂霉素C(MMC) 10mg。術(shù)后第7天開始每周灌注藥物2次,周一5-Fu(500~750mg),周四MMC(6~8mg),共3周,休息10d后改每周灌注1次,兩種藥交替使用,劑量同上,達(dá)3次后仍休息10d,以后重復(fù)。③免疫及中藥治療:術(shù)后干擾素300萬U,肌內(nèi)注射,每周2次,連用4周?;熤谢蚧熜菹r(shí)適當(dāng)應(yīng)用護(hù)肝及升白細(xì)胞的中藥。④插管拔除:導(dǎo)管阻塞后,終止插管化療,拆除導(dǎo)管縫線,分兩次拔除導(dǎo)管。
1.3 結(jié)果 ①腫瘤體積變化:以腫瘤兩個(gè)最大徑的乘積為體積。術(shù)后3個(gè)月體積縮?。?0% 4例,術(shù)后5個(gè)月體積縮?。?0% 6例,體積縮?。?0% 5例;中位體積縮小55%。②AFP變化:15例AFP均有不同程度的降低,其中術(shù)后5~7個(gè)月AFP轉(zhuǎn)陰6例,AFP值降低<50% 4例,降低>50% 5例;AFP值降低后維持12個(gè)月以上5例,維持8~10個(gè)月10例。④療效:15例中生存期滿1年共14例,其中8例2年內(nèi)死亡;1例生存期不足1年。7例獲二期切除,其中5例生存期滿3年。③副反應(yīng):惡心、食欲減退12例,伴嘔吐5例;白細(xì)胞<4×109/L 10例,血小板<800×109/L 10例。無發(fā)熱反應(yīng),亦無脫發(fā)等并發(fā)癥。
經(jīng)手術(shù)證實(shí)不能切除的原發(fā)性肝癌,經(jīng)各種綜合治療使腫瘤體積明顯縮小,部分患者獲得二期切除,為難以切除的肝癌提供了可切除的途徑,術(shù)前確定門靜脈無癌栓者,予以肝動(dòng)脈結(jié)扎插管化療為主的綜合治療,方法簡(jiǎn)便,對(duì)醫(yī)療條件要求不高,利于基層醫(yī)院開展。同肝癌導(dǎo)向及肝癌動(dòng)脈栓塞治療相比,該療法明顯存在不足,前者大多為一次性治療,可減少術(shù)后許多醫(yī)療和護(hù)理麻煩,后者術(shù)后須多次反復(fù)用藥,若導(dǎo)管護(hù)理不當(dāng)亦達(dá)不到預(yù)期的效果?;熕幬飫┝恳蛉艘虿∏槎悾呻S時(shí)調(diào)整,這是肝癌導(dǎo)向栓塞治療所不能及的。
自1952年Markowitz首先提出肝動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)治療肝癌的可能性以來,國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)肝臟及肝癌的血供進(jìn)行了深入研究,認(rèn)為正常肝臟動(dòng)脈供血25%,供氧50%,門靜脈供血75%,供氧50%;肝癌的血液供應(yīng)90%~95%來自肝動(dòng)脈,5%~10%來自門靜脈,肝動(dòng)脈結(jié)扎后腫瘤血供減少90%~95%,而正常肝血供減少35%。因此,結(jié)扎肝動(dòng)脈可阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給,引起肝癌組織的大部分壞死,而不損傷正常肝組織。若門靜脈有癌栓,應(yīng)禁忌肝動(dòng)脈結(jié)扎。
靜脈給藥對(duì)肝癌療效甚微,有效率僅10%~20%,經(jīng)肝動(dòng)脈給藥則療效甚好。本組15例中生存期滿1年者為14例。經(jīng)肝動(dòng)脈注藥可使藥物充分灌注腫瘤,提高腫瘤局部藥物濃度,小劑量藥物肝動(dòng)脈灌注可得到大劑量全身用藥同樣的效果,也不至于損害患者的免疫功能。晚期肝癌患者的免疫功能常低下,大劑量的化療雖然能殺滅部分癌細(xì)胞,但同時(shí)也殺滅了與免疫有關(guān)的細(xì)胞,免疫功能進(jìn)一步降低對(duì)患者顯然是不利的,肝動(dòng)脈插管化療輔以免疫及中藥治療可以使化療和免疫的矛盾得到統(tǒng)一。
肝動(dòng)脈插管化療存在以下問題:住院時(shí)間長(zhǎng),費(fèi)用高,導(dǎo)管護(hù)理不好常致導(dǎo)管過早的阻塞,而不得不終止化療。本組1例手術(shù)后35d因?qū)Ч茏枞K止化療,1年內(nèi)死亡。因此,每次推藥須醫(yī)生親自操作,推藥前后于導(dǎo)管內(nèi)注入稀釋的肝素液,以確保導(dǎo)管通暢。另外,本組二期切除的標(biāo)本里均有活的腫瘤細(xì)胞,說明以肝動(dòng)脈結(jié)扎插管化療為主的綜合治療不能徹底根除腫瘤,二期切除是消滅殘癌的關(guān)鍵。