秦 莉

賀州市婦幼保健院，廣西賀州 542899

免疫蛋白是免疫效應(yīng)分子，可參與體液免疫。 在機(jī)體主要以IgG 存在，參與被動(dòng)免疫，臨床上主要以靜脈注射制劑存在。 近10年在免疫球蛋白的廣泛臨床運(yùn)用和研究發(fā)現(xiàn)， 免疫球蛋白用途廣泛，對(duì)某些病變治療和預(yù)防上都顯示出良好的優(yōu)越性[1]。 現(xiàn)將兒科臨床常見(jiàn)病運(yùn)用免疫球蛋白情況綜述如下。

1 免疫球蛋白治療作用機(jī)制

免疫球蛋白作用機(jī)制尚未闡明， 眾多學(xué)者研究認(rèn)為主要為阻止補(bǔ)體結(jié)合及減少補(bǔ)體產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及效應(yīng)細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞增值及凋亡，通過(guò)三種方式在免疫異常疾病中發(fā)揮作用。

1.1 阻止補(bǔ)體結(jié)合及減少補(bǔ)體產(chǎn)生

免疫球蛋白進(jìn)入人體后，可形成單臂與雙臂結(jié)合F(ab)2 片段，競(jìng)爭(zhēng)性與B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞亞群CD8 結(jié)合，抑制人體正常IgE 合成，增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞亞群活性[2]。 活性增強(qiáng)后T淋巴細(xì)胞亞群還可以抑制B 細(xì)胞分化，共同起到活化調(diào)節(jié)作用，保護(hù)機(jī)體正常功能，避免機(jī)體受到自身免疫損害。

1.2 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及效應(yīng)細(xì)胞

免疫球蛋白可以通過(guò)中和自身抗體、中和細(xì)胞因子、抑制細(xì)胞黏附性、 提高糖皮質(zhì)激素受體敏感性等，從而調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及效應(yīng)細(xì)胞作用， 降低自然殺傷細(xì)胞活性及對(duì)自身細(xì)胞的殺傷力[3]。

1.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞增值及凋亡

免疫球蛋白可與部分白介素、 腫瘤壞死因子及干擾素等形成特異性結(jié)合物，可有效避免相應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)揮抑制細(xì)胞因子正常生物活性作用。 還可以抑制免疫細(xì)胞增殖，出現(xiàn)免疫細(xì)胞凋亡[4]。

2 免疫球蛋白在兒科的應(yīng)用

2.1 感染性疾病

小兒免疫功能未完全成熟，存在免疫缺陷，容易誘發(fā)感染性病變。 如新生兒敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、皰疹病毒感染、麻疹、重癥喘憋性肺炎等細(xì)菌或病毒感染均是兒科臨床常見(jiàn)病變。臨床對(duì)這些病變運(yùn)用免疫球蛋白制劑， 如蔣紅俠等報(bào)道的治療早產(chǎn)兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎[5]、任雪云等報(bào)道的治療手足口病患兒[6]、王潔報(bào)道的治療新生兒敗血癥[7]、劉書(shū)勤報(bào)道的治療急性病毒性腦膜炎[8]、陸月鳳[9]與黃名震[10]分別報(bào)道的治療小兒及新生兒肺炎等等，均在治療組中運(yùn)用免疫蛋白制劑靜脈滴注，根據(jù)患兒體重選擇400～600 mg/（kg·次）靜脈滴注，根據(jù)患者病情需要，可重復(fù)運(yùn)用。 療效觀察發(fā)現(xiàn)，明顯縮短治療時(shí)間，且各臨床癥狀比對(duì)照組消失時(shí)間提起，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 可見(jiàn)，在治療細(xì)菌或病毒感染性病變中，加入免疫蛋白制劑，可以有效控制病情，激發(fā)患兒自身免疫力，從而提高治療療效。

2.2 新生兒溶血

新生兒溶血主要為ABO 溶血。發(fā)生機(jī)理為免疫性溶血反應(yīng)，為母體IgG 通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)換過(guò)程中出現(xiàn)的免疫反應(yīng)， 或由于依賴性病介導(dǎo)毒素?fù)p傷免疫功能，出現(xiàn)免疫功能紊亂導(dǎo)致。 免疫蛋白靜脈滴注后，快速清除IgG 抗體代謝，且調(diào)節(jié)免疫功能，維持免疫功能平衡，避免自身免疫損害，從而達(dá)到治療目的。 劉榮華等報(bào)道中[11]，早期運(yùn)用人血免疫球蛋白治療新生兒溶血。 有效縮短住院時(shí)間，且黃疸消退時(shí)間、貧血程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 免疫性疾病

免疫性疾病為機(jī)體失去正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)引發(fā)病變。 先天性或后天性病變均有[12]，如B 淋巴細(xì)胞增生異常、兒童艾滋病、川崎病、格林巴利綜合癥、免疫性紫癜、再生障礙性貧血等，其發(fā)病機(jī)制均與免疫細(xì)胞過(guò)度增殖、免疫細(xì)胞凋亡、免疫細(xì)胞黏附或吞噬、細(xì)胞因子合成或分泌障礙、補(bǔ)體活性增強(qiáng)等直接相關(guān)。 是免疫球蛋白直接作用病變，故也是臨床運(yùn)用免疫蛋白最常用藥物[13]。

2.4 神經(jīng)系統(tǒng)病變

目前在兒科用于治療神經(jīng)系統(tǒng)病變主要為格林巴利綜合癥、重癥肌無(wú)力、癲癇、多發(fā)性硬化性病變、高熱性驚厥、癲癇，其治療機(jī)制尚不明確，但經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)，確有療效。 如郭蓉報(bào)道的治療格林巴利綜合癥[14]、王艷菊等報(bào)道的治療熱性驚厥[15]、吳躍剛報(bào)道的治療重癥肌無(wú)力[16]、姬曉蓓等報(bào)道的治療多發(fā)性硬化性病變[17]、羅向陽(yáng)等報(bào)道的治療癲癇[18]都通過(guò)有力的臨床對(duì)比發(fā)現(xiàn)可以治療這些病變。 但治療機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3 不良反應(yīng)

免疫蛋白不良反應(yīng)發(fā)生率低，僅為1%～8%，且多為熱源反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)，其它嚴(yán)重不良反應(yīng)據(jù)相關(guān)報(bào)道也逐漸增多，故臨床運(yùn)用過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)密觀察患者病情變化及臨床癥狀，出現(xiàn)不適積極減慢滴速或停止運(yùn)用。 必要時(shí)積極對(duì)癥治療[19]。

4 展望

隨著對(duì)免疫蛋白制劑的不斷深入研究及臨床運(yùn)用， 發(fā)現(xiàn)免疫蛋白治療病變種類較多，雖然治療機(jī)制不是完全明了，已確認(rèn)的作用機(jī)制不能完全闡明可治療病變，但臨床證實(shí)療效確切。 可以有效治愈病變、控制病情或避免復(fù)發(fā)等[20]。 雖存在一定不良反應(yīng)，但只要是合理運(yùn)用、進(jìn)一步研究其治療機(jī)制，定可以對(duì)更多病變治療產(chǎn)生重要意義。

[1] 左曉峰.人免疫球蛋白治療嬰兒重癥下呼吸道真菌感染的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（1）：77-78.

[2] 劉洪清.靜脈注射免疫球蛋白在兒科臨床的應(yīng)用研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（8 下旬刊）：375.

[3] 楊映.靜脈用免疫球蛋白在兒科應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（14）：2200-2203.

[4] Stiebel Kalish H,Hammel N,van Everdingen J.Intravenous immunoglobulin in recurrent-relapsing inflammatory optic neuropathy[J].Acta biomaterialia ,2010,6(1):71-75.

[5] 蔣紅俠,周彬,王秀麗.靜滴丙種球蛋白治療霞癥毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(21):45-46.

[6] 任雪云,申長(zhǎng)清,蔡文仙,等.免疫球蛋白靜脈滴注對(duì)重癥手足口病患兒血清炎性因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（2）：215-216.

[7] 王潔.免疫球蛋白治療新生兒敗血癥體會(huì)[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011,20(3):189-191.

[8] 劉書(shū)勤.更昔洛韋聯(lián)合人血免疫球蛋白治療急性病毒性腦炎的臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011,18（2）：56-57.

[9] 陸月鳳,陸敏.人免疫球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎43 例療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（11）：1472-1474.

[10] 黃名震.靜脈注射人免疫球蛋白輔助治療嬰幼兒肺炎28 例療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2011,33(8): 1006-1007.

[11] 劉榮華,李香環(huán).早期應(yīng)用人血免疫球蛋白對(duì)新生兒ABO 溶血病的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）,2011,13(7):97.

[12] 王曉川.兒童免疫性疾病研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2011，26（5）：337-340.

[13] 姜林娣,紀(jì)元,張春燕,等.IgG4 相關(guān)性自身免疫性疾病三例[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：283-284.

[14] 郭蓉.大劑量靜脈人免疫球蛋白聯(lián)合激素治療慢性格林-巴利綜合征療效分析[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué), 2007,5(6): 490-491.

[15] 王艷菊,趙雪妮,李鵬程,等.免疫球蛋白與熱性驚厥復(fù)發(fā)相關(guān)性的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2010，34（9）：679-680.

[16] 吳躍剛.大劑量免疫球蛋白聯(lián)合大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療重癥肌無(wú)力臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2008,24(9):1618-1619.

[17] 姬曉蓓,周文斌.促進(jìn)髓鞘再生:多發(fā)性硬化治療實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,14(5):256-259.

[18] 羅向陽(yáng),李平甘,李棟方,等，免疫球蛋白治療兒童癲癇的療效及機(jī)制分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(3):299-303.

[19] Plamenova I.Successful immune tolerance induction with high-dose coagulation factor Ⅷand intravenous immunoglobulins in a patient with congenital hemophilia and high-titer inhibitor of coagulation factor Ⅷdespite unfavorable prognosis for the therapy[J].Medical Science Monitor,2009,15(6):105-111.

[20] Durandy A,Kaveri SV,Kuijpers TW.Intravenous immunoglobulins-understanding properties and mechanisms[J].Clinical and Experimental Immunology,2009,158(1):115-124.