王 磊 徐 丹
(沈陽市和平區(qū)中心醫(yī)院,遼寧 沈陽 110000)
高血壓是最常見的心血管疾病,有效控制血壓是降低心腦血管疾病病死率及病殘危險的關(guān)鍵。在高血壓的治療中,為提高療效,減少副作用,改善生活質(zhì)量,臨床上常采用兩種不同降壓機理的抗高血壓藥小劑量聯(lián)合應用?,F(xiàn)已證明,小劑量聯(lián)合用藥能較單一種類藥物更大幅度降低血壓,且不良反應減少。纈沙坦是血管緊張素II(AngII)AT1受體非肽類拮抗劑,可抑制各種途徑生成的AngII。雙氫克尿噻是利尿劑中營養(yǎng)化較普遍的藥物,其作用溫和而確切,藥效長,為常用一線藥物。我院近幾年應用纈沙坦聯(lián)合小劑量雙氫克尿噻治療1、2級高血壓取得了滿意的療效,報道如下。
選擇我院2006至2009年輕中度原發(fā)性高血壓患者172例,排除繼發(fā)性、惡性、急進性高血壓和嚴重心肝腎功能不全患者。隨機分成兩組,比較治療前后各觀察指標的變化。纈沙坦組86例,其中男52例,女34例,年齡40~82歲,輕度高血壓21例,中度65例。纈沙坦組合用雙氫克尿噻86例,其中男54例,女32例,年齡42~83歲,輕度高血壓23例,中度63例,兩組指標具有可比性。
1.2.1 所有觀察病例均停藥1周后服用相應藥物,隨時監(jiān)測血壓,防止惡性心腦血管事件的發(fā)生。①纈沙坦組:每日晨7:00時頓服纈沙坦80mg,1周后未達效者加至每天160mg,療程8周。②纈沙坦加雙氫克尿噻組:每日晨7:00頓服纈沙坦80毫克及雙氫克尿噻12.5mg,療程8周。
1.2.2 觀察指標:①所有患者在治療前后均監(jiān)測血、尿常規(guī),電解質(zhì),血脂,血糖,腎功能及心電圖。②監(jiān)測血壓:治療前后進行血壓測定,測血壓前休息10分鐘以上,測3次,均平均值,每2天測1次,并記錄心率及不良反應。③療效評價:顯效:舒張壓下降10mmHg或以上,并達到正常范圍,或收縮壓下降>20mmvg或血壓負荷較前降低50%以上。有效:舒張壓下降<10mmHg或已下降10~20mmHg仍未達到正常者或收縮壓下降<20mmHg或血壓負荷較前降低10%~50%。無效:未到達上述標準。
纈沙坦組:有效率37.2%(32/86),顯效率36.0%(31/86),總有效率73.2%(63/86)。纈沙坦加雙氫克尿噻:有效率45.3%(39/86),顯效率41.9(36/86),總有效率87.2%(75/86)。經(jīng)統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料采用χ2檢驗,兩組臨床療效有顯著性差異(P<0.05)。
高血壓治療有利于減低靶器官損傷。為使降壓效果增大而不增加不良反應,用低劑量單藥治療不滿意的可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。目前認為若2種不用降壓機理的降壓藥物以小劑量聯(lián)合應用,可以到達滿意的降壓效果[1]??垢哐獕褐委煹哪繕司褪菍⒀獕航抵琳;颉袄硐搿彼絒2],減少高血壓所引起的靶器官損害的危險性,同時最大限度地避免降壓藥所帶來的副作用。
纈沙坦是一種強效和特異性的非肽類血管緊張素II受體拮抗劑,其受體有兩種亞型AT1和AT2,AngII的作用是由AT1所介導[3]。纈沙坦對AT1有高度選擇性,可競爭的拮抗AngII介導的生理反應,產(chǎn)生擴張血管,改善心室及血管的重塑,抑制醛固酮,排鈉儲鉀,從而到達降壓作用[4],適用于輕、中度原發(fā)性高血壓。
雙氫克尿噻作用溫和,有加強其他降壓藥的降壓療效的優(yōu)點。利尿劑單獨長期使用可以出現(xiàn)低血鉀,使胰島素的敏感性降低,血尿酸升高等不良反應,而加上ARB聯(lián)合使用后不僅降壓作用增加,還可以由于其抑制排鉀保鈉后特有藥理學機制及部分激動PPAR-g的作用,從而減少由于利尿劑引起的低血鉀并改善胰島素的敏感性。
綜上所述,纈沙坦聯(lián)合雙氫克尿噻降壓方案,兩者聯(lián)合作用,不僅各自發(fā)揮了作用,并且相互協(xié)同起到了較好的降壓效果,并保護了臟器功能,減少了并發(fā)癥的發(fā)生。該治療方案具有降壓作用強,達標率高,依從性好,不良反應少等特點,是臨床聯(lián)合降壓方案中較好的選擇,值得臨床推廣應用。
[1]陳蔚娟.纈沙坦與氫氯噻嗪合用降壓療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2002,13(5):296.
[2]林金秀,吳可貴.1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟關(guān)于高血壓治療指南[J]高血壓雜志,1999,7(2):97-100.
[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:373-374.
[4]沈國強,周文君.纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療原發(fā)性老年人高血壓臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學,2003,23(12):49.