吳樹鑫1 黃相杰 周 劍 張中元

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350108;2.山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登 264400

骨質(zhì)疏松癥 (Osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼的脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將其分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性三類，原發(fā)性O(shè)P是最為常見的一類。原發(fā)性O(shè)P又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 (PMO)和老年性O(shè)P。前者主要與絕經(jīng)后雌激素不足有關(guān)，一般發(fā)生在絕經(jīng)后5～10年內(nèi);后者主要與年齡有關(guān)，一般指70歲后發(fā)生的OP［1］。原發(fā)性O(shè)P屬于中醫(yī)學(xué)中的骨痿、骨枯等范疇，其證型較多，但主要與腎虛、脾虛、血瘀有關(guān)，其中腎虛是主要病因，其病機(jī)特點(diǎn)可概括為多虛、多瘀［2］。近年來的研究顯示，多數(shù)原發(fā)性O(shè)P患者不僅存在腎虛的表現(xiàn)，而且存在血瘀征象［3］。許多學(xué)者應(yīng)用補(bǔ)腎活血法防治原發(fā)性O(shè)P取得了可喜的效果，現(xiàn)將其研究概況綜述如下。

1 病因病機(jī)及現(xiàn)代病理研究

《醫(yī)經(jīng)精義》云：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也;髓者精之所生也，精足則髓足。髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)”。因此若年老體衰，腎精不足，骨髓生化無源，不能營養(yǎng)骨骼，則發(fā)為本?。?］;再者絕經(jīng)后婦女由于腎氣衰，天葵竭，沖任不足，精枯髓少，骨失所養(yǎng)而發(fā)為本病。此外，腎虛則元?dú)馓撍?，無力行血，血行緩慢，則可因滯成瘀;或者腎陽虛衰，溫煦失職，陰寒凝滯，血行不暢，而成瘀;或者腎陰不足，虛火灼津，津液凝聚，血液不通而成血瘀等［5］。因此 OP主要病機(jī)在于“腎虛”、“血瘀”，其病性屬本虛標(biāo)實(shí)。

對于OP“血瘀”的特點(diǎn)，不少學(xué)者做了研究。王文革［6］等認(rèn)為，OP患者大多腰背疼痛，晝輕夜重，是因腎虛為本，瘀血阻滯為標(biāo);骨質(zhì)疏松后骨小梁的微細(xì)骨折是疼痛的主因，骨折后微出血，為瘀血形成的主因。眭承態(tài)［7］等從血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和血小板活化功能等分子生物學(xué)角度證實(shí)，PMO存在著“血瘀”分子生物學(xué)等客觀性病理變化，“血瘀”是引起PMO的主要病機(jī)之一。王斌［8］通過對所有受試對象進(jìn)行血漿內(nèi)皮素水平及骨密度等指標(biāo)的測定，并對其結(jié)果進(jìn)行回歸相關(guān)分析，得出了：血漿內(nèi)皮素水平的異常變化可導(dǎo)致OP的發(fā)生，且血漿內(nèi)皮素水平與骨密度的變化呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。謝林［9］等，通過臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)大多數(shù)OP患者，除痛有定處外，還有舌下脈絡(luò)曲張、舌紫黯有瘀斑、口唇齒齦黯紅、皮膚黏膜瘀斑等血瘀證的表現(xiàn)。李愛萍［10］等對人群甲襞微循環(huán)檢測結(jié)果提示，增齡與甲襞微循環(huán)改變有明顯相關(guān)性，老年性O(shè)P患者不可避免會出現(xiàn)微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)改變，出現(xiàn)血瘀癥狀。

2 補(bǔ)腎活血法在臨床的應(yīng)用

通過以上分析，補(bǔ)腎活血法，不僅符合了OP的病因病機(jī)，又符合其“血瘀”的特點(diǎn)。石瑛［11］等，通過比較不同方法治療骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效，得出了補(bǔ)腎活血法合用密骨膠囊治療能有效地加速老年骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時(shí)間，減緩患者的疼痛。羅敏［12］等對骨質(zhì)疏松性腰背痛，進(jìn)行腎陽虛與腎陰虛的論治基礎(chǔ)上，加用了活血化瘀之法，其療效比單純補(bǔ)虛效果顯著，表明運(yùn)用補(bǔ)腎活血法療效較好，并提示治療不能忽視血淤。王文革［13］等對原發(fā)性O(shè)P的治療中得出：補(bǔ)腎活血湯組在控制患者疼痛和改善次癥方面明顯優(yōu)于骨松寶組，但兩組對骨密度的改變無顯著性差異。曾武雄［14］等在治療PMO的過程中，比較補(bǔ)腎活血復(fù)方中藥與激素替代療法對PMO患者血清細(xì)胞因子水平的影響，結(jié)果是兩種方法對血清白細(xì)胞介素1p和腫瘤壞死因子的作用相近，但補(bǔ)腎活血復(fù)方中藥治療對白細(xì)胞介素6的作用更強(qiáng)。李煜明［15］探討補(bǔ)腎活血劑對PMO的治療作用，療程6個(gè)月，治療后橈骨遠(yuǎn)端骨密明顯改善，血ALP及尿HOP/Cr、尿DPD/Cr排泄率明顯下降，而鈣爾奇D片治療均無明顯改變。丁柱朱［16］等，運(yùn)用補(bǔ)腎活血膠囊對腎虛血瘀型OP患者進(jìn)行治療，結(jié)果補(bǔ)腎活血膠囊能夠顯著改善患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候評分，能顯著提高骨密度，不良反應(yīng)發(fā)生率低，用藥安全性較高。張曉君［17］等治療高齡男性O(shè)P疼痛，試驗(yàn)組和對照組分別以補(bǔ)腎活血膠囊和阿侖膦酸鈉治療，兩組均補(bǔ)充鈣爾奇D，服藥一年。結(jié)果在改善骨痛癥狀、PYD/Cr下降方面兩組相當(dāng)，但試驗(yàn)組BGP水平明顯提高，并得出補(bǔ)腎活血膠囊能促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，明顯提高骨密度，安全、無不良反應(yīng)的結(jié)論。張曉君［18］等通過評價(jià)補(bǔ)腎活血膠囊治療老年男性O(shè)P的臨床療效和安全性，并探討其作用機(jī)制，結(jié)果補(bǔ)腎活血膠囊能通過改善性激素水平和骨調(diào)節(jié)相關(guān)的細(xì)胞因子，改善骨重建微環(huán)境，從而促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，使骨密度顯著提高，綜合效果好，治療安全。馬泉等［19］采用骨疏康治療PMO患者86例，總有效率100%，對患者血清中雌二醇、骨鈣素、甲狀旁腺素、25-2羥基維生素D值、骨密度、骨質(zhì)量均有顯著增加作用，提示該方法對PMO能起到緩解癥狀，改善血中鈣磷的功效。章林［20］用補(bǔ)腎活血湯治療PMO30例，結(jié)果臨床總有效率為98.33%，中醫(yī)證候總有效率為100%，療效明顯優(yōu)于骨松保顆粒對照組。

3 補(bǔ)腎活血法的實(shí)驗(yàn)研究

在實(shí)驗(yàn)研究中，多數(shù)學(xué)者以造模后大鼠為實(shí)驗(yàn)對象，從骨組織計(jì)量學(xué)、生物力學(xué)、骨密度、以及反應(yīng)骨代謝相關(guān)因子的變化等方面來探尋補(bǔ)腎活血方藥的作用機(jī)制;也有采用體外培養(yǎng)大鼠的顱骨成骨細(xì)胞，并給予中藥處理，在細(xì)胞水平探討補(bǔ)腎活血方藥的作用機(jī)制。臧洪敏等［21］觀察補(bǔ)腎活血方對體外培養(yǎng)SD大鼠成骨細(xì)胞增殖、分化、礦化的影響后結(jié)果顯示：補(bǔ)腎活血方具有刺激成骨細(xì)胞增殖，提高堿性磷酸酶活性及礦化結(jié)節(jié)形成數(shù)量的作用。張鑫［22］等在探討補(bǔ)腎活血湯防治PMO的機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究中，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血湯能有效提高骨密度和骨強(qiáng)度，并通過降低去勢大鼠尿脫氧吡啶酚、尿脫氧吡啶酚/尿肌酐水平以及破骨細(xì)胞整合素ανβ3的表達(dá)抑制骨吸收，從而達(dá)到治療PMO的目的，并能避免了單純的抗骨吸收藥物在降低骨轉(zhuǎn)換率的同時(shí)也部分抑制成骨細(xì)胞的活性。王勇剛［23］等運(yùn)用補(bǔ)腎活血法對去勢復(fù)制的OP大鼠模型進(jìn)行干預(yù)，認(rèn)為該方法具有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收、防止骨丟失、維持骨組織的正結(jié)構(gòu)和力學(xué)特性的作用，并認(rèn)為其機(jī)制可能是通過提高血清IGF—I水平來抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成的。張寧［24］等發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血中藥含藥血清及原藥能夠直接作用于體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其分泌活性，延長其活性分泌期，并使其活性分泌峰值升高，從而促進(jìn)成骨。沈馮君［25］等認(rèn)為，補(bǔ)腎活血的中藥能通過促進(jìn)成骨細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)的表達(dá)和生成，對骨組織的生長發(fā)育與修復(fù)起促進(jìn)作用。劉日光［26］等對比“活血補(bǔ)腎法”與“滋陰補(bǔ)腎法”治療PMO的療效，補(bǔ)腎活血的丹仙康骨膠囊同滋陰補(bǔ)腎的六味地黃丸相比，其不僅能抑制骨吸收，還能促進(jìn)骨形成，具有較好的抗骨質(zhì)疏松作用。楊冀平等［27］在補(bǔ)腎活血方治療PMO的實(shí)驗(yàn)研究中，結(jié)果補(bǔ)腎活血方能明顯改善去卵巢大鼠的一般形態(tài)，顯著提高腰椎骨密度，降低尿羥脯氨酸/肌酐、尿鈣/肌酐、血清骨鈣素水平，而對血清尼爾雌醇水平未見明顯影響。得出補(bǔ)腎活血方可延緩去勢大鼠的骨量丟失，改善其骨代謝的結(jié)論。

4 結(jié)語與展望

補(bǔ)腎活血法對防治原發(fā)性O(shè)P不僅在臨床上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，而且從動物實(shí)驗(yàn)上不斷得到證實(shí)，并且有其自身的優(yōu)點(diǎn)，毒副作用小。然還有其尚未解決的問題：1、對于“瘀血”這特點(diǎn)，從單純從癥、舌、脈的宏觀表現(xiàn)上去判斷瘀血的存在與否，可能存在局限，并不是所有淤血癥，均從癥、舌、脈典型地表現(xiàn)出來，并且對于瘀血的程度也缺乏一個(gè)客觀的指標(biāo)，因此對瘀血程度的判斷及用藥的劑量、療效的觀察均有相當(dāng)局限性。2、在動物實(shí)驗(yàn)的造模中，怎樣確定并選擇正確的中醫(yī)證型，在文獻(xiàn)中也鮮有報(bào)道，也缺乏一個(gè)客觀的判斷指標(biāo)。3、臨床研究缺乏大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)及系統(tǒng)評價(jià)。相信隨著研究的不斷深人，這些問題將逐步得到解決。

［1］中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南

［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志，2006，34(4)：193.

［2］楊光，張燕.從瘀論治骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展［J］.甘肅中醫(yī)，2006，19(2)：5～7.

［3］莊洪，梁祖建，從瘀論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥研究態(tài)勢評析［J］，中醫(yī)正骨，

2006，18(2)：69 —71.

［4］孫廣仁，中醫(yī)基礎(chǔ)理論，北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：97

［5］朱曉峰，張榮華.血瘀與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的關(guān)系［J］.中醫(yī)藥研究，2O02，18(5)：10—11.

［6］王文革，郭升輝等.補(bǔ)腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥8O例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，11(7)：59～61.

［7］眭承志，劉志坤，陳少玫，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥血瘀病機(jī)的微觀分子生物學(xué)論證［J］.中醫(yī)研究，2005，18(4)：19～23.

［8］王斌，血漿內(nèi)皮素水平與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的相關(guān)性［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬骨傷科醫(yī)院，2008，12(11)：2173-2175.

［9］謝林，郭振球，姚共和.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)辨證分析［J］.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1999，14(3)：35—39.

［10］李愛萍，吳立紅，羅峰等.體檢人群甲襞微循環(huán)檢測結(jié)果分析［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，20O8，18(2)：49—50，54.

［11］石瑛、吳健康、徐震球等.補(bǔ)腎活血法在骨質(zhì)疏松性骨折早期運(yùn)用的臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，21(4)：23～25.

［12］羅敏，徐振文.補(bǔ)腎活血法治療骨質(zhì)疏松性腰背痛120例觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2006，22(8)：463.

［13］王文革，郭升輝等.補(bǔ)腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥8O例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，11(7)：59 ～61.

［14］曾武雄，盛璞義，舒友元，廖威明.補(bǔ)腎活血復(fù)方中藥與激素替代治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清細(xì)胞因子水平的變化［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11(27)：5421～5423.

［15］李煜明.補(bǔ)腎活血劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥6O例［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，21(1)：56～57.

［16］丁柱、朱兆洪、彭太平.補(bǔ)腎活血膠囊對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的影響［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2008，16(6)：41～43.

［17］張曉君，聶晶.補(bǔ)腎活血膠囊治療高齡男性骨質(zhì)疏松癥疼痛的臨床觀察 ［J］.藥學(xué)進(jìn)展，2009，33(6)：274～278.

［18］張曉君，何炳榮，聶晶.補(bǔ)腎活血膠囊治療老年男性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(2)：307～311.

［19］馬泉，劉瑞榮，楊印智.骨疏康治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥86例［J］.陜西中醫(yī)，2004，25(12)：1096～1097.

［20］章林.補(bǔ)腎活血湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥30例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，(6)：52～53.

［21］臧洪敏，陳君長，等.補(bǔ)腎活血方對成骨細(xì)胞增殖等生物學(xué)特性影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥材，2005，28(9)：803～805.

［22］張鑫，肖魯偉，童培建.補(bǔ)腎活血湯防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究 ［J］.中醫(yī)正骨，2010，22(2)：3～6.

［23］王勇剛、昝強(qiáng)、徐武清、馬英鋒.補(bǔ)腎活血法對去勢大鼠骨質(zhì)疏松模型血清 IGF—I的影響［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41(1)：70～71.

［24］張寧，劉世巍，韓鳳岳等.補(bǔ)腎活血中藥對體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞活性的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12(1)：40～42.

［25］沈馮君，劉日光，楊述華，等.補(bǔ)腎活血中藥對培養(yǎng)成骨細(xì)胞VEGF活性的影響［J］.中國骨傷，2004，17(5)：260.

［26］劉日光、趙瑜、沈馮君.兩種不同補(bǔ)腎方法治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的對比研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2003，11(1)：12—16.

［27］楊冀平，劉志斌.補(bǔ)腎活血方對老齡去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥模型骨密度和骨代謝的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，10(4)：34～36.