張珂 摘譯 馬芙蓉 審校

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附三醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科(北京 100083)

雙側(cè)梅尼埃病(BMD)是內(nèi)耳的嚴(yán)重疾病，其臨床特征為眩暈及聽力減退，通常伴有耳鳴及耳悶脹感，最終可導(dǎo)致雙耳重度或極重度感音神經(jīng)性聾和長期的不平衡感，但至今病因不明，推測其發(fā)病機(jī)制與免疫介導(dǎo)有關(guān)。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA4)通過與配體之間的相互作用抑制了T細(xì)胞的活化，CTLA4基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)被認(rèn)為與多種自身免疫性疾病相關(guān)。蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22(PTPN22)基因編碼淋巴特異性酪氨酸磷酸酶(LYP)，對T細(xì)胞的活化有很強(qiáng)的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。PTPN22基因第1 858位存在SNP，導(dǎo)致精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樯彼幔@影響了LYP和CSK激酶之間的結(jié)合，導(dǎo)致了對T細(xì)胞活化的去抑制狀態(tài)，繼而增加了自身免疫性疾病的易感性。本研究旨在分析CTLA4和PTPN22的單核苷酸多態(tài)性與BMD的關(guān)系。本研究使用TaqMan SNP基因型分析技術(shù)對52例雙側(cè)梅尼埃病患者及348例健康人進(jìn)行了PTPN22的SNP (rs2476601, 1 858C/T)和CTLA4 的SNP (rs231775, 49A/G)的分析。數(shù)據(jù)使用χ2檢驗的Fisher精確檢驗。結(jié)果表明， +49A/G CTLA4基因型與BMD不存在關(guān)聯(lián)。然而，在BMD患者中PTPN22 1 858C/T基因型的分布頻率高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR = 2.25,95% 可信區(qū)間：1.09～4.62;P=0.04)。CTLA4通過與CD28競爭受體而實現(xiàn)對T細(xì)胞激活的反向調(diào)節(jié)。CTLA4的序列多態(tài)性影響了其在細(xì)胞表面的表達(dá)，進(jìn)而影響功能。盡管CTLA4被證實與多種自身免疫性疾病如Graves病等有關(guān)，但是本研究并沒有發(fā)現(xiàn)其與BMD之間存在相關(guān)性。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)因子，PTPN22與很多高發(fā)病率的自身免疫性疾病相關(guān)，如Graves病、 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡和1型糖尿病。本研究首次在西班牙人群中分析了BMD患者中的PTPN22基因，發(fā)現(xiàn)位于PTPN22基因1 858位點的功能性SNP中的C/T基因型與BMD相關(guān)，這一結(jié)論支持BMD的免疫病因?qū)W的假說。