王超 馮建 （山東省臨朐縣畜牧局 262600）

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獸醫(yī)生物制品的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

王超 馮建 （山東省臨朐縣畜牧局 262600）

獸醫(yī)生物制品是根據(jù)免疫學(xué)原理，利用微生物、寄生蟲及其代謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物制備的一類生物制劑，用于動(dòng)物傳染性疾病或其他相關(guān)疾病的預(yù)防診斷和治療。狹義上講，生物制品主要指疫苗、抗血清及診斷液；廣義上講，生物制品還應(yīng)包括多種血液制劑、抗生素、臟器制劑及非特異性免疫制劑(干擾素、微生態(tài)制劑、丙種球蛋白等)。由此可見，獸醫(yī)生物制品的涵義和內(nèi)容也將隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而成為獸醫(yī)保健制品。

1 獸醫(yī)生物制品的發(fā)展簡(jiǎn)史

獸醫(yī)生物制品的起源自中國(guó)古代起，人們就懂得通過接種痂皮來抵御天花，只是當(dāng)時(shí)的人們并不了解其中的奧妙。隨著免疫學(xué)的蓬勃發(fā)展，人們開始有意識(shí)得制造生物制品，以期能夠達(dá)到預(yù)防治療疾病的目的。

1.1 獸醫(yī)生物制品發(fā)展起源 19世紀(jì)，法國(guó)學(xué)者、免疫學(xué)的奠基人之一路易·巴斯德(Louis Pasteure)發(fā)明了禽霍亂疫苗、炭疽高溫減毒苗和狂犬病干燥脊髓疫苗，使疫苗的研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段。在此階段，疫苗的生產(chǎn)是極為原始的，產(chǎn)量小質(zhì)量差。主要是利用肉湯全培養(yǎng)物制造的疫苗，用于動(dòng)物或人體后常產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，疫苗的主要類型是活疫苗。

巴斯德對(duì)疫苗的研究，影響是極其深遠(yuǎn)的特別是對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)和微生物學(xué)的影響最深。同時(shí)由于巴斯德在疫苗研究方面的工作，證明了微生物的毒力在實(shí)驗(yàn)室里通過人工的方法是可以加以改變的，使其毒力喪失或減弱，成為無(wú)致病力的微生物。減弱或喪失毒力的微生物仍保留其良好的免疫原性，以該種微生物加工制作的疫苗免疫動(dòng)物或人，可得到免疫保護(hù)來預(yù)防由該種強(qiáng)毒微生物引起的相應(yīng)傳染性疾病。

1.2 滅活苗的出現(xiàn) 滅活疫苗出現(xiàn)的較晚。制作疫苗的方法一般采用肉湯培養(yǎng)物。稍后改用瓊脂表面培養(yǎng)物。殺菌方法多采用加熱殺菌法，疫苗的含菌量以濕重計(jì)算。最早研制的滅活疫苗是用加熱殺死的豬霍亂沙門是桿菌制成的疫苗(1884~1886)，免疫鴿子后被免疫的鴿子獲得了免疫保護(hù)，能耐受強(qiáng)毒豬霍亂沙門氏桿菌的攻擊。但數(shù)量有限，效果欠佳。人們?cè)谘芯繙p毒苗的時(shí)候發(fā)現(xiàn)活疫苗由于殘留強(qiáng)毒和弱毒反強(qiáng)的危險(xiǎn)，又重新研制滅活疫苗，尤其當(dāng)有了理想的免疫佐劑之后，種類不斷增加，如豬丹毒滅活氫氧化鋁疫苗、禽霍亂滅活氫氧化鋁疫苗等。特別是以輕質(zhì)礦物油為佐劑的油佐劑滅活苗，由于免疫期長(zhǎng)，十分安全，無(wú)副作用而深受用戶的青睞，其發(fā)展前景非常廣闊。

1.3 免疫血清的研究 在免疫血清研究方面，貝林和北里二氏(1890)發(fā)現(xiàn)破傷風(fēng)毒素免疫的動(dòng)物血清中有中和相應(yīng)毒素的能力，卡爾默特(1894)研制成功了抗蛇毒血清，并開辟了血清療法，為制備各種免疫血清提供了根據(jù)。由于免疫血清有產(chǎn)量小、價(jià)格貴、免疫保護(hù)期短等特點(diǎn)，而不能大面積推廣。目前只有抗破傷風(fēng)血清用量最大。人們常利用成年禽類(雞、鴨、鵝)等同種動(dòng)物或一種動(dòng)物(豬、牛、羊)制備高免血清，用以防治畜禽傳染性疾病并取得了良好的效果。同時(shí)也給成年禽類進(jìn)行超免處理后采集所產(chǎn)生的蛋，制成超免卵黃抗體來防治這些疾病效果也極其顯著。

跨入20世紀(jì)，獸醫(yī)生物制品取得了迅猛發(fā)展?？柲睾徒榱侄?1923)研制成功了卡介苗；威爾斯提德(1923)發(fā)明了鋁膠佐劑；拉蒙(1923)利用加熱與甲醛溶液處理毒素，可使其脫去毒力類毒素，利用類毒素免疫動(dòng)物同樣獲得免疫保護(hù)；拉蒙和施米德二氏(1936)，以及福羅德(1935)分別研究了明礬、氫氧化鋁和礦物油的佐劑效應(yīng)，對(duì)獸醫(yī)生物制品起到了極其重要的促進(jìn)作用。伍德拉夫和古德帕斯特(1931)在雞胚內(nèi)復(fù)制痘病毒獲得成功，以及后來的組織與細(xì)胞培養(yǎng)復(fù)制病毒，為病毒疫苗的研究進(jìn)入一個(gè)較高層次奠定了基礎(chǔ)。這一時(shí)期，疫苗的生產(chǎn)仍處于手工操作階段，但產(chǎn)量逐步擴(kuò)大，質(zhì)量也不斷改進(jìn)。

從20世紀(jì)50年代開始，疫苗的生產(chǎn)發(fā)生了巨大的變革。近30年來，特別是60年代以后，隨著基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，推動(dòng)了微生物學(xué)與免疫學(xué)的研究促進(jìn)了獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)的大發(fā)展，無(wú)論數(shù)量與質(zhì)量上都有很大提高，由于發(fā)酵工業(yè)的興起，帶動(dòng)了疫苗生產(chǎn)向工業(yè)化規(guī)模發(fā)展。同時(shí)由于各種抗菌藥株的產(chǎn)生，使得已經(jīng)停產(chǎn)多年或被重視的疫苗又重新受到重視，亦取得了重大的成就。

2 我國(guó)獸醫(yī)生物制品發(fā)展現(xiàn)狀

獸醫(yī)生物制品是控制和消滅畜禽傳染病的重要武器，對(duì)畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，保障人民生命健康具有重要意義。我國(guó)獸醫(yī)生物制品的研究，從1928年起雖然開始作了一些工作，但國(guó)民黨政府極不重視支持，解放前此方面工作進(jìn)展緩慢，疫病不能控制，聽其自然。新中國(guó)建立后，新政府對(duì)動(dòng)物免疫工作日漸重視。經(jīng)過60余年的發(fā)展，我國(guó)已建立了具有一定規(guī)模與水準(zhǔn)的獸醫(yī)生物制品廠25家，共生產(chǎn)豬、禽、牛、羊、馬、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、犬、貓和魚類疫苗八大系列100余種，基本上滿足了國(guó)內(nèi)需要，有的疫苗在國(guó)際上享有盛譽(yù)，如豬瘟兔化弱毒疫苗和馬傳染性貧血疫苗等。

3 獸醫(yī)生物制品的發(fā)展趨勢(shì)

3.1 第二代疫苗—基因工程疫苗 百余年來，雖然疫苗的生產(chǎn)不斷改進(jìn)與創(chuàng)新，但就其性質(zhì)來說，仍然屬于第一代疫苗。自基因工程技術(shù)引進(jìn)疫苗研究領(lǐng)域之后，使疫苗的研究與生產(chǎn)發(fā)生了革命性變化，于是便產(chǎn)生了第二代疫苗—基因工程疫苗。在獸醫(yī)領(lǐng)域已研制了口蹄疫基因工程疫苗和犢牛、仔豬下痢大腸桿菌基因工程疫苗?；蚬こ桃呙绲妮d體已由質(zhì)粒改為痘病毒，并可將幾種基因片段重組在一個(gè)痘病毒的載體，并可將幾種基因片段重組在一個(gè)痘病毒的載體上產(chǎn)生一種基因工程聯(lián)合疫苗，使制造疫苗的技術(shù)又向前邁進(jìn)了一大步。

3.2 合成肽疫苗 合成肽疫苗為第三代疫苗。具有抗原性的肽段完全用生物化學(xué)的方法進(jìn)行人工合成后，再與高效的免疫佐劑相配合制成疫苗，其特點(diǎn)是，可以大量人工合成，并且抗原性專一，無(wú)副作用。這種疫苗的生產(chǎn)是由基因工程階段進(jìn)入了分子工程階段，是高科技產(chǎn)品，它將代表著21世紀(jì)生物制品的發(fā)展方向。

3.3 抗獨(dú)特型抗體疫苗 20世紀(jì)70年代后期，出現(xiàn)了一種非抗原性疫苗—抗獨(dú)特型抗體疫苗。它既非抗原物質(zhì)的本身，也非人工合成抗原本身，而非是抗原物質(zhì)的“模擬物”。當(dāng)用該種物質(zhì)給動(dòng)物接種時(shí)，動(dòng)物并沒有接觸到病原微生物抗原，卻可產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)病原微生物抗原的免疫力，故又稱此種疫苗為內(nèi)在抗原疫苗。雖然這些高科技產(chǎn)品目前仍處于試驗(yàn)階段，離直接投入生產(chǎn)實(shí)踐應(yīng)用尚有一段距離。傳統(tǒng)的第一代疫苗目前仍是當(dāng)家品種，所以對(duì)其有必要進(jìn)行改進(jìn)和提高。

總之，獸醫(yī)生物制品的研究與生產(chǎn)將創(chuàng)造出巨大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益。不過我國(guó)的大部分疫苗仍屬于第一代疫苗，有的品種也不齊全。還要盡力吸取國(guó)際上先進(jìn)的制苗技術(shù)與設(shè)備，制造出品種齊全、質(zhì)量上乘的各類獸醫(yī)生物制品，以滿足迅猛發(fā)展的養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)的需要。

（2012–07–12）

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