北京天壇生物制品股份有限公司（100024）陳更新 孫旭東

1 國內(nèi)疫苗生產(chǎn)現(xiàn)狀

我國作為世界人口大國之一，使得疫苗產(chǎn)品在我國的使用增長迅速，加之國家免疫規(guī)劃范圍擴大，將甲肝、流腦等15種可通過接種疫苗有效預(yù)防的傳染病納入國家免疫規(guī)劃，促使疫苗生產(chǎn)企業(yè)不斷加大疫苗生產(chǎn)種類和產(chǎn)量。雖然我國企業(yè)生產(chǎn)的疫苗種類和數(shù)量與世界先進國家差距較小，但生產(chǎn)工藝落后。一般的疫苗生產(chǎn)企業(yè)均采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)動物細胞生產(chǎn)疫苗，其優(yōu)點為：①這種工藝不僅能培養(yǎng)動物細胞如雞胚成纖維細胞、牛腎細胞等多種元代細胞，還能培養(yǎng)人二倍體細胞、Vero細胞等多種傳代細胞。②轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)投資少，技術(shù)成熟，增加疫苗產(chǎn)量只需簡單增加轉(zhuǎn)瓶數(shù)量即可，因此，深受廣大疫苗生產(chǎn)企業(yè)喜愛。但隨著國家對疫苗產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量標準的不斷提高，轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)的缺點也突顯出來，每一個轉(zhuǎn)瓶都是一個獨立的細胞培養(yǎng)單元，細胞的質(zhì)量會影響病毒產(chǎn)量，導(dǎo)致每瓶疫苗滴度都會有所不同，使得疫苗批間差異大。由于轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)須配合專用的轉(zhuǎn)瓶機才能實現(xiàn)，因此，增加產(chǎn)量后不僅使得勞動強度增大，還會占用更多廠房放置轉(zhuǎn)瓶機。正是因為這些缺點的存在，使得轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)對疫苗產(chǎn)量的擴大和疫苗質(zhì)量的提高形成了嚴重制約。

2 細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)簡介

細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)在國外已有30多年的應(yīng)用歷史，而近十來年才在中國開始逐漸普及。細胞工廠（Cell Factory）是一種設(shè)計精巧的細胞培養(yǎng)裝置，在有限的空間內(nèi)利用了最大限度的培養(yǎng)表面。細胞工廠材質(zhì)為符合《美國藥典》規(guī)定的聚苯乙烯，采用靜止培養(yǎng)方式，培養(yǎng)表面經(jīng)特殊處理，大大提高了細胞的吸附性。因細胞工廠培養(yǎng)面積相對較大，可以節(jié)約操作時間和培養(yǎng)廠房空間[1]。美國塞莫飛公司生產(chǎn)的NUNC細胞工廠是目前應(yīng)用較多的細胞工廠系統(tǒng)，可實現(xiàn)疫苗的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)，特別適合于貼壁細胞，每層培養(yǎng)面積達632cm2，可提供1，2，10 和40層的規(guī)格，使疫苗生產(chǎn)規(guī)模放大變得簡單易行，特有的專利設(shè)計能有效的保證操作的無菌性，最大限度降低批間差異，實現(xiàn)操作規(guī)程化。同時，與NUNC的細胞工廠自動化操作設(shè)備結(jié)合使用，可全面實現(xiàn)細胞培養(yǎng)的自動化，從而大大地減低勞動強度和密集度，快速替代傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)，實現(xiàn)大規(guī)模的細胞培養(yǎng)。

3 細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)應(yīng)用前景

相關(guān)資料顯示，國外細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)在疫苗行業(yè)中廣泛應(yīng)用，如甲肝疫苗，其利用細胞工廠進行細胞培養(yǎng)和病毒擴增的技術(shù)已經(jīng)非常成熟[2]。

隨著國內(nèi)法規(guī)對疫苗產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性等質(zhì)量要求的不斷提高，疫苗行業(yè)競爭的加劇，許多疫苗生產(chǎn)企業(yè)都意識到，建立起企業(yè)長期的產(chǎn)品優(yōu)勢、成本優(yōu)勢等競爭優(yōu)勢，就需要建立起包括細胞工廠生產(chǎn)疫苗的技術(shù)體系，加強技術(shù)創(chuàng)新研究和應(yīng)用，不斷發(fā)展和鞏固企業(yè)的核心技術(shù)優(yōu)勢。當前，許多疫苗生產(chǎn)企業(yè)非常重視疫苗工藝的技術(shù)革新，將細胞工廠生產(chǎn)疫苗技術(shù)列入企業(yè)的重要研究課題。根據(jù)資料顯示，國內(nèi)已有關(guān)于利用細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)疫苗的報道：用細胞工廠培養(yǎng)沙鼠腎原代細胞制備腎綜合癥出血熱滅活疫苗的報道[1]；用細胞工廠培養(yǎng)牛腎細胞制備輪狀病毒疫苗[3]。這些實例均證明了細胞工廠培養(yǎng)技術(shù)完全可以替代轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)疫苗。同時，由于細胞工廠安全的操作方式，較少的占用空間，良好的可控性，該技術(shù)已被越來越多的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)所接受，對企業(yè)擴大疫苗產(chǎn)量起到了重要作用。由此可見，細胞工廠的應(yīng)用將會越來越廣泛，并在未來迅速成為較成熟的新一代細胞培養(yǎng)技術(shù)，而被廣大疫苗生產(chǎn)企業(yè)廣泛應(yīng)用于疫苗的生產(chǎn)領(lǐng)域。