圍手術(shù)期靜滴血必凈對老年人腹部手術(shù)后 TNF-α、IL-6、IL-8 的影響*

陳輝春

（浙江省瑞安市人民醫(yī)院普外科，瑞安 325200）

圍手術(shù)期靜滴血必凈對老年人腹部手術(shù)后 TNF-α、IL-6、IL-8 的影響*

陳輝春

（浙江省瑞安市人民醫(yī)院普外科，瑞安 325200）

[目的]通過研究圍手術(shù)期靜脈滴注血必凈對老年人腹部手術(shù)后腫瘤壞死因子-α（TNF－α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的影響，探討血必凈對老年人腹部手術(shù)患者的影響。[方法]將全麻下腹部手術(shù)的老年患者隨機分為治療組和對照組，治療組于麻醉誘導(dǎo)前將血必凈針100mL加入100mL生理鹽水中，在30～40min內(nèi)靜滴完畢，直至術(shù)后第5天。分別于術(shù)前1天，術(shù)后第1、3、7天采集靜脈血標本，測定血漿中IL-6、IL-8、TNF-α的濃度。[結(jié)果]與對照組相比，治療組應(yīng)用血必凈后的 TNF-α、IL-6、IL-8 均明顯降低（P＜0.01）。[結(jié)論]圍手術(shù)期靜滴血必凈注射液對老年人腹部手術(shù)患者有益，可以有效降低患者的炎癥反應(yīng)，降低全身炎癥反應(yīng)綜合征的嚴重程度。

血必凈；腹部手術(shù)；細胞因子

目前，血必凈注射液在急性胰腺炎、膿毒血癥等方面的廣泛應(yīng)用證實其能有效地阻斷炎性細胞因子的釋放，降低血清炎性細胞因子的水平。國內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血必凈能有效的降低術(shù)后腫瘤壞死因子-α（TNF－α）和白介素-6（IL-6）的水平、對抗內(nèi)毒素及多種炎性介質(zhì)的作用、能拮抗TNF-α及IL-6的釋放[1-2]。本研究通過在圍手術(shù)期應(yīng)用血必凈注射液對老年人患者在腹部手術(shù)后測定TNF－α、IL-6、白介素-8（IL-8），了解血必凈注射液是否對老年人腹部手術(shù)患者有益。

1 資料和方法

1.1 研究對象 隨機選擇本院普外科腹部手術(shù)患者40例，年齡≥65歲高齡患者。其中5例行胃癌根治術(shù)、7例行胃部分切除術(shù)、10例行結(jié)腸癌根治術(shù)、4例行直腸癌根治術(shù)、8例行腸切除腸吻合術(shù)、6例行肝葉切除術(shù)。排除標準：年齡<65歲患者、嚴重貧血、嚴重感染、自身免疫系統(tǒng)疾病、近期用抗炎類藥物。術(shù)前評估心功能并計算美國麻醉師協(xié)會（ASA）分級。按隨機數(shù)字表法隨機分成血必凈針組（治療組）20例，對照組20例。

1.2 治療方法 兩組均采用氣管內(nèi)插管全身麻醉，使用相同的麻醉藥物，并結(jié)合血流動力學(xué)指標及聽覺誘發(fā)電位指數(shù)（AEP指數(shù)）進行調(diào)整。術(shù)中記錄尿量、出血量及輸液量，維持血壓變化波動在基礎(chǔ)值20%上下的范圍內(nèi)。血必凈注射液組（治療組）：于麻醉誘導(dǎo)前將血必凈注射液100mL加入100mL生理鹽水中，在30～40min內(nèi)靜滴完畢，直至術(shù)后第5天。對照組給予等量生理鹽水，生理鹽水也用同樣的棕色布包裹后靜脈滴注。術(shù)后鎮(zhèn)痛：兩組患者術(shù)后均給予靜脈鎮(zhèn)痛（芬太尼20μg/kg+昂丹司瓊8mg，用生理鹽水稀釋至100m L）。

1.3 檢測指標 分別于術(shù)前1天，術(shù)后第1、3、7天采靜脈血標本收集于EDTA抗凝管中，30min內(nèi)以3 000 r/min的速度離心10min，然后取上清液保存于-80℃超低溫冰箱中待測。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿中 TNF-α、IL-6、IL-8的濃度，試劑盒采用上海博光生物工程公司產(chǎn)品，按說明書進行操作。為排除血液稀釋對測定值的影響，所有測定值均按下列公式予以校正：校正值=[術(shù)前紅細胞壓積（Hct）×實測值]/采樣時 Hct。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后的比較采用配對t檢驗，兩組間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組年齡、性別、ASA分級差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），組間具有可比性。見表1。

表1 治療組與對照組術(shù)前一般情況比較（±s）Tab.1 Comparison of generalstateofhealth between treatmentgroup and controlgroup（±s）

表1 治療組與對照組術(shù)前一般情況比較（±s）Tab.1 Comparison of generalstateofhealth between treatmentgroup and controlgroup（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 性別（男/女，例） ASA分極1/2/3（例）治療組 20 70.1±7.7 13/7 5/8/7對照組 20 69.4±5.5 12/8 6/8/6

2.2 兩組術(shù)前、術(shù)后炎癥介質(zhì)變化 無論在治療組還是在對照組，術(shù)后第1天TNF-α、IL-6、IL-8水平均高于術(shù)前（P＜0.01），見表2。表明手術(shù)能誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)。

2.3 兩組之間術(shù)前、術(shù)后炎癥介質(zhì)水平比較 與對照組相比，治療組應(yīng)用血必凈注射液術(shù)后第1天及術(shù)后第3天的TNF-α、IL-6及IL-8均明顯降低（P<0.01），見表2。術(shù)后第7天降壓接近正常水平，與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表 2 兩組手術(shù)前后 TNF-α、IL-6、IL-8 的比較（±s）Tab.2 Com parison of TNF-α,IL-6,IL-8 of two groups beforeand after operation（±s）ng/L

表 2 兩組手術(shù)前后 TNF-α、IL-6、IL-8 的比較（±s）Tab.2 Com parison of TNF-α,IL-6,IL-8 of two groups beforeand after operation（±s）ng/L

注：治療組與對照組比較，*P<0.01；術(shù)后第1天與術(shù)前比較，#P<0.01。

組別 檢測指標 術(shù)前 術(shù)后第1天 術(shù)后第3天 術(shù)后第7天對照組 TNF-α 2.5± 0.4 7.9± 1.6# 3.7± 0.3 2.9±00.6治療組 TNF-α 2.6± 0.2 4.8± 0.8*# 2.8± 0.8* 2.5±00.7對照組 IL-6 24.6±11.7 78.6±22.1# 34.8±12.5 31.5±10.5治療組 IL-6 22.3± 8.9 46.2±18.7*#20.1±09.7* 18.5± 1.8對照組 IL-8 17.1± 7.5 106.9±21.3# 78.1±18.9 25.4±11.1治療組 IL-8 18.7± 7.0 86.9±17.6*#60.3±16.8* 25.7±15.7

3 討論

國內(nèi)外有多項研究表明，在腹部手術(shù)治療的過程中缺血再灌注、補體結(jié)合、內(nèi)毒素和細胞因子間的相互作用，都可使細胞因子大量釋放。其中主要包括 TNF-α、IL-6、IL-8，尤其以 IL-6 為主[3-4]。本研究結(jié)果所示，無論治療組還是對照組，術(shù)后第1天，IL-6、IL-8和TNF-α均較術(shù)前升高，提示手術(shù)能誘發(fā)炎癥反應(yīng)。

血必凈注射液作為一種中藥制劑，具有抗細菌毒素、降低內(nèi)毒素水平、調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)、改善微循環(huán)、保護血管內(nèi)皮細胞的作用。據(jù)文獻報道，血必凈注射液能在體內(nèi)外有效拮抗內(nèi)毒素，抑制體內(nèi)多種炎性遞質(zhì)的病理生理作用，恢復(fù)受到抑制的免疫作用。對應(yīng)激性臟器損傷具有良好的保護作用。血必凈注射液能有效降低IL-6和TNF-α的水平[5]，阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的進程[6]。血必凈注射液結(jié)合西醫(yī)治療能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能、可阻斷SIRS目的病理反應(yīng)過程[7]。血必凈注射液治療輕型膿毒癥患者取得滿意療效[8]。本研究結(jié)果表明，治療前患者各細胞因子處于正常水平，術(shù)前兩組間的性別、年齡、ASA分級均無明顯差異，但手術(shù)后24 h開始，與對照組相比較治療組TNF-α、IL-6、IL-8均明顯下降，而術(shù)后1周左右基本降至正常水平。提示血必凈注射液對行腹部手術(shù)的老年人患者有益，可以有效降低患者的炎癥反應(yīng)，降低SIRS的嚴重程度，有效降低術(shù)后并發(fā)癥。

對于老年人，尤其是高齡患者，術(shù)前往往存在多種基礎(chǔ)疾病，術(shù)后較易發(fā)生各種并發(fā)癥。老年患者，心功能儲備差，圍手術(shù)期較易發(fā)生各種心臟事件，術(shù)前正確評估手術(shù)風(fēng)險，重視圍手術(shù)期監(jiān)護治療尤為重要。對于術(shù)后早期發(fā)生的缺血再灌注損傷的患者，如能及時、及早、有效得到處理，可明顯改善預(yù)后。本研究中所選患者平均年齡高，術(shù)后予嚴密監(jiān)測，早期應(yīng)用血必凈注射液抗炎治療，取得較好的早期治療效果。

[1]雪 琳.SIRS和MODS防止新對策的實驗研究——血必凈的藥效學(xué)觀察[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2003，12(1)：720-722.

[2]曹書華.血必凈對MODS大鼠細胞因子的影響[J].中華急救醫(yī)學(xué)，2003，12(1)：94-96.

[3]JPGodbout,JChen,JAbraham,etal.Exaggerated neuroinflammation and sickness behavior in aged mice following activation of the peripheral innate immune system[J].FASEB J,2005，19(10)：1329-1331.

[4]Barrientos RM,Frank MG,Hein AM,et al.Time course of hippocampal IL-1 beta and memory consolidation impairments in aging ratsfollowingperipheralinfection[J].Brain Behav Immun,2009,23(1):46-54.

[5]馬云帆，郭德和，韓育寧.血必凈注射液對體外循環(huán)期間腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的影響[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，30（4）：440-442.

[6]鐘 勇，梁道業(yè)，莫紹春.血必凈注射液對心肺復(fù)蘇后全身炎癥反應(yīng)綜合征的影響[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，11（4）：26-27.

[7]高 敏，盧誠震，梁樹人，等.血必凈注射液治療肝硬化并原發(fā)性腹膜炎療效觀察[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，28（3）：122-124.

[8]楊錫燕.血必凈注射液治療膿毒癥30例臨床觀察[J].天津中醫(yī)藥，2006，23（2）：92－93.

Effectof Xuebijing injection in perioperative period on TNF-α,IL-6 and IL-8 in elderly patientsafter abdom inalsurgery

CHENHui-chun
（DepartmentofGeneralSurgery，Rui’an People’sHospital in Zhejiang Province,Rui’an 325200,China）

[Objective]Through studying the effectof intravenous injection of Xuebijing in perioperative period ofelderly patients after abdominalsurgery on TNF-α,IL-6,IL-8 to explorewhether Xuebijing is beneficial for these patientsornot.[Methods]The elderly patientsunderwentabdominalsurgery undergeneralanesthesiawere divided into treatmentgroup and controlgroup.The 100mLXuebijing in 100mL normal salinewere intravenously instilled into patients in the treatmentgroup in 30～40minutes before anesthesia induction,lasting for 5 days after operation.The venous blood sampleswere collected in one day before surgery,1,3 and 7 day after operation respectively for detecting the plasma concentration of IL-6,IL-8 and TNF-α.[Results]Compared with controlgroup,the levelsof TNF-α,IL-6,and IL-8were significantly decreased in Xuebijing group(P<0.01).[Conclusion]The perioperative Xuebijing injection hasbeneficialeffecton the elderly patientswith abdominalsurgery by inhibiting the inflammatory action and reducing the severity of SIRS.

Xuebijing;abdominalsurgery;cytokines

R285.6

A

1672-1519（2012）03-0231-03

瑞安市科技局基金項目（201102073）。

陳輝春（1978-），男，主治醫(yī)師，主要從事普外科工作。

2012-03-01）