張凌瀛

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藥材粉碎度對(duì)三七片中主要成分在人工胃液中溶出量的影響

張凌瀛

（吉林長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，長(zhǎng)春 130031）

目的 以三七總皂甙為溶出指標(biāo)，對(duì)粉碎度不同的中藥材制得的三七片在人工胃液中進(jìn)行溶出量測(cè)定，考察中藥材粉碎度在人工胃內(nèi)環(huán)境下對(duì)其溶出量的影響。方法 以不同粉碎度的三七藥材粉制備成三七片，以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量為測(cè)定指標(biāo)，以槳法溶出，測(cè)定總皂苷在人工胃液40min的溶出量。結(jié)果 三七片A、B、C、D的平均溶出量分別為27.92、27.60、27.38、27.13 mg/片，沒(méi)有顯著差異性。三七片在人工胃液內(nèi)總皂苷的溶出量并沒(méi)有隨藥材粉碎度的增加而增大。結(jié)論 在三七片的生產(chǎn)過(guò)程中，藥材粉碎不需要過(guò)細(xì)，以50目為宜。

粉碎度；三七片；人工胃液；三七總皂苷；溶出量

三七片是利用中藥材三七單味藥材經(jīng)粉碎后制成的片劑，具有止血、化瘀、定痛等功效。藥材粉碎度與制劑中藥物成分溶出的關(guān)系，多有報(bào)道，但僅見(jiàn)于體外分析。本實(shí)驗(yàn)采用四種不同粉碎度的藥粉制成片劑，模擬人工胃內(nèi)環(huán)境，考察藥物成分溶出的情況，為三七片生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)藥材粉碎度的選擇提供理論依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 TH-160無(wú)塵粉碎機(jī)（哈爾濱納普醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司）；RC-6D溶出度測(cè)定儀（天津國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司）；Agilent 1200高效液相色譜儀（Agilent 1200可變波長(zhǎng)檢測(cè)器（VWD），Agilent公司產(chǎn)品）。

1.2 試藥 三七藥材（購(gòu)于吉林大藥房）；對(duì)照品人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；胃蛋白酶（江蘇克勝藥業(yè)有限公司）；乙腈（色譜純）；水（超純水）。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品制備 按法定方法[1]將三七藥材粉碎，分別過(guò)50、100、150、200目篩，制成0.25g的三七片A、B、C、D。

2.2 溶出量測(cè)定方法

2.2.1 對(duì)照品溶液的制備 取對(duì)照品人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1適量，精密稱(chēng)定，加甲醇溶解，制成每ml含人參皂苷Rg10.4mg，人參皂苷Rb10.4mg，三七皂苷R10.1mg的混合溶液，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液，作為對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的制備 準(zhǔn)確量取人工胃液（脫氣處理）200ml于溶出杯內(nèi)，調(diào)節(jié)溶出度測(cè)定儀水溫為（37±0.5）℃恒溫[2]，攪拌槳轉(zhuǎn)速為100r／min。分別取三七片A、B、C、D各10片投入溶出介質(zhì)并立即計(jì)時(shí)，至40min，分別取出溶出液，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。

2.2.3 色譜條件 色譜柱：Kromasi15-C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相B，按表1進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)203nm；流速：1.0ml／min；柱溫30℃；進(jìn)樣量20.0μl。見(jiàn)表1。

表1 三七片溶出量測(cè)定的流動(dòng)相 （%）

2.2.4 溶出量測(cè)定 分別量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各40μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件，以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的總量為測(cè)定指標(biāo)，分別計(jì)算三七片A、B、C、D的溶出量，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 三七片中總皂苷的溶出量 （mg/片）

3 討論

藥材粉碎度與制劑中藥物成分溶出的關(guān)系成正比關(guān)系，多有報(bào)道，但僅見(jiàn)于體外分析。從理論上說(shuō)，藥物成分的溶出速率與藥材粉碎度成正比，不同粉碎度三七體外溶出試驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)[3]，但是考慮中藥固體制劑在服用后要在胃里停留較長(zhǎng)時(shí)間，在胃酸、酶類(lèi)及溫度的作用下，無(wú)論溶出的快慢，在時(shí)間足夠的情況下，有效成分溶出量并不一定有顯著的差別。而企業(yè)在藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中，提高藥材粉碎度會(huì)提高生產(chǎn)成本。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，三七片A、B、C、D的平均溶出量分別為27.92、27.60、27.38、27.13mg/片，沒(méi)有顯著差異性。三七片中盡管藥材粉碎度不同，在模擬人工胃內(nèi)環(huán)境條件下，40min溶出的量沒(méi)有隨藥材粉碎度的增加而增大。所以在三七片的生產(chǎn)過(guò)程中，藥材粉碎無(wú)需過(guò)細(xì)，以50目為宜。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].2010年版一部北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2010:450-451.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].2010年版二部北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2010:附錄87.

[3] 劉產(chǎn)明,楊洪元.不同粉碎度三七體外溶出試驗(yàn)[J].中成藥,1998,20(2): 17-18.

2012-02-15

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.07.111

1672-2779（2012）-07-0162-01

（本文校對(duì)：蘇玲 ）