陶春梅 初曉麗 郭海香 黃麗萍 裴海英 戴婉波

廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104

米非司酮是1980年由法國Roussel-Uclaf公司合成，經(jīng)過了二十幾年的臨床運用，其抗早孕作用得到充分肯定。米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)也在全國范圍內(nèi)廣泛開展，稽留流產(chǎn)是指宮內(nèi)胚胎或胎兒死亡后未及時排除，處理比較困難，因胎盤組織有時機(jī)化，與子宮壁緊密粘連，造成清宮困難，如處理不當(dāng)，有可能造成生殖器官炎癥，若滯留時間長，可能發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,造成嚴(yán)重出血，處理不及時，可危及患者生命。米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)較多報道，但直接陰道給藥米索前列醇配合清宮術(shù)較少報道。筆者自2008年8月～2011年8月用兩種方法治療稽留流產(chǎn)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2011年8月我科收治的200例稽留流產(chǎn)患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、肺、腎、腎上腺疾??；②對米非司酮和米索前列醇過敏；③患有溶血、凝血和血栓性疾病。全部入選患者的年齡為24～40歲，均身體健康，月經(jīng)規(guī)則，停經(jīng)8～16周,婦科檢查小于停經(jīng)孕周，B超檢查提示胚胎停止發(fā)育，血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查均正常。根據(jù)治療方法分為觀察組（采用米索前列醇陰道給藥配合清宮術(shù)治療）和對照組（米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療）。兩組孕婦在平均年齡、孕周、停經(jīng)時間等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：第1天直接陰道給藥米索前列醇600μg，第2天早晨常規(guī)清宮，若陰道流血多于月經(jīng)量2倍隨時清宮。對照組：第1天口服米非司酮150 mg，服藥前后2 h禁食，第3天早晨陰道給藥米索前列醇600μg，觀察兩組患者陰道流血量，陰道流血時間，陰道流血超過7 d予清宮；陰道流血多于月經(jīng)量2倍時隨時清宮。觀察宮內(nèi)組織殘留率，出院前復(fù)查B超。出院后電話隨訪至下次月經(jīng)復(fù)潮，記錄患者月經(jīng)恢復(fù)延遲率。

1.3 滿意度判斷

隨診結(jié)束時調(diào)查患者滿意度，不滿意的原因包括：副作用不能忍受、陰道流血時間長、住院時間長、費用多。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料各組間均數(shù)比較用t檢驗，計數(shù)資料的比較用Fisher檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組無宮內(nèi)殘留，對照組有28例宮內(nèi)殘留；平均住院時間：觀察組 2 d，對照組為3.5 d；患者滿意度：觀察組為98.5%，對照組為90.0%；月經(jīng)恢復(fù)延遲者：觀察組2例，對照組15例，兩組比較，各項差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。陰道流血時間和組織物排出后2 h后陰道出血量兩組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。觀察組組織排除后無陰道流血不止情況，對照組2例口服米非司酮后出現(xiàn)陰道無痛性流血，無明顯宮縮，未見組織物排出，陰道流血約350 mL，及時行清宮術(shù)后避免了流血過多而導(dǎo)致的失血性休克。

表1 兩組患者宮內(nèi)殘留率、住院時間、滿意度與月經(jīng)恢復(fù)延遲情況

表2 兩組患者陰道流血情況（x±s）

3 討論

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，其特點是胚胎死亡太久，胚胎組織機(jī)化與子宮壁粘連不易剝離，造成清宮困難，易造成子宮穿孔，稽留時間過久，可能發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致DIC，因此必須盡快清宮。己烯雌酚加清宮術(shù)是既往常用的方法，其能通過增強(qiáng)縮宮素的敏感性協(xié)助流產(chǎn)，但因無子宮頸軟化作用，粘連常導(dǎo)致手術(shù)鉗刮困難，治療時間長，有時需清宮2次以上，增加患者的痛苦。近年來使用米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)較多，本研究中發(fā)現(xiàn)其宮腔殘留率較觀察組高，陰道流血平均時間較長，盡管流產(chǎn)后加用抗生素、益母草等藥物，但流血時間長可以引起子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、宮腔粘連。部分藥物流產(chǎn)患者雖未行清宮等手術(shù)，仍發(fā)生宮腔粘連，其可能原因是組織殘留、陰道流血伴感染后組織機(jī)化形成粘連[1]。軟化宮頸、擴(kuò)張宮頸的準(zhǔn)備是清宮手術(shù)成功的關(guān)鍵[2]，米索前列醇是前列腺素衍化物，具有軟化宮頸、增加子宮張力及宮內(nèi)壓力、下調(diào)宮頸膠原合成等作用[3]。稽留流產(chǎn)中應(yīng)用米索前列醇加清宮術(shù)能取得擴(kuò)張宮頸，減少手術(shù)時間，減輕疼痛及降低人工流產(chǎn)綜合征并降低宮內(nèi)殘留率，縮短陰道流血時間的優(yōu)點[4]。觀察組月經(jīng)恢復(fù)延遲遠(yuǎn)低于對照組，說明應(yīng)用米非司酮使子宮內(nèi)膜的修復(fù)和卵巢周期的恢復(fù)緩慢[5-6]。米索前列醇配合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)可使陰道流血時間短、宮腔殘留率低、月經(jīng)恢復(fù)延遲率低、住院時間短及滿意度高，適宜臨床推廣。

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