付 水 畢 緩 穆中一

(遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科，遼寧 沈陽 110042)

膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一。其最大特點是易于復(fù)發(fā)，據(jù)相關(guān)文獻報道，膀胱癌的復(fù)發(fā)率達45%以上〔1〕;而且10% ～30%的復(fù)發(fā)病例，伴有浸潤能力增強和惡性程度增高〔2〕。目前，臨床對膀胱腫瘤的治療以經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)為主，輔以化學(xué)治療、免疫治療等綜合治療〔1〕。手術(shù)后進行膀胱灌注治療是鞏固治療效果，消除殘余病變及原位癌，防止腫瘤發(fā)生浸潤，降低和延緩腫瘤復(fù)發(fā)的有效方法，可延長患者生存期與提高患者生活質(zhì)量〔3〕，而有效的灌注方法可以達到事半功倍的效果。本研究比較兩種膀胱灌注方法的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2005年6月至2006年6月62例淺表性膀胱癌手術(shù)后患者，隨機分成兩組，31例采用吡柔比星行膀胱灌注化療的患者為吡柔比星組，其中男19例，女12例;年齡29～82歲，平均52.5歲。31例行絲裂霉素行膀胱灌注化療的患者為絲裂霉素組，其中男18例，女13例;年齡27～80歲，平均51.5歲。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等比較無顯著性差異(P＞0.05)。兩組腫瘤分期見表1。

表1 兩組膀胱癌患者腫瘤分期〔n(%)〕

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有經(jīng)確診的膀胱癌患者，均經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療或膀胱部分切除治療。同時排除肝腎功能不全者。

1.3 灌注方法 所有患者均于術(shù)后當(dāng)天給予絲裂霉素(日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社生產(chǎn))20 mg灌注化療1次，無體位改變保留20 min。術(shù)后1 w出院后在門診接受吡柔比星或絲裂霉素化療。

1.3.1 絲裂霉素組 將絲裂霉素20 mg溶于30 ml生理鹽水中，直接經(jīng)尿道注入膀胱，每30分鐘更換1次體位，保留120 min，每周1次，灌注12次后每2周1次，灌注6次后每月1次，化療時間2年。

1.3.2 吡柔比星組 將吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司)30 mg溶于5 ml注射用水中，加生理鹽水40 ml，經(jīng)導(dǎo)尿管排空膀胱后注入，每5～10分鐘更換1次體位，保留30～60 min，每周1次，灌注8次后每2周1次，再灌注8次后，每月1次，共化療1年。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后隨訪1～3年，觀察期間兩組患者的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以x±s表示，組間t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法復(fù)發(fā)率 絲裂霉素組2、3年復(fù)發(fā)率明顯高于吡柔比星組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膀胱癌患者復(fù)發(fā)率比較〔n(%)，n=31〕

2.2 不良反應(yīng) 吡柔比星組31例患者中有3例(9.68%)出現(xiàn)尿痛、尿急、經(jīng)縮短膀胱藥物保留時間后未發(fā)現(xiàn)明顯癥狀，所有患者均完成化療。絲裂霉素組無明顯不良反應(yīng)病例。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血常規(guī)檢測結(jié)果顯示，兩組患者中各有2例表現(xiàn)輕度白細(xì)胞增高;所有患者肝腎功能檢查無異常。

3 討論

手術(shù)治療后，藥物膀胱灌注是預(yù)防淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)的有效治療手段之一。因此，選擇有效的化療藥物對保留膀胱的淺表性膀胱癌患者顯得尤為重要，一方面可以減少復(fù)發(fā)率和膀胱全切的概率;另一方面對提高患者生存質(zhì)量，延長生存期具有重要意義。目前臨床上預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的灌注藥物很多，如羥基喜樹、吡柔比星、絲裂霉素等〔4，5〕，有的療效欠佳、復(fù)發(fā)率較高。有的藥物毒副發(fā)應(yīng)較重，病人難以耐受。理想的膀胱內(nèi)灌注藥物的選擇標(biāo)準(zhǔn):①能在膀胱黏膜上皮迅速達到有效藥物濃度;②全身吸收少，毒副作用較小;③對腫瘤細(xì)胞具有高度的敏感性。本研究選擇吡柔比星、絲裂霉素兩種藥物進行膀胱癌術(shù)后灌注，絲裂霉素組復(fù)發(fā)率明顯高于吡柔比星組，提示吡柔比星術(shù)后灌注復(fù)發(fā)率低，治療效果好。

吡柔比星(THP)是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物〔6～8〕，其藥理作用是阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，直接嵌入DNA雙鏈間DNA聚合酶，進入腫瘤細(xì)胞內(nèi)抑制核酸合成，在G2期終止細(xì)胞分裂、增生，直至死亡。吡柔比星的特點是抗癌性強，在腫瘤組織內(nèi)彌散速度快，可迅速、有效殺傷腫瘤細(xì)胞，消滅殘存腫瘤，包括原位癌;而且通過灌注治療，藥物可直接作用于膀胱腫瘤，可以更有效、快速地使腫瘤細(xì)胞較多地?fù)p傷或死亡，并避免了全身用藥的毒副作用〔9～12〕。吡柔比星使用情況顯示，治療過程中有一定的膀胱刺激反應(yīng)，出現(xiàn)尿痛、尿急癥狀，分析原因可能與藥物配制有關(guān)，由于吡柔比星顆粒大、溶解慢，直接用生理鹽水配制，藥物未充分溶解，是造成不良反應(yīng)的原因之一。

綜上所述，吡柔比星膀胱灌注具有復(fù)發(fā)率低、膀胱內(nèi)保留時間短、化療時間短等優(yōu)點，可在臨床推廣應(yīng)用。

1 唐中山，高洪亮，毛利峰，等.絲裂霉素與吡柔比星膀胱熱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效對比觀察〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2011;31(9):25-6.

2 黃國華，孔憲國.膀胱腫瘤〔M〕.武漢:同濟大學(xué)出版社，2002:8.

3 崔 馨.腹腔溫?zé)峁嘧⒒熍R床應(yīng)用研究進展〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2000;22(6):60.

4 吳階平.泌尿外科學(xué)〔M〕.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2003:4.

5 孫宏斌，劉 軍.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)〔J〕.臨床泌尿外科雜志，2002;17(6):284-5.

6 何建華，舒躍民.羥基喜樹堿聯(lián)合表柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的研究〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2009;32(33):25-7.

7 Amling CL.Diagnosis and management of superficial bladder cancer〔J〕.Curr Prob Cancer，2001;25(4):219.

8 Di-Stasi SM，Giannantoni A，Giuridi A，et al.Sequential BCGand electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer:a randomised controlled trial〔J〕.Lancet Oncol，2006;7(1):43-51.

9 李彥生，李長福，陳永勝.吡柔比星、絲裂霉索和羥基喜樹堿抑制膀胱癌最佳組合的研究〔J〕.實用腫瘤學(xué)雜志，2007;21(4):353-5.

10 Santos LS，Theoduloz C，Pilli RA，el al.Antiproliferative activity of arborescidine alkaloids and derivatives.Eur〔J〕.JMed Chem，2009;44(9):3810-5.

11 鄭貫忠，曹志彬，王元天，等.淺表性膀胱癌術(shù)后不同劑量卡介苗膀胱灌注的療效比較〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2008;13(4):279-81.

12 黃敏志，黃裕清，余自強，等.吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合參麥注射液及水樂維他用于淺表性膀胱癌術(shù)后〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011;20(15):1826-30.