賈 芳

(周村區(qū)第三人民醫(yī)院，山東淄博 255300)

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變而迅速增加。在糖尿病發(fā)病人群中，2型糖尿病占絕大多數(shù)，β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)重要因素。胰島素分泌不足進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)糖的利用出現(xiàn)障礙，繼而蛋白質(zhì)、脂肪、電解質(zhì)、水等的代謝發(fā)生紊亂，并引起各種并發(fā)癥。對(duì)患者的身心健康都造成極大的危害。為了探討一種療效確切且易于被患者接受的治療方法，采用甘精胰島素聯(lián)合拜唐蘋治療2型糖尿病(T2DM)，效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機(jī)選取2010年11月～2011年12月我院收治的46例門診及住院2型糖尿病患者，其中男20例，女26例;年齡35～75歲，平均53歲;病程1～17年，平均7．5年。在飲食控制和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，口服藥物用至最大劑量，其中20例使用格列本脲20 mg/d，26例使用二甲雙胍2．55g/d，療程均在半年以上，但療效不佳。測(cè)FBG 8．0～17．8 mmol/L，2 hBG 11．5 ～ 26．4 mmol/d，HbA1c ＞8．5%，以上病例均排除感染和應(yīng)激等因素。

1．2 治療方法 全部患者停用磺脲類或雙胍類藥物，改為三餐時(shí)與第一口含一定量糖的食物同時(shí)嚼服拜唐蘋，初始劑量50 mg/次，根據(jù)餐后血糖水平調(diào)整劑量，睡前固定時(shí)間皮下注射甘精胰島素，注射部位為腹部，起始劑量為8～10 U，并根據(jù)指尖空腹血糖檢查值的監(jiān)測(cè)情況調(diào)整胰島素的用量。血糖控制目標(biāo)FPG＜6．1 mmol/L，未達(dá)標(biāo)者每3天增加2 U，并對(duì)患者治療過(guò)程中低血糖發(fā)生次數(shù)做以統(tǒng)計(jì)，即有明顯低血糖癥狀或血糖＜3．9 mmol/L定義為低血糖。治療2個(gè)月。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有測(cè)定數(shù)據(jù)使用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示，各組治療前后的數(shù)據(jù)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床指標(biāo)變化 與治療前比較，治療2個(gè)月后，F(xiàn)BG、2 hBG 及 HbA1cc均顯著下降(P ＜0．01)，詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后FBG/2 hBG及HbA1c比較(±s)

表1 治療前后FBG/2 hBG及HbA1c比較(±s)

10．4 ±2．3 6．1 ±1．2 2 hBG(mmol/L) 14．8 ±3．1 8．7 ±2．0 HbAlc(%)項(xiàng)目 治療前 治療后FBG(mmol/L)9．70 ±0．40 7．09 ±0．20

2．2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中出現(xiàn)低血糖2例，胃腸道反應(yīng)3例，不影響繼續(xù)服藥。

3 討論

2型糖尿病是一組以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合征，β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是兩個(gè)重要的因素。高血糖可以削弱胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)并損害胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，而長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞不可逆損傷，促進(jìn)其凋亡。盡快消除糖毒性對(duì)靶細(xì)胞和胰島β細(xì)胞的損害，有利于保護(hù)和恢復(fù)胰島素的分泌功能［1］。循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，傳統(tǒng)的階梯式藥物增加治療模式不能長(zhǎng)期有效地控制血糖，且易發(fā)生低血糖反應(yīng)。應(yīng)用甘精胰島素來(lái)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素有利于改善和恢復(fù)胰島β細(xì)胞的功能，改善胰島素抵抗，對(duì)于長(zhǎng)期控制血糖，預(yù)防和減輕血管并發(fā)癥包括微血管、大血管并發(fā)癥有重要意義［2］。

IDF 2005全球T2DM治療指南和EASD/ADA T2DM共識(shí)中均推薦，在口服降糖藥不能有效控制血糖情況下，應(yīng)盡早啟用基礎(chǔ)胰島素治療。早期開始胰島素治療，不僅可以降低高血糖危害，更重要的是可以最大限度地保留更多 β細(xì)胞功能，延緩T2DM持續(xù)進(jìn)展。2006年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)頒布"2型糖尿病患者高血糖的治療:開始及調(diào)整治療方案的共識(shí)"認(rèn)為:經(jīng)過(guò)一種口服降糖藥物治療后仍不能使2型糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)，測(cè)糖化血紅蛋白至7%，就應(yīng)起始基礎(chǔ)胰島素治療，這比加用其他藥物更有效，如果患者糖化血紅蛋白＞8．5%或有高血糖所引發(fā)的癥狀時(shí)，應(yīng)首選基礎(chǔ)胰島素治療［3］。當(dāng)使用2種口服藥而患者糖化血紅蛋白仍＞7%時(shí)，共識(shí)認(rèn)為，加用基礎(chǔ)胰島素比加用第3種口服降糖藥的效果更好，同時(shí)花費(fèi)也更少。

甘精胰島素是人胰島素類似物，是在人胰島素A鏈經(jīng)21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B鏈末端增了2個(gè)精氨酸，從而改變分子間的相互作用，皮下注射(pH為7．4)后形成細(xì)小的胰島素微沉淀．這些微沉淀在較長(zhǎng)的時(shí)間里持續(xù)穩(wěn)定地釋放胰島素單體，因此，其作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h而沒(méi)有明顯的峰值［4］，能夠很好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌模式，在有效平穩(wěn)控制FPG的同時(shí)，極大地避免空腹和餐前低血糖發(fā)生。

拜唐蘋為α－葡萄糖甘酶抑制劑，可延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。與甘精胰島素聯(lián)合應(yīng)用，既能彌補(bǔ)甘精胰島素控制餐后血糖欠佳的不足，又能減少胰島素用量。本結(jié)果顯示，磺脲類及雙胍類藥物繼發(fā)失效的糖尿病，換用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療后血糖控制有明顯改善，HbA1c有所下降，且低血糖的發(fā)生率低，具有良好的療效及安全性。尤適用于門診糖尿病患者，是2型糖尿病長(zhǎng)期有效控制血糖的良好方法。

［1］ 李光偉，寧光，周智廣．2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療改善胰島B細(xì)胞功能－是現(xiàn)實(shí)還是夢(mèng)想［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(4):309．

［2］ 卜 石，邢小燕，王 娜，等．長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖的療效與安全性［J］．中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4(3):464．

［3］ 戴曉靈．糖化血紅蛋白在糖尿病診治中的應(yīng)用［J］．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5(6):374．

［4］ Reinhart L，Panning CA．Insulin glargine:A new olng-acting insulin product［J］．Am J Health － Syst Pharm，2002，59:643 －649．