艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平治療老年抑郁癥的臨床對照研究

肖云

艾司西酞普蘭是選擇性5-羥色胺回收抑制劑，它通過結合主要的高親和力5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白位點，改變該位點的蛋白構象，抑制5-HT回收;又不同于其他SSRIs，艾司西酞普蘭還結合次要的、低親和力變構位點，能穩(wěn)定和延長該藥與主要的高親和力位點結合，增強5-HT回收抑制效應。有人提出，艾司西酞普蘭是一種變構的5-HT回收抑制劑。其作用是西酞普蘭左旋對映體作用的100倍。對5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無作用或非常小[1]。另外對 Na+、K+、Cl-和Ca++離子通道無作用。因?qū)χ匕Y抑郁癥的治療和對廣泛性焦慮的療效好，起效快、副作用少而受到醫(yī)生及患者的好評，但用于老年的報道較少，本研究通過對艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平治療老年抑郁癥患者的療效及不良反應的臨床對照研究，證實了其療效的可靠性及用藥的安全性。同時特別提示注意老年人抑郁癥的診斷與治療問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入2009年1月至2011年1月間的住院病歷40例，均為符合中國精神疾病分類及診斷標準第三版(CCMD-Ⅲ)[2]抑郁發(fā)作的診斷標準且漢密爾頓抑郁量表[3](HAMD)17項總分≥18分、年齡約60～78歲的抑郁癥患者。其中艾司西酞普蘭組20例，平均年齡為(64.1±1)歲，本次平均病期為(8.0±1.2)個月，既往平均發(fā)作次數(shù)為(10.7±0.7)次;鹽酸多賽平組20例，平均年齡為(64±1.2)歲，本次平均病期為(7.8±2.8)個月，既往平均發(fā)作次數(shù)為(10.1±0.5)次。兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。用藥前經(jīng)過一周的藥物清洗期。對有嚴重軀體功能障礙者予以排除。

1.2 用藥丹麥靈北制藥廠生產(chǎn)的艾司西酞普蘭片，規(guī)格10 mg;江蘇恩華制藥廠生產(chǎn)的國產(chǎn)鹽酸多賽平片，每片25 mg。給藥方法及療程:艾司西酞普蘭組起始劑量為5 mg/d，一周后加至10 mg/d，以后視病情調(diào)整藥物劑量，最高劑量20 mg/d，療程6周。鹽酸多賽平組起始劑量為50 mg/d，3 d后加至100 mg/d，一周后加至150 mg/d，以后視病情調(diào)整藥物劑量，最高劑量200 mg/d，療程6周。睡眠障礙者可每晚口服阿普唑倫等苯二氮卓類藥物。

1.3 臨床評定標準 使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和量表(TESS)，分別在治療前和治療后的2、4、6周末各評定一次，療效標準以治療后HAMD的減分率在75% ～100%者為痊愈，50% ～75%者為顯著進步，25% ～50%者為進步，＜25%[4]者為無效。

1.4 實驗室檢查 所有的病歷在治療前、中、后分別測量血、尿常規(guī)，肝功能、心電圖、血壓、體重，并進行必要的體格檢查。

1.5 統(tǒng)計學方法 將所獲資料進行χ2和t檢驗，比較艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平療效及不良反應。

2 結果

2.1 療效 艾司西酞普蘭組痊愈11例(55%)，顯著進步6例(30%)，進步2例(10%)，無效1例(5%)。鹽酸多賽平組痊愈9例(45%)，顯著進步7例(35%)，進步3例(15%)，無效1例(5%)。兩組治療比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.46，P≥0.05)。兩組治療前后HAMD評分比較見下表1:兩組在治療后第2周末，HAMD減分率均為≥25%，第4周起減分率均為≥50%，呈顯著進步療效。兩組在治療前、2、4、6周末評分無顯著性差異，但治療前后HAMD評分對比兩組均有非常顯著性差異(P＜0.01)，提示艾司西酞普蘭和鹽酸多賽平有明顯抗抑郁療效。

2.2 不良反應評定 見表2。TESS分為六個因子。表2示兩組治療結束時TESS量表各因子分比較，其中神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)、心血管，其他四項因子分均為艾司西酞普蘭組明顯低于鹽酸多賽平組。鹽酸多賽平組嗜睡、便秘、口干、視力模糊、心動過速、KEG異常、排尿困難、體重增加等發(fā)生率高于艾司西酞普蘭組。艾司西酞普蘭組食欲減退、失眠、惡心等發(fā)生率高于鹽酸多賽平組。兩組的血、尿常規(guī)，肝功能、心電圖、血壓等在治療前后均無異常改變。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(±s)

艾司西酞普蘭組(n=20) 鹽酸多賽平組(n=20)t p 21.85±3.15 20.90±2.59 0.32 ＞0.05治療2周末 15.90±3.67 15.05±3.10 0.41 ＞0.05減分率 27.2% 28.0%治療4周末 9.70±3.83 10.00±3.23 0.27 ＞0.05減分率 55.6% 52.2%治療6周末 6.0±4.46 5.80±3.44 0.16 ＞0.05減分率治療前72.5% 72.2%

表2 兩組治療結束時TESS量表各因子分比較(±s)

表2 兩組治療結束時TESS量表各因子分比較(±s)

艾司西酞普蘭組(n=20) 鹽酸多賽平組(n=20)t p 0.25±0.78 0.40±0.82 0.6 ＞0.05神經(jīng)系統(tǒng) 0.05±0.22 0.50±0.89 2.25 ＜0.05植物神經(jīng) 0.25±0.55 4.05±2.28 7.25 ＜0.05心血管 0.10±0.45 0.80±1.32 2.26 ＜0.05其他行為毒性0.30±0.66 0.95±1.10 2.24 ＜0.05

3 討論

本資料表明艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效與鹽酸多賽平相當，有明顯的抗焦慮作用，且其抗膽堿能副反應小，無嗜睡作用，對心臟、肝臟的毒性作用不明顯，不增加患者體重，在達到治療劑量時出現(xiàn)的不良反應少且較輕微，這對老年人來講較安全，依從性良好，不失為治療老年期抑郁障礙的又一新選擇。同時起效快，在本研究中特別注意了伴有焦慮的老年人服用艾司西酞普蘭后，焦慮癥狀一般在7 d內(nèi)已有明顯改善。

在此特別提出老年人抑郁癥多以軀體不適為主訴隱匿性抑郁的問題，即心理癥狀隱藏在軀體癥狀中。讓老年人知道:抑郁與自殺密切相關，不及時治療同樣會有生命危險?，F(xiàn)在象艾司西酞普蘭等療效好、起效快、副作用少的抑郁藥物有很多?；疾〔豢膳?，關鍵是要獲得及時有效的治療，只有這樣，才會提高晚年的生活質(zhì)量。

[1]BRKEU WJ.Escitalopram．Expert opin lnVestig Drugs，2002，11(10):1477-1486．

[2]中華醫(yī)學會精神科分會．中國精神疾病分類及診斷標準第三版(CCMD-Ⅲ)．山東科學技術出版社，2001:87-88．

[3]張明圓．精神科評定量表手冊．第2版．長沙:湖南科技出版社，1998:121-126．

[4]李煥德，李革暉．抗抑抑郁新藥及抑抑郁癥藥物治療的進展．國外醫(yī)學精神病分冊，1996，23(2):70-75．