杜超群 楊最素

浙江海洋學院醫(yī)學院，浙江省舟山市 316004

用現(xiàn)代分離的方法從天然藥物中提取生物活性物質是近年來研究的熱點。馬鞭草系馬鞭草科馬鞭草屬植物，學名Verbena officinalis，為一味性味苦的傳統(tǒng)中藥。始載于《名醫(yī)別錄》，列為下品。據(jù)《本草綱目》記載，馬鞭草的苗和葉可用于清熱解毒、利尿消腫，中國藥典則將其作為清熱、涼血、破血和消腫記載。馬鞭草在民間的應用很廣泛，我國有25個民族藥用馬鞭草的情況，主要用于治療瘧疾、痢疾、急性胃腸炎、胃腹疼痛、月經不調、閉經、痛經、白喉、咽喉腫痛、麻疹、感冒發(fā)燒、百日咳、牙周炎、口腔炎、肝炎、絲蟲病、尿血、腎炎及水腫、淋病、癰腫瘡毒等多種病癥［1］。本文綜述馬鞭草及提取物在生殖器官疾病治療中作用的研究進展。

1 對男性生殖器官疾病的治療作用

馬鞭草被稱為男科良藥，邱峰［2］將馬鞭草用于治療慢性前列腺炎收到較好的效果，配合其他中藥總有效率達94%。但用藥時劑量要大，一般干品用30g，鮮品50g以上。在服藥過程中未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應。近年來，該藥還作為防治腎癌、前列腺癌等多種疾病的首選藥物，足見馬鞭草治療慢性前列腺炎的功效。

2 對女性生殖器官疾病的治療作用

王惠珍［3］用馬鞭草治療子宮內膜異位癥，不僅能明顯緩解疼痛，還使子宮內膜異位引起的包塊縮小，不抑制月經來潮，且價格便宜，無毒副作用。若單用，可用馬鞭草30～50g，白米酒及水各半煎服或水煎服（酒水各半煎服者臨床療效更佳）。若加入復方中，則可用馬鞭草10～15g。并且可用于治療痛經、陰癢及念珠菌性陰道炎等疾病［4，5］。

3 抗早孕作用

民間用馬鞭草作避孕藥。為證實馬鞭草抗早孕活性并確定其有效部位，張濤等［6］用馬鞭草甲醇滲漏粗提取物及其經硅藻土柱分離的各部分提取物作了抗大鼠早孕作用的研究。結果證實馬鞭草甲醇粗提取物及其甲醇部分提取物具有非常顯著的抗大鼠早孕作用；而石油醚部分提取物、氯仿部分提取物組在實驗中未顯示出抗大鼠早孕的作用。由此確定馬鞭草抗早孕作用的有效部位為其甲醇部分提取物。為探索馬鞭草抗早孕的有效成分，該學者將馬鞭草甲醇滲境提取物反復硅膠柱層析分離，理化常數(shù)和光譜分析鑒定化合物結構，結果從馬鞭草甲醇提取物中分離并鑒定了3個環(huán)烯醚萜苷，分別為馬鞭草苷（Ⅰ），3，4－二氨馬鞭草苷（Ⅱ）和5－羥基馬鞭草苷（Ⅲ）。其中Ⅱ為新的天然化合物［7］。并且發(fā)現(xiàn)該3個化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ均能興奮大鼠離體子宮平滑肌條，表現(xiàn)為收縮波頻率和振幅的同時增加，化合物Ⅰ較高濃度時對子宮肌條呈現(xiàn)先短暫興奮后持續(xù)抑制的作用，但它們在結構上僅有取代基團不同或母核還原程度的差異［8］。

為研究馬鞭草抗早孕是否通過蛻膜細胞的凋亡來實現(xiàn)的，張曙萱等［9］將馬鞭草的不同提取部位用于6～8周的早孕蛻膜組織，發(fā)現(xiàn)馬鞭草的石油醚提取液、氯仿提取液和乙酸乙酯提取液能抑制蛻膜細胞生長、增殖，促進蛻膜細胞凋亡，提示具有抗早孕的作用。這與張濤等的結果完全不同。而馬鞭草的甲醇提取液對蛻膜細胞無明顯影響，由此推測其抗生育的作用靶細胞可能不是蛻膜細胞。該實驗為流產的機制提供了實驗依據(jù)，并為開發(fā)新型的避孕藥和抗早孕手段拓寬了視野。

4 抗子宮頸癌作用

沙灘馬鞭草為馬鞭草科馬鞭草屬植物的干燥地上部分，主要產于南美的巴拉圭，為中國產馬鞭草的同屬植物。在南美洲，民間將全草用于腹瀉、傷寒、發(fā)熱和一些性傳播疾病的治療。而有關沙灘馬鞭草及其提取物的相關藥理學作用研究主要集中在對神經生長因子（NGF）的增強作用方面。吳佳梅［10］從沙灘馬鞭草甲醇提取物中利用硅膠吸附柱色譜、Sephadex LH－20柱色譜和半制備型HPLC等方法分離，通過理化常數(shù)和光譜數(shù)據(jù)分析其結構，分離提取到了16個單一成分的單體化合物，并進行抗腫瘤初步篩查。發(fā)現(xiàn)16?；衔飳eLa細胞的生長有明顯的抑制作用，出現(xiàn)了典型的凋亡形態(tài)改變，主要表現(xiàn)為細胞膜皺縮，表面有泡狀突起，胞核固縮變形，并可見典型的凋亡小體。該研究首次證實從馬鞭草種屬中提到的琨類16?；衔锞哂袕V譜的抗腫瘤活性，其對HeLa細胞有很強的生長抑制和誘導凋亡的作用及其分子量小等優(yōu)勢使其具有潛在的治療相關癌癥的藥用價值。

5 抗絨毛膜癌作用

經徐珊［11］等研究發(fā)現(xiàn)馬鞭草醇提液（EV）對絨毛膜JAR細胞具有抑制作用且有特異性。而馬鞭草醇提液的氯仿部位，有明顯抑制作用，命名為有效C部位。研究表明一定濃度的馬鞭草C部位對JAR細胞具有抑制作用，其誘導細胞凋亡的機制與Fas L的表達下調，Bax表達水平增加和Bcl－2表達水平下降有關［12］。有效C部位經反復硅膠柱層析，得出黃色針晶化合物，鑒定為黃酮類化合物。經紫外光譜、核磁共振氫譜及碳譜，并進行文獻檢索，確定為4’－甲醚－黃芩素（4’－methyl ether－scutellarein，4－MS）。實驗表明，4－MS能抑制人絨毛膜癌JAR細胞的增殖，誘導凋亡，阻滯細胞生長于G2/M期、能提高JAR細胞內Ca2＋濃度、降低hTERT mRNA和c－myc mRNA的表達，并與抑制Survivin抗凋亡活性，直接激活p38MAPK信號通路，活化Caspase 3有關［13～15］。

6 抗小鼠移植瘤作用

李卓等［16］將4－MS作用于人絨癌JAR/VP16耐藥細胞裸鼠移植瘤，其可顯著抑制耐藥性人絨毛膜癌裸鼠移植瘤體積的增長，改善荷瘤鼠生存質量并延長裸鼠存活時間；形態(tài)學觀察瘤細胞有早期凋亡的形態(tài)學改變，流式細胞術檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞凋亡率明顯增高；結果4－MS能有效逆轉裸鼠移植瘤組織對化療藥物VP16的耐受性，其機制可能與4－MS誘導細胞凋亡和下調耐藥相關基因mdrl mRNA、lrpmRNA及相應蛋白P－gP和LRP的表達有關。

7 展望

馬鞭草是一種較常用的中草藥，馬鞭草全草中主要含有馬鞭草苷、5－二氫馬鞭草苷、桃葉珊瑚、熊果酸、2，4－二羥基齊墩果酸、β－胡蘿卜素等多種成分，廣泛分布于我國中南、西南及山西、甘肅、新疆、江蘇和浙江等地，價格低廉，因而廣泛應用于基層醫(yī)療單位。近年來發(fā)現(xiàn)其在臨床上的獨特藥效而備受關注，其應用前景非常廣闊。

［1］王夢月，賈敏如.25個民族藥用馬鞭草情況概述〔J〕.中國民族醫(yī)藥雜志，2002，8（2）：20.

［2］邱峰.馬鞭草治療慢性前列腺炎36例療效觀察〔J〕.吉林中醫(yī)藥，2002，22（6）：28.

［3］王惠珍.馬鞭草治療子宮內膜異位癥〔J〕.中醫(yī)雜志，2001，42（6）：331.

［4］朱玲.馬鞭草治療念珠菌性陰道炎及流行性結膜炎〔J〕.中醫(yī)雜志，2001，42（6）：330.

［5］呂淑民.馬鞭草治療痛經、陰癢〔J〕.中醫(yī)雜志，2001，42（6）：330.

［6］張濤，謝虹，李萬.馬鞭草提取物抗大鼠早孕作用的實驗研究〔J〕.中國中醫(yī)藥科技，2001，8（1）：30.

［7］張濤，阮金蘭，呂子敏.馬鞭草環(huán)烯醚萜苷類成分的研究〔J〕.中草藥，2000，31（10）：721－723.

［8］張濤，李萬，阮金蘭.馬鞭草化學成分對大鼠離體子宮平滑肌條作用的研究〔J〕.中國中醫(yī)藥科技，2001，8（5）：313.

［9］張曙萱，王海琦，歐寧.馬鞭草提取液對體外培養(yǎng)人早孕蛻膜細胞的影響〔J〕.中國天然藥物，2004，2（4）：242－246.

［10］吳佳梅，方瑾.沙灘馬鞭草提取物對HeLa細胞的生長抑制及誘導凋亡作用的實驗研究〔D〕.沈陽：中國醫(yī)科大學，2010.

［11］徐珊，焦中秀，徐小晶，等.馬鞭草醇提液對絨毛膜癌JAR細胞增殖及表皮生長因子受體表達的影響〔J〕.中國藥科大學學報，2000，31（4）：281，284.

［12］王家俊，羅莉，張立平，等.馬鞭草C部位使人絨癌JAR細胞阻滯于G2/M期并誘導細胞凋亡〔J〕.南京醫(yī)科大學學報，2004，24（6）：598－601.

［13］楊最素，羅莉，朱利群，等.4’－甲醚－黃芩素誘導絨毛膜癌JAR細胞凋亡的實驗研究〔J〕.中草藥，2007，38（8）：1203－1206.

［14］楊最素，馮播，徐昌芬.4’－甲醚－黃芩素對絨毛膜癌JAR細胞c－myc表達的影響〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2011，22（5）：501－505.

［15］楊最素，馮播，徐昌芬.4’－甲醚－黃芩素誘導人絨毛膜癌細胞凋亡的信號轉導機理研究〔J〕.中藥藥理與臨床，2011，10：20－23.

［16］李卓，徐珊，徐昌芬.4’－甲醚－黃芩素對耐藥性人絨毛膜癌體內逆轉作用的研究〔D〕.南京：南京醫(yī)科大學，2008.